立普妥預(yù)防急性缺血性腦卒中溶栓后再灌注損傷的作用

郭恩會　許春陽

1)河南平頂山市第一人民醫(yī)院　平頂山　467000　2)鄭大二附院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　40000

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立普妥預(yù)防急性缺血性腦卒中溶栓后再灌注損傷的作用

郭恩會1)許春陽2)

1)河南平頂山市第一人民醫(yī)院平頂山4670002)鄭大二附院神經(jīng)內(nèi)科鄭州40000

目的觀察立普妥預(yù)防急性缺血性腦卒中溶栓后再灌注損傷中的作用。方法選取我院收治的58例行急診靜脈溶栓的急性缺血性腦卒中患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組29例(常規(guī)溶栓治療組)和觀察組29例(常規(guī)溶栓治療+強(qiáng)化立普妥組)，2組分別于治療前及治療后7d行神經(jīng)功能缺損評分及血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平測定。結(jié)果對照組溶栓后出現(xiàn)再灌注損傷4例(13.8%)，觀察組1例(3.4%)，觀察組明顯低于對照組(P<0.01)；2組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組較對照組降低明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論立普妥在預(yù)防急性缺血性腦卒中溶栓后再灌注損傷中可顯著降低患者血清炎性因子，降低再灌注損傷的發(fā)生率。

立普妥；缺血再灌注損傷；溶栓

急性缺血性腦卒中逐漸成為我國致殘率、致死率第一的常見內(nèi)科疾病，超早期溶栓是公認(rèn)的最有效、預(yù)后最好的治療方法。溶栓可使閉塞的血管再通，恢復(fù)缺血組織的血壓供應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，但缺血腦組織恢復(fù)血液灌注后不可避免的出現(xiàn)再灌注損傷，其神經(jīng)功能不但未能恢復(fù)卻出現(xiàn)更加嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，稱之為腦缺血-再灌注損傷(CIR)。立普妥(阿托伐他汀鈣片)除了調(diào)脂作用外，具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管內(nèi)皮功能等作用，越來越受到人們的重視。研究證實(shí)，他汀類藥物對缺血性卒中有比較明確的保護(hù)作用[1]。目前，他汀類藥物對于預(yù)防腦缺血再灌注損傷的研究大多局限于動物實(shí)驗(yàn)中，本研究對我院58例急性缺血性卒中經(jīng)靜脈溶栓治療的患者采用強(qiáng)化他汀藥物用于預(yù)防再灌注損傷，取得明顯效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選擇我院2014-05—2015-12收治的行急診靜脈溶栓的急性缺血性腦卒中患者58例，均符合《2005年中國腦血管病防治指南》中規(guī)定的溶栓標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對照組29例，男18例，女11例；年齡40～73歲，平均56.2歲。觀察組29例，男17例，女12例；年齡42～73歲，平均56.8歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組入院后均于4.5h內(nèi)采用注射用尿激酶100萬U加入100mL生理鹽水中靜滴，30min內(nèi)滴完，同時應(yīng)用尼莫地平針、維生素C、低分子右旋糖酐注射液等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予立普妥20mgpobid，連續(xù)7d。

1.3評定方法2組均在治療前及治療后7d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)，評分由科室2位經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生擔(dān)任；均于治療前及治療后7d通過ELISA法測定血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平。

2　結(jié)果

2.12組腦缺血再灌注損傷比較對照組出現(xiàn)再灌注損傷4例(13.8%)，對照組1例(3.4%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組NIHSS評分比較2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低(P<0.01)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.32組治療前后炎性因子水平比較2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組炎性因子較治療前顯著降低，觀察組較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

注：與對照組比較，#P<0.05

表2　2組治療前后炎性因子水平比較±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

3　討論

CIR是一個比較復(fù)雜且呈級聯(lián)反應(yīng)的病理過程，主要與炎性反應(yīng)、自由基過度形成、興奮性氨基酸毒性作用、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等機(jī)制有關(guān)。在再灌注損傷中，上述因素之間相互作用，相互促進(jìn)，其中炎性反應(yīng)起關(guān)鍵作用，再灌注后，缺血腦組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞活化引起炎性因子黏附及趨化等表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致一系列級聯(lián)反應(yīng)，而炎性反應(yīng)是導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷的重要病理環(huán)節(jié)，腦缺血再灌注時炎性細(xì)胞因子在缺血組織血管內(nèi)激活并釋放更多的炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)等，從而加重炎性反應(yīng)，形成惡性循環(huán)進(jìn)一步加重神經(jīng)元細(xì)胞損傷，因此早期抑制炎性反應(yīng)對于減輕腦組織損傷有重要意義[2-4]。

研究[5]證實(shí)，炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等參與了全腦缺血再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展過程，減少這些炎性細(xì)胞因子可減輕腦缺血再灌注損傷的發(fā)生發(fā)展。hs-CRP為體內(nèi)敏感的非特異炎性反應(yīng)標(biāo)志物，國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，hs-CRP水平異常升高是引發(fā)腦損傷的重要因素之一，因此本研究中選取具有代表性的血清hs-CRP、TNF-α、IL-1β水平評估患者治療前后腦損傷的程度及預(yù)后。

立普妥主要用于降低患者血清膽固醇、調(diào)節(jié)脂代謝，但由于其具有抗氧化、抗炎性介質(zhì)、腦保護(hù)等作用，越來越多的用來預(yù)防和降低心腦血管事件。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用立普妥藥物的觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組與程瓊等[6]研究相符合。

綜上所述，立普妥在預(yù)防和改善缺血再灌注損傷的治療中具有良好的療效，但目前尚無足夠的臨床研究證實(shí)其預(yù)防和改善再灌注損傷的效果與其藥物劑量及療程長短是否有明確的量效關(guān)系，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]洪華，曾進(jìn)勝，王瑩，等.阿托伐他汀對大鼠缺血再灌注腦組織中NADPH氧化酶源性超氧陰離子的抑制作用[J].中國病理生理雜志，2008，24(7)：1 345-1 350.

[2]蘇春賀，婁季宇，楊霄鵬等.Rho激酶抑制劑對大鼠腦缺血再灌注后核轉(zhuǎn)錄因子和新型趨化因子表達(dá)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(5)：541-543.

[3]TeraoS，YilmazG，StokesKY，etal.Inflammatoryresponsestoischemicstrokeinobesemice[J].Stroke，2008，39：943-950.

[4]DantonGH，DietrichWD.Inflammatorymechanismsafterischemiaandstroke[J].JNeuropatholExpNeurol，2003，62(2)：127-136.

[5]王濤，文亮，李大江.全腦缺血-再灌注損傷后炎性細(xì)胞因子的變化及其意義[J].中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2000，12(5)：290-292.

[6]程瓊，莊廣錦，李云飛等.阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的影響[J].中國老年性雜志，2014，23(34)：6 577-6 578.

(收稿2015-11-17)

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1673-5110(2016)16-0131-02