玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼用凝膠治療干眼癥的臨床效果分析

陳麗萍（同濟(jì)大學(xué)附屬普陀人民醫(yī)院眼科，上海 200051）

干眼癥在眼科疾病中較為常見(jiàn)，該疾病的臨床特點(diǎn)以淚膜穩(wěn)定性降低或淚液分泌減少為主。干眼癥前期會(huì)出現(xiàn)流體動(dòng)力學(xué)紊亂、淚膜紊亂、視覺(jué)障礙和眼部不適等情況，致使眼部組織出現(xiàn)干燥，損害視力功能，讓患者的正常生活、工作和學(xué)習(xí)受到不良影響［1］。因此，需要對(duì)患者采取積極有效的方法來(lái)控制患者病情進(jìn)展，促進(jìn)其康復(fù)。在以往的臨床治療中多是以玻璃酸鈉滴眼液治療為主，其可使患者淚膜穩(wěn)定性變好，具有一定效果，但是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床治療，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間只使用一個(gè)藥物會(huì)對(duì)患者的其他器官的功能有不好的影響，致使整體效果較差［2］。有文獻(xiàn)指出，在使用玻璃酸鈉滴眼液的基礎(chǔ)上添加貝復(fù)舒眼用凝膠治療，可加快癥狀消失時(shí)間，減少長(zhǎng)時(shí)間使用藥物，整體治療效果較佳［3］。因此，本次研究以分組對(duì)照的方式，主要分析應(yīng)用玻璃酸鈉、貝復(fù)舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年8月至2021年8月收治的干眼癥患者200例，將2019年8月至2020年8月收治的100例患者納入對(duì)照組，將2020年9月至2021年8月收治的100例患者納入觀察組。對(duì)照組中男47例、女53例；年齡58～67（62.78±3.25）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（2.14±0.52）年。觀察組中男46例、女54例；年齡60～71（62.41±3.24）歲；病程5個(gè)月～4年，平均（2.21±0.50）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《眼科學(xué)》［4］中關(guān)于干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）角膜熒光素染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性；（3）在此次研究前沒(méi)有使用其他治療藥物；（4）患者及其家屬已知相關(guān)情況，并簽署《知情同意書(shū)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在本次研究所用的玻璃酸鈉滴眼液和貝復(fù)舒眼用凝膠成分過(guò)敏的患者；（2）存在嚴(yán)重免疫性疾病的患者；（3）配合度不高的患者；（4）存在眼瞼閉合不全、先天無(wú)淚癥和沒(méi)有淚腺的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組患者的治療藥物為玻璃酸鈉滴眼液，方法如下：指導(dǎo)患者使用0.3%玻璃酸鈉滴眼液（參天制藥中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130012）進(jìn)行治療，每日5～6次，每次1滴。持續(xù)治療4周。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用貝復(fù)舒眼用凝膠治療，方法如下：給予患者貝復(fù)舒眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100），每日早晚各一次涂眼，玻璃酸鈉滴眼液用法同對(duì)照組。持續(xù)治療4周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者治療4周后的效果。（2）癥狀改善時(shí)間：對(duì)兩組患者各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間進(jìn)行對(duì)比，常見(jiàn)的癥狀有燒灼感、眼部干澀感、畏光、疲勞。（3）免疫學(xué)指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療4周后的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。在患者多次瞬目后采用毛細(xì)玻璃管采集10μL淚液，并對(duì)其保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α，具體操作以說(shuō)明書(shū)為主。（4）淚膜穩(wěn)定性：比較兩組患者治療前、治療4周后的淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIT）。SIT：將一張濾紙折疊，下半部分放在患者患眼下瞼中外結(jié)膜囊內(nèi)，叮囑患者將眼睛閉上，另一端在瞼外露出，待5 min后對(duì)浸潤(rùn)長(zhǎng)度進(jìn)行測(cè)量。測(cè)量結(jié)果中，長(zhǎng)度為10～15 mm屬于正常，小于10 mm為低分泌，≤5 mm屬于干眼。BUT：在患者的結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉溶液，指導(dǎo)患者眨眼3～4次，待熒光素鈉溶液均勻分布在眼表的時(shí)候，在裂隙燈藍(lán)光下對(duì)患者最后1次瞬目后睜眼至角膜第1次出現(xiàn)淚膜破裂的時(shí)間進(jìn)行觀察，需檢測(cè)3次，取平均值。測(cè)量結(jié)果中超過(guò)10s屬于正常，在5～10s的范圍內(nèi)屬于淚腺穩(wěn)定性下降，小于5s屬于干眼。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分為顯效、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用裂隙燈對(duì)患者的角膜實(shí)施檢查，結(jié)果顯示正常，且有關(guān)臨床癥狀已經(jīng)消失可看作顯效；采用裂隙燈對(duì)角膜進(jìn)行檢查，顯示存在角膜上皮脫落但較前減輕，且有關(guān)癥狀呈恢復(fù)趨勢(shì)為有效；患者角膜檢查結(jié)果不正常，且癥狀沒(méi)有恢復(fù)趨勢(shì)為無(wú)效?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組組患者的治療效果比較 治療后，觀察治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間比較 治療后，觀察組各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組患者的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)

