艾滋病外周血血清指標(biāo)變化與乙肝病毒感染的相關(guān)性研究

卓瑪吉

（甘肅省甘南州碌曲縣疾病預(yù)防控制中心 甘肅碌曲 747200）

艾滋?。ˋIDS）為一種獲得性免疫缺陷性疾病，目前已明確其病原體為人類(lèi)免疫缺陷病毒，全世界范圍內(nèi)每年新增病例以百萬(wàn)計(jì)。隨著國(guó)際化的進(jìn)展及人口流動(dòng)的增加，我國(guó)艾滋病新發(fā)病例也呈逐漸增加趨勢(shì)。乙型肝炎為一種慢性肝臟疾病，診斷標(biāo)準(zhǔn)為乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性持續(xù)半年以上。血液傳播、母嬰傳播、性傳播為艾滋病與乙肝的共同傳播途徑，這就為兩者共同存在于同一個(gè)體奠定基礎(chǔ)。我國(guó)同樣為乙肝發(fā)病高發(fā)區(qū)，每年新發(fā)病例約90 多萬(wàn)。乙肝傳播方式具有地域性差異，在高發(fā)地區(qū)以母嬰傳播為主，而低發(fā)區(qū)則以性傳播為主。艾滋病患者機(jī)體免疫功能低下，這為乙肝病毒的感染提供便利條件。在機(jī)體免疫功能低下的前提下感染乙肝病毒后會(huì)加重肝功能損傷，協(xié)同放大乙肝病毒對(duì)機(jī)體的損傷。艾滋病患者對(duì)機(jī)體免疫功能的影響可通過(guò)外周血某些免疫功能相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行反饋，本項(xiàng)研究旨在探討艾滋病患者外周血相關(guān)指標(biāo)的變化與乙肝發(fā)病的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本疾控中心2019 年2 月～2021 年2 月登記隨訪的艾滋病患者130 例為研究對(duì)象，男75 例，女55 例，年齡25 歲～47 歲，平均（38.5±6.6）歲，所有患者均為初治患者。另選取同期健康體檢人群130 例為對(duì)照組，男74 例，女56 例，年齡23 歲～55歲，平均（37.9±7.2）歲。兩組人群均排除結(jié)核、梅毒等其他傳染性疾病，無(wú)肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷，無(wú)其他系統(tǒng)性免疫性疾病，所有人群均自愿參與本項(xiàng)研究，兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 外周血相關(guān)免疫指標(biāo)的檢測(cè)。留取觀察組患者治療前空腹血至少5 毫升，對(duì)照組為體檢當(dāng)日空腹靜脈血至少5 毫升，靜脈血2000 轉(zhuǎn)低溫離心10 分鐘，收取上層血清分別置于3 個(gè)無(wú)菌EP 管內(nèi)，每管約0.5 毫升。處理完畢后4 攝氏度冰箱靜置待處理，檢測(cè)指標(biāo)包括IL-10、TGF-β、IL-21、IL-17，檢測(cè)方法及步驟嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。另取血清進(jìn)行乙肝五項(xiàng)檢測(cè)。

1.2.2 隨訪。兩組入組人員均隨訪1 年以上，每6個(gè)月進(jìn)行一次乙肝五項(xiàng)檢測(cè)，乙肝表面抗原持續(xù)陽(yáng)性≥6 個(gè)月則視為乙肝患者。

1.3 觀察指標(biāo)

比較艾滋病組與對(duì)照組及單純艾滋病與雙重感染患者外周血IL-10、TGF-β、IL-21、IL-17 水平，艾滋病患者重疊感染乙肝相關(guān)因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，檢驗(yàn)方法為t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，檢驗(yàn)方法為卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Logistic 回歸分析，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 艾滋病組患者與健康體檢患者外周血免疫指標(biāo)的比較

艾滋病患者外周血IL-10、TGF-β 水平顯著高于健康體檢者（P＜0.05），艾滋病患者IL-21、IL-17 水平顯著低于健康體檢者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 艾滋病組患者與健康體檢患者外周血免疫指標(biāo)的比較

2.2 艾滋病患者合并感染乙肝與單純艾滋病患者外周血免疫指標(biāo)的比較

經(jīng)隨訪，艾滋病患者合并感染乙肝者共19 例，發(fā)病率為14.6%，艾滋病合并乙肝患者外周血IL-10、TGF-β 水平顯著高于單純艾滋病患者（P＜0.05），艾滋病合并乙肝患者IL-21、IL-17 水平顯著低于單純艾滋病患者（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 艾滋病患者合并感染乙肝與單純艾滋病患者外周血免疫指標(biāo)的比較

3 討論

艾滋病與乙肝是兩種在全球范圍內(nèi)高發(fā)的傳染性疾病，且兩種疾病具有相同的傳播途徑，已經(jīng)成為危害人類(lèi)健康的重大公共衛(wèi)生事件。但目前對(duì)艾滋病重疊感染乙肝患者的流行病學(xué)調(diào)查仍鮮有報(bào)道，在本項(xiàng)研究中130 例艾滋病患者19 例合并乙肝病毒感染，發(fā)病率為14.6%，這一數(shù)據(jù)較普通人群乙肝發(fā)病率顯著增高。兩種疾病均由病毒感染所致，且目前尚無(wú)完全治愈的有效辦法，兩種病毒在同一個(gè)體內(nèi)會(huì)相互協(xié)同作用，放大對(duì)機(jī)體的損害程度。本項(xiàng)研究旨在免疫水平就艾滋病與乙肝的內(nèi)在關(guān)系進(jìn)行探討，為臨床治療及預(yù)防提供理論基礎(chǔ)。

