小劑量甲強龍在兒童肺炎支原體肺炎中的應用效果及對患兒免疫功能的影響研究*

孫罛，林耿玉，許碧霞（東莞市茶山醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000）

肺炎支原體肺炎（MPP）屬于呼吸系統(tǒng)感染性疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率，常見于學齡前兒童，以秋冬兩季多發(fā)，也可常年發(fā)?。?］。MPP臨床表現(xiàn)多為亞急性起病，咳嗽較重，初期為刺激性干咳，并伴有咽痛、頭痛等癥狀，嚴重影響患兒及其家庭的生活質量。若MPP患兒未能進行及時有效的治療，病情將進一步發(fā)展，出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥，嚴重時可致其死亡。近年來，隨著環(huán)境污染加劇，兒童MPP發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的攀升趨勢，約占兒童肺炎總發(fā)病率的20%，對兒童身心健康發(fā)展構成威脅［2］。MPP是由于肺部受到肺炎支原體感染后，單核巨噬細胞被激活，多種炎性介質被分泌并大量釋放，累及呼吸道及肺組織。該病發(fā)病原因與機體免疫系統(tǒng)引起病理免疫反應存在一定關系。目前，藥物治療是臨床中針對兒童MPP的主要治療手段，阿奇霉素屬于大環(huán)內酯類抗菌藥物，其可在一定程度上緩解患兒的臨床癥狀，控制病情發(fā)展，但其在臨床應用中部分患兒使用后可導致出現(xiàn)不同程度的不良反應，如耳聾、過敏性皮炎等，不利于預后。甲潑尼龍是糖皮質激素類藥物，在臨床中多用于治療自身免疫性疾病，隨著醫(yī)療理念的更新，其逐漸被應用于兒童MPP的治療［3］。本研究旨在探討小劑量甲潑尼龍在兒童肺炎支原體肺炎（MPP）中的應用效果及對患兒免疫功能的影響，現(xiàn)根據(jù)本次試驗內容整理出結果，并整理研究結果后作出下列報道。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年11月我院收治的MPP患兒60例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組中男15例、女15例；年齡1～11（6.51±2.44）歲；病程1～7（5.12±1.31）d。觀察組中男16例、女14例；年齡2～11（6.52±2.32）歲；病程2～7（5.17±1.35）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合臨床診斷標準：以《諸福棠實用兒科學》（第7版）4］為評估依據(jù)：伴有典型癥狀（發(fā)熱、咳嗽等），影像學檢查均符合肺炎改變，C反應蛋白（CRP）水平升高；（2）初次治療者；（3）患兒家屬知情同意者；（4）無其他疾病感染史者等。排除標準：（1）對本研究所使用藥物（阿奇霉素、甲潑尼龍琥珀酸鈉）過敏者；患有其他急慢性疾病史者；（2）近1個月使用過抗生素者；（3）合并其他呼吸道疾病者；（4）依從性較差者；（5）合并癥狀明顯的病毒性疾病者等。

1.3 方法 兩組患兒均給予霧化、止咳化痰、平喘等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上，給予阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112）口服治療，10 mg/（kg·次），1次/d，連服3天為1療程，停四天后繼續(xù)連服三天，如此持續(xù)2～4個療程。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合小劑量甲強龍治療，阿奇霉素干混懸劑使用方法同對照組，甲潑尼龍琥珀酸鈉（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183039）靜脈滴注，用法：1 mg/（kg·次），2次/d，連服3天為1療程。兩組均給予持續(xù)治療6～9 d。

1.4 臨床觀察指標 （1）比較兩組患兒臨床療效。（2）比較兩組患兒退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時間。（3）比較兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群、炎性因子水平，取患兒治療前后空腹靜脈血5 ml，其中2 ml送廣州華銀檢驗中心采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+；另3 ml待其自行凝固后，離心操作（3 000 r/min離心15 min）后取上清，檢測血清CRP水平（采用免疫比濁法）。

1.5 療效判定標準 參照《諸福棠實用兒科學》（第7版）作為評估標準，顯效：臨床癥狀（咳嗽、咳痰喘息等）消失，肺部聽診啰音明顯減輕，胸部X線檢查顯示正常，體溫恢復正常。有效：咳嗽、咳痰喘息等臨床癥狀明顯好轉，體溫基本恢復正常，胸片斑點片狀陰影及紋理明顯吸收好轉，肺部聽診啰音有所減輕。無效：臨床癥狀（咳嗽、咳痰喘息等）、體征無好轉，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患兒退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時間比較 觀察組退熱、咳嗽消失、啰音消失、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀體征消失時間、住院時間比較(±s，d)