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2.3 兩組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s，ng/L)

表3 兩組患者的免疫學(xué)指標(biāo)比較(±s，ng/L)

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2.4兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)比較 治療前，兩組SIT值、BUT相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SIT值高于對(duì)照組，且BUY長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)比較(±s)

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3 討論

干眼癥屬于眼科中一種常見(jiàn)的疾病，主要的臨床表現(xiàn)有流淚、干澀、疲勞和異物感等。該疾病是因?yàn)闇I液分泌不足或蒸發(fā)過(guò)多，致使淚液中水液淚膜層、脂質(zhì)淚膜層等成分發(fā)生異常，造成眼部不適，干眼癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要和生活習(xí)慣、部分眼部疾病、年齡和環(huán)境等相關(guān)［5-6］。又隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，電子產(chǎn)品使用時(shí)間增多，使患者的生活方式被改變，干眼癥的發(fā)病人群逐漸年輕化。干眼癥早期發(fā)展會(huì)使患者出現(xiàn)視力模糊、眼部干澀和存在異物感，長(zhǎng)期發(fā)展會(huì)使患者出現(xiàn)失明、角膜潰瘍等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康，不利于維持正常工作與生活［7］。對(duì)此，在臨床治療中需要給予患者有效、安全的藥物治療，以控制病情發(fā)展，促進(jìn)患者康復(fù)。

本次研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。在黑璐寧等［8］的研究中，采用玻璃酸鈉滴眼液治療的對(duì)照組總有效率為82.92%，低于使用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼液治療的觀察組的95.1 2%，本次研究使用玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼用凝膠，與黑璐寧、高晨明和劉增業(yè)的研究結(jié)果相似，說(shuō)明采用璃酸鈉滴 眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼用凝膠治療干眼癥患者，能夠改善治療效果。究其原因?yàn)椋Ａ徕c的生物相容性較強(qiáng)，在切變力發(fā)生變化時(shí)，藥液黏度也隨之產(chǎn)生變化，對(duì)此患者在進(jìn)行眼瞼瞬目時(shí)并不被藥液黏度影響，可以穩(wěn)定發(fā)揮藥效；同時(shí)，該藥物不僅可以維持眼部濕潤(rùn)，還可以使角膜上皮細(xì)胞之間進(jìn)行伸展和連接，促進(jìn)患者病情康復(fù)。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作為貝復(fù)舒眼用凝膠的主要成分，其從胚胎階段的外胚層、中胚層而來(lái)，屬于健康的眼角角膜組織。在健康的時(shí)候，該因子不存在活性或者活性不高，但是在角膜細(xì)胞損傷之后，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子會(huì)被大量激活，并結(jié)合角膜上特異性和受體細(xì)胞，對(duì)眼角膜上皮細(xì)胞發(fā)揮刺激作用，使健康的眼角上皮細(xì)胞進(jìn)行增殖和移行至受損部位的活動(dòng)，以此修復(fù)角膜上皮細(xì)胞；同時(shí)，該藥物還可以使角膜上皮細(xì)胞的脫落和損傷得以減輕、延緩，進(jìn)而控制病情發(fā)展。尤其是在夜間使用 凝膠狀的貝復(fù)舒時(shí)，可以讓患者眼表的濕潤(rùn)維持較長(zhǎng)的時(shí)間，促使淚膜恢復(fù)正常狀態(tài)，把淚膜破裂的時(shí)間延長(zhǎng)。玻璃酸鈉、凝膠狀貝復(fù)舒聯(lián)合使用，能夠使患者的眼表狀態(tài)改善時(shí)間維持24 h，其不適感得以緩解。對(duì)此，璃酸鈉滴眼液、貝復(fù)舒眼用凝膠兩者聯(lián)合治療干眼癥，可以在患者眼部共同發(fā)揮作用，維持眼表濕潤(rùn)時(shí)間，延緩角膜上皮細(xì)胞脫落，進(jìn)而提高患者治療效果。