艾滋病的病原體為人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV），進(jìn)入人體后攻擊CD4T 細(xì)胞。T 細(xì)胞可通過(guò)多種白介素在體內(nèi)發(fā)揮免疫功能，保護(hù)機(jī)體不受外源性病原體的攻擊，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證機(jī)體各器官、系統(tǒng)的正常功能。IL-21 為一種最近剛發(fā)現(xiàn)的免疫指標(biāo)，主要分泌細(xì)胞為CD4T細(xì)胞，是T 細(xì)胞應(yīng)對(duì)病毒入侵人體的重要細(xì)胞因子，尤其對(duì)慢性傳染性疾病免疫功能的提升具有重要意義。有文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)于未經(jīng)治療的慢性傳染性疾病外周血的IL-21 水平顯著低于健康人群，這與CD4T 細(xì)胞數(shù)量具有密切相關(guān)性。另外IL-21 還可反作用于CD4T 細(xì)胞，可在功能范圍內(nèi)限制病毒對(duì)機(jī)體的危害，提高免疫功能，這與本項(xiàng)研究中健康體檢人群、艾滋病患者、艾滋病患者合并感染乙肝IL-21 水平梯次降低相符，由此可見(jiàn)IL-21 對(duì)HIV的治療及預(yù)防具有積極的作用。IL-17 為輔助T 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，該因子與機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)，同時(shí)還與自身免疫系統(tǒng)疾病有密切關(guān)系。機(jī)體感染HIV 與乙肝病毒后會(huì)在IL-17 的作用下發(fā)生炎性反應(yīng)，且隨著病情的加重，嚴(yán)重的炎性反應(yīng)反作用于輔助T 細(xì)胞，影響IL-17 因子的分泌，因此與IL-21 具有相同的表達(dá)水平，即健康體檢人群、艾滋病患者、艾滋病患者合并感染乙肝IL-17 水平梯次降低。TGF-β 由Treg 細(xì)胞分泌，可抑制免疫功能，主要靶細(xì)胞為巨噬細(xì)胞；IL-10 則可具有抑制單核巨噬細(xì)胞的作用。兩者水平升高可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，抑制CD4T 細(xì)胞的功能，從而便于病毒在體內(nèi)的復(fù)制，增加對(duì)機(jī)體的損害。在本項(xiàng)研究中，艾滋病患者合并感染乙肝、艾滋病患者、健康體檢人群TGF-β與IL-10 梯次升高，與以往研究相符。魯鴻燕選取2018 年1 月～2020年1 月行HARRT 治療的艾滋病兒童83 例為研究對(duì)象，所有患兒入院后均進(jìn)行檢查。對(duì)HBsAg＜10 納克/毫升（未感染HBV）且抗HBs 水平＜10 毫單位/升的患兒，按照0、1、6 個(gè)方案接種乙肝疫苗；觀察患兒乙肝疫苗接種效果，并分析艾滋病兒童乙肝疫苗免疫效果與CD4、CD8 及HIV RNA 的相關(guān)性。結(jié)果顯示，83 例患兒均全部完成0、1、6 方案的乙肝疫苗接種。第3 針注射完畢后，兒童抗-HBs 陽(yáng)性率高于第1 針和第2 針，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；接種成功組第2、3 針的CD4、CD8 水平均高于接種失敗組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；83 例患兒乙肝疫苗注射后，接種成功76 例（91.57%）。相關(guān)性分析顯示，艾滋病患兒乙肝疫苗免疫接種成功率與CD4、CD8 水平呈正相關(guān)性。結(jié)果顯示，研究組CD4T 淋巴細(xì)胞數(shù)、ALB 水平低于對(duì)照組，而HIV-RNA 載量、ALT、AST、TBIL 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；隨著CD4T 淋巴細(xì)胞數(shù)增加，HBV-DNA 載量、HIV-RNA 載量及ALT、AST、TBIL 水平逐漸下降，ALB 逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著HBV-DNA 拷貝數(shù)增加，CD4T 淋巴細(xì)胞數(shù)、ALB 逐漸降低，而HIV-RNA 載量、ALT、AST、TBIL 逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；艾滋病合并乙型肝炎患者CD4T 淋巴細(xì)胞數(shù)與ALB 呈正相關(guān)，與HBV-DNA載量、HIV-RNA 載量、ALT、AST、TBIL 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），HBV-DNA 載量與HIV-RNA 載量呈正相關(guān)（P＜0.05）。從而證實(shí)：兩種病毒可能有相互促進(jìn)作用,加重患者肝損傷與免疫缺陷。

綜上所述，艾滋病患者因HIV 感染導(dǎo)致機(jī)體免疫功能缺陷，可通過(guò)TGF-β、IL-10、IL-17、IL-21等指標(biāo)進(jìn)行反饋。在機(jī)體免疫功能低下的內(nèi)環(huán)境下，乙肝病毒感染率增加，進(jìn)一步提示艾滋病治療應(yīng)與乙肝病毒感染的預(yù)防相互配合，減少兩種疾病重疊感染的發(fā)生率。