阿托伐他汀強化治療對腦血管介入診療術(shù)后造影劑腎病的影響

賈春怡　代丹丹　孫麗新

1)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬二院　牡丹江　157001　2)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院　牡丹江　157001

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阿托伐他汀強化治療對腦血管介入診療術(shù)后造影劑腎病的影響

賈春怡1)代丹丹1)孫麗新2)

1)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬二院牡丹江1570012)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院牡丹江157001

目的探討腦血管介入診斷與治療中術(shù)前應(yīng)用強化阿托伐他汀治療對造影劑腎病的預(yù)防作用。方法選取2014—2015年在我院進行腦血管造影術(shù)患者80例，隨機分為2組分別在圍術(shù)期應(yīng)用大劑量與常規(guī)劑量阿托伐他汀治療。結(jié)果研究組術(shù)后造影劑腎病發(fā)生率相比對照組明顯降低(P<0.05)，術(shù)后血肌酐及尿β2微球蛋白改變相比對照組明顯減小(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀強化治療能夠有效預(yù)防腦血管介入術(shù)中造影劑腎病的發(fā)生，同時還可以減少腎損害，具有較高的有效性與安全性。

阿托伐他??；強化治療；腦血管介入術(shù)后；造影劑腎病

經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneouscoronaryintervention，PCI)技術(shù)由于微創(chuàng)性以及有效性應(yīng)用越來越廣泛，而同時碘造影劑應(yīng)用的增加也導(dǎo)致造影劑腎病(contrast-inducednephropathy，CIN)發(fā)病率不斷升高[1]。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈造影及PCI術(shù)后造影劑腎病的發(fā)病率達到3.3%～7%，已經(jīng)成為導(dǎo)致院內(nèi)獲得性急性腎衰竭的第3大原因[2]。在當(dāng)前的臨床治療中公認的有效治療方法是水化治療，而有研究發(fā)現(xiàn)大劑量阿托伐他汀藥物應(yīng)用的患者腎功能恢復(fù)較為明顯[3]。本研究以術(shù)前強化阿托伐他汀為治療方案，以隨機前瞻性研究的方式，探討介入診療術(shù)后CIN的預(yù)防與治療方法?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014-03—2015-02于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療并進行擇期腦血管介入術(shù)的患者，均具有介入治療的手術(shù)指征，手術(shù)前血肌酐指標正?；蛘邇H存在輕度異常(低于150μmol/L)，排除存在嚴重肝、腎器質(zhì)性病變的患者，排除嚴重高血壓、嚴重心力衰竭、自身免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、腫瘤患者，排除甲狀腺功能異常、凝血功能異常的患者，排除術(shù)前2周內(nèi)應(yīng)用腎毒性藥物的患者，入組前應(yīng)用調(diào)制藥物治療及碘造影劑過敏的患者。共入選80例，以隨機數(shù)字表法平均分為2組各40例，研究組術(shù)前應(yīng)用阿托伐他汀強化治療，對照組進行常規(guī)治療。研究組男23例，女17例；年齡23～81歲，平均(55.68±16.93)歲；合并高血壓16例，糖尿病5例；支架置入手術(shù)治療4例，造影劑平均用量(122.3±29.5)mL，手術(shù)時間(137.9±42.8)min。對照組男22例，女18例；年齡24～82歲，平均(56.14±18.21)歲；合并高血壓15例，糖尿病6例；支架置入治療5例，造影劑平均用量(123.8±29.1)mL，手術(shù)時間(142.5±44.9)min。2組性別比、年齡、并發(fā)癥、造影劑劑量、手術(shù)時間等指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組在手術(shù)前3d及手術(shù)治療后每天晚上睡前給予阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)企業(yè)為北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號為國藥準字H20093819)治療，劑量20mg/d。研究組在手術(shù)前3d每天晚上睡前給予阿托伐他汀鈣片治療，劑量80mg/d，在術(shù)后每晚睡前給予阿托伐他汀鈣片治療，劑量40mg/d。2組在全腦血管造影術(shù)前均根據(jù)需要選擇合適的造影劑劑量，造影劑選擇碘普羅胺注射液(生產(chǎn)企業(yè)為拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號為H10970417)。2組均在應(yīng)用造影劑前后12h內(nèi)以1 000mL生理鹽水緩慢靜滴，在造影劑前4h內(nèi)不建議患者飲水，其余時間鼓勵患者飲水。全腦血管造影術(shù)患者在術(shù)前均口服阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)為長春銀諾克藥業(yè)有限公司，批準文號為國藥準字H20053136)，劑量100mg/d，肌內(nèi)注射腦苷肌肽注射液(生產(chǎn)企業(yè)為吉林四長制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20225066)，4mL/次，2次/d。選擇支架植入手術(shù)的患者在手術(shù)前增加1次劑量為300mg的阿司匹林腸溶片及1次劑量為300mg的硫酸氫氯吡格雷片(生產(chǎn)廠家為杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20056410)治療，服藥方式均為口服；術(shù)后均口服75mg氯吡格雷片與100mg阿司匹林腸溶片，均為1次/d。