表2 兩組患兒癥狀體征消失時間、住院時間比較(±s，d)

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2.3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群、炎性因子水平比較 治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+、血清CRP、TNF-α水平低于治療前，且觀察組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+、血清CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群、炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群、炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

MPP是一種急性炎癥，主要是由支原體肺炎（介于細菌和病毒之間的微生物）感染所引起。由于兒童支氣管和器官官腔狹窄，抑制肺炎支原體的纖毛活動能力不足，支氣管管腔內分泌黏液少，相較于成年人，兒童肺內彈性組織尚未完全發(fā)育成熟，肺泡數(shù)量少，容易被黏液等物質阻塞，故發(fā)病后治療難度大、復發(fā)率高［5］。機體出現(xiàn)MPP后，會產生大量組胺、白三烯等炎性因子，誘發(fā)免疫功能紊亂，嚴重時會引發(fā)心肌炎等，危及患兒生命［6］。阿奇霉素主要是通過與敏感微生物相互結合的途徑進行抑制其蛋白質的合成，進而發(fā)揮抗菌的作用，減輕支原體肺炎患兒的病情，但其在臨床應用中療效欠佳。

甲潑尼龍是中效的合成糖皮質激素，具有降低毛細血管壁通透性的作用，能夠降低氣道的高反應性，減少患兒喘息的發(fā)作頻率［7］。此外，甲潑尼龍藥物半衰期較短，無需經過肝臟代謝，不對垂體軸及水鈉代謝產生過多干擾，小劑量、短程應用，可最大限度提高用藥安全，避免患兒產生不良反應［8］。本研究結果顯示，與對照組治療后相比，觀察臨床總有效率更高（P＜0.05），臨床體征消失時間（退熱、咳嗽消失、啰音消失）及住院時間均更短（P＜0.05），提示MPP患兒應用小劑量甲潑尼龍可有效改善癥狀體征，縮短住院時間，促進患兒康復，療效顯著。CRP是急性時相反應單邊，是臨床中較為常用的非特異性炎癥反應標志物，可用于反映機體的炎癥狀態(tài)，其水平的升高表明患兒的炎癥反應進程加快，其病情加重［9］；CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映免疫功能的敏感指標，CD3+可以向T淋巴細胞內傳遞抗原信號，啟動細胞內的活化過程，發(fā)揮清除機體內有害物質的作用，其水平升高，可維持體內環(huán)境穩(wěn)定，促進病情改善；CD4+為輔助性T淋巴細胞，可穩(wěn)定T細胞受體結構，使機體免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，檢測其計數(shù)水平可用于評估機體免疫力，其水平升高可激活免疫應答反應，維持免疫系統(tǒng)平衡，促進MPP患兒病情恢復；CD8+為毒素細胞，主要作用是抑制輔助性T細胞活性，并由多種機制對機體的體液免疫和細胞免疫表達產生負向調節(jié)，其水平升高，提示機體免疫反應過強，導致MPP患兒整體免疫敏感性下降，不利于病情康復；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的損害程度，判斷機體內部是否紊亂，其水平異?？砂l(fā)生超敏反應，表示患兒免疫功能受損，加重癥狀。甲潑尼龍藥理作用強度高、水鈉潴留作用微弱，可通過結合糖皮質激素受體，啟動其介導的基因組機制，提高抗炎因子表達水平，發(fā)揮抗炎作用［10-11］。甲潑尼龍還能有效減輕氣管黏膜水腫，促進肺泡恢復，擴張氣道，抑制呼吸道分泌物，改善患兒的通氣功能，進而降低炎癥反應。此外，通過注射的方式給藥，可使患兒機體內的藥物濃度迅速升高，通過對特異性免疫和非特異性免疫細胞進行刺激進而產生免疫調節(jié)的作用［12-13］。本研究結果顯示，治療后與對照組患兒相比，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+、血清CRP水平更低（P＜0.05），提示MPP患兒應用小劑量甲潑尼龍可有效改善機體免疫功能，抑制炎性因子表達。

綜上所述，小劑量甲潑尼龍治療MPP可有效緩解患兒癥狀體征，縮短恢復時間，增強機體免疫水平，減輕炎癥反應，提高治療效果。但本研究存在諸多不足，如納入的病例較少，或許會使統(tǒng)計學結果產生偏倚，以期其他學者進一步開展大樣本量、多中心的深入研究，對此項研究結果進行驗證。