本次研究中，觀察組各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，應(yīng)用玻璃酸鈉、貝復(fù)舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，有利于加快患者各項(xiàng)癥狀恢復(fù)的速度。究其原因?yàn)?，貝?fù)舒眼用凝膠是由基因重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子構(gòu)成，作為角膜組織生理成分，具有細(xì)胞間質(zhì)，可以對(duì)外胚層、中胚層的細(xì)胞發(fā)揮修復(fù)和再生的效果，能結(jié)合角膜靶細(xì)胞受體的特異性，刺激角膜上皮細(xì)胞增長(zhǎng)繁殖，從而不斷的對(duì)角膜組織進(jìn)行修復(fù)，直至愈合，可使角膜上皮脫落損傷減輕，以此促進(jìn)癥狀改善。璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼液治療，可以對(duì)角膜進(jìn)行保濕，修復(fù)角膜上皮組織，進(jìn)而分化增殖角膜基層纖維細(xì)胞，促使干眼癥患者的有關(guān)癥狀在較快的時(shí)間內(nèi)得到改善［9］。

IL-6屬于一種炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子，能夠?qū)C(jī)體T細(xì)胞、B細(xì)胞的功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)造血細(xì)胞生長(zhǎng)具有刺激作用；TNF-α屬于重要的炎性因子，通過(guò)巨噬細(xì)胞分泌得來(lái)，能夠讓細(xì)胞凋亡［10］。IL-6、TNF-α水平升高，說(shuō)明患者機(jī)體炎性反應(yīng)加劇。在本次研究中，治療后觀察組IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，應(yīng)用玻璃酸鈉、貝復(fù)舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，可以抑制炎性反應(yīng)。究其原因?yàn)?，璃酸鈉滴眼液、貝復(fù)舒眼用凝膠兩者聯(lián)合治療干眼癥，可對(duì)炎性介質(zhì)的擴(kuò)散和水分丟失發(fā)揮阻滯作用，對(duì)毛細(xì)血管的增生進(jìn)行抑制，使局部炎性反應(yīng)得以減輕；同時(shí)，兩者聯(lián)合使用還可以破壞前列腺素的生產(chǎn)，進(jìn)而控制淚腺組織的炎癥反應(yīng)，最終緩解患眼的炎性癥狀［11］。

本次研究中，治療后觀察組SIT值高于對(duì)照組，BUT長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，應(yīng)用玻璃酸鈉、貝復(fù)舒眼用凝膠聯(lián)合治療干眼癥患者，可以改善患者角膜穩(wěn)定性。究其原因?yàn)椋Ａ徕c滴眼液可以使上皮與淚膜的結(jié)合更穩(wěn)定，發(fā)揮模擬分泌黏蛋白功能的作用，促使淚膜在表面均勻分布，將角膜切口修復(fù)時(shí)間縮短，讓基礎(chǔ)淚液分泌增多，進(jìn)而愈合角膜上皮損傷。貝復(fù)舒眼用凝膠是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子構(gòu)成，而該生長(zhǎng)因子是由大腸桿菌發(fā)酵醇化后制作而成，患者應(yīng)用后可以使該物質(zhì)分布在每層角膜中，平衡每層角膜分化，促使角膜上皮重新生長(zhǎng)和繁殖，并修復(fù)結(jié)膜杯狀細(xì)胞。同時(shí)，貝復(fù)舒眼用凝膠在滴入患眼之后，可均勻快速的分布在眼表，使淚液蒸發(fā)減少，且在夜間使用可以讓眼表的濕潤(rùn)維持較長(zhǎng)的時(shí)間，進(jìn)而恢復(fù)正常的淚膜，淚膜劈裂時(shí)間變緩，進(jìn)而保證角膜穩(wěn)定性。璃酸鈉滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼用凝膠治療，可發(fā)揮互相協(xié)調(diào)的雙重作用，有利于修復(fù)角膜上皮，促進(jìn)角膜基質(zhì)增殖、分化，保持淚膜穩(wěn)定，進(jìn)而改善患者角膜穩(wěn)定性［12］。

綜上所述，在干眼癥患者中應(yīng)用玻璃酸鈉 滴眼液聯(lián)合貝復(fù)舒眼用凝膠治療，有利于加快患者各項(xiàng)癥狀恢復(fù)的速度，抑制炎性反應(yīng)，改善患者角膜穩(wěn)定性，提高治療效果。