1.3觀察指標2組均在介入手術(shù)治療前2d內(nèi)及造影術(shù)后第3天、第7天測定患者血肌酐(SCr)，同時采集新鮮晨尿測量β2微球蛋白水平。

1.4CIN標準[4]CIN診斷標準選擇ESUR歐洲泌尿生殖放射學(xué)會制定的臨床診斷標準，在血管內(nèi)注射造影劑后3d內(nèi)新發(fā)生腎功能障礙或者原有腎功能障礙加重，排除其他原因。診斷標準為SCr水平相比基線值升高44.2μmol/L或增加值超過基線值的25%。

2　結(jié)果

2.1CIN發(fā)生率比較研究組術(shù)后發(fā)生CIN共2例，發(fā)生率為5%。對照組術(shù)后發(fā)生CIN共7例，發(fā)生率為17.5%。研究組CIN發(fā)生率相比對照組明顯降低(χ2=2.6617，P<0.05)。

2.2血尿指標比較2組造影術(shù)前SCr與β2微球蛋白均無顯著差異(P>0.05)，造影術(shù)后3d2組SCr與β2微球蛋白均相比術(shù)前明顯提高(P<0.05)，對照組提高更為顯著(P<0.05)，造影術(shù)后7d研究組SCr與β2微球蛋白與治療前相比無顯著差異(P>0.05)，對照組仍明顯高于術(shù)前(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前、術(shù)后3 d、7 d的SCr與β2微球蛋白指標比較

3　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于CIN的發(fā)病機制還無統(tǒng)一結(jié)論，大多數(shù)觀點均認為CIN的發(fā)病是由于多種機制共同作用而導(dǎo)致[5]。CIN的主要致病原因可以分為2種，分別為造影劑的直接腎細胞的毒性作用，以及腎臟血流動力學(xué)改變，而CIN的危險因素較多且關(guān)系較為復(fù)雜，多種因素結(jié)合最終導(dǎo)致腎臟損害并引發(fā)CIN。CIN是當(dāng)前介入造影術(shù)中的重要問題，尤其是在影像學(xué)輔助診斷以及治療的重要性不斷提升背景下。CIN已經(jīng)成為住院患者急性腎損傷的第3大發(fā)生原因，其中將近50%的患者是由于介入造影術(shù)中造影劑的應(yīng)用所引發(fā)的[6]。因此，有效預(yù)防控制以及治療CIN是目前介入造影術(shù)急需解決的問題。目前，CIN并無針對性的特效藥物及治療方法，主要研究重點為CIN的預(yù)防。預(yù)防CIN發(fā)生的方法較多，包括降低造影劑劑量、水化治療、抗藥化藥物乙酰半胱氨酸、血液透析等。在各種方法中，水化治療是臨床中廣泛應(yīng)用的預(yù)防措施。而在近年來的回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，介入手術(shù)造影前應(yīng)用他汀類藥物能夠有效減少CIN的發(fā)生[7]。

他汀類藥物能夠有效調(diào)節(jié)人體的血脂水平，同時還具有抗炎性反應(yīng)、抗細胞增殖、調(diào)節(jié)腎臟循環(huán)以及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等多重藥物功效。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性抑制藥物，能夠通過抑制HMG-CoA還原酶以及膽固醇在肝臟中的生物合成，有效降低血液中的脂蛋白以及膽固醇含量[8]。同時還可以有效增加肝細胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量，從而加速脂蛋白的分解以及代謝，同時還可以抑制肝臟合成載脂蛋白的過程，降低脂蛋白與三酰甘油的合成以及分泌[9]。而阿托伐他汀預(yù)防CIN的機制可以從多個角度闡述：(1)阿托伐他汀能夠有效減少炎癥因子的含量，抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，直接緩解造影劑對腎小管細胞的毒副作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大劑量阿托伐他汀的應(yīng)用能夠有效降低患者造影劑使用后的血清高敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素的含量[10]。(2)阿托伐他汀還能夠有效減少內(nèi)皮素的生成，提高腎臟的血流灌注能力，改善腎臟局部的缺血癥狀，起到保護腎功能的作用[11]。(3)阿托伐他汀還能夠有效加速一氧化氮的生成，降低氧自由基的水平，改善腎臟的內(nèi)皮功能，減少腎臟血流的阻力，提高腎小球濾過率。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀強化治療能夠有效預(yù)防腦血管介入患者的CIN發(fā)生，可以有效穩(wěn)定患者術(shù)后血肌酐以及尿β2微球蛋白水平，有效保護患者的腎臟功能，具有良好的臨床效果及安全性，適合臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-11-04)

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1673-5110(2016)16-0066-03