白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射對(duì)新生兒病理性黃疸患兒臨床療效、膽紅素水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

郭國(guó)民，董坤鈺，李少華

(河南省周口市西華縣婦幼保健院 兒科，河南 周口 466600)

新生兒病理性黃疸作為新生兒時(shí)期一種常見疾病，會(huì)出現(xiàn)膽紅素異常代謝現(xiàn)象，導(dǎo)致患者機(jī)體代謝水平較高，臨床主要表現(xiàn)為黏膜和皮膚出現(xiàn)黃疸，該病癥作為新生兒常見病，在出生4周內(nèi)具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重威脅患兒的健康[1]。該疾病會(huì)對(duì)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，需要及時(shí)進(jìn)行治療，以避免出現(xiàn)不可逆性后遺癥，防止出現(xiàn)膽紅素腦病[2]。臨床常采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療，該方法較為方便，可促進(jìn)脂溶性膽紅素隨著膽汁、尿液排出，具有一定的治療效果，但是該治療方式溶解的膽紅素不夠穩(wěn)定，膽紅素改善效果不佳[3-4]。白蛋白是膽紅素載體的一種，可結(jié)合游離膽紅素，通過膽汁排泄方式排出體外，與藍(lán)光照射聯(lián)合使用，效果更加理想[5-6]。本研究對(duì)136例新生兒病理性黃疸患兒進(jìn)行分析，旨在探討白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射對(duì)臨床療效、膽紅素水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省周口市西華縣婦幼保健院收治的新生兒病理性黃疸患兒共計(jì)136例，選取時(shí)間2021年6月至2022年5月，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組(N=68)與對(duì)照組(N=68)。研究組男性35例，女性33例；年齡2～23 d，平均(12.43±1.03)d；感染型17例、溶血型23例、肝細(xì)胞型20例、其他8例。對(duì)照組男性36例，女性32例；年齡2～24 d，平均(12.49±1.07)d；感染型16例、溶血型24例、肝細(xì)胞型21例、其他7例。兩組上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過河南省周口市西華縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用兒科學(xué)》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)胎齡≥37周；(3)經(jīng)心電圖、肝腎功能檢查正常；(4)血清膽紅素水平在342 μmol/L以上；(5)患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(2)對(duì)研究藥物、藍(lán)光照射過敏者；(3)存在先天性心臟病者；(4)產(chǎn)婦存在疾病史或服用藥物史者；(5)出生后出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征或重度窒息者。

1.3 方法

對(duì)照組采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療，脫去患兒全身衣物，為患兒穿上尿不濕、戴上眼罩，把患兒放在溫度30℃、60%的嬰兒箱中，接受藍(lán)光照射，連續(xù)照射多次，調(diào)節(jié)藍(lán)光波長(zhǎng)，并對(duì)光源和患兒的距離進(jìn)行調(diào)整，距離調(diào)整在50 cm，光療時(shí)間控制在6 h，進(jìn)行2次/d藍(lán)光照射治療，2次治療時(shí)間間隔6 h以上，若白天陽(yáng)光充足，則伴有光浴治療；若患兒病癥較為嚴(yán)重，根據(jù)患兒情況對(duì)光療時(shí)間和頻率進(jìn)行調(diào)整，對(duì)患兒血流動(dòng)力學(xué)、生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)體溫＞38.5℃時(shí)，給予物理降溫，連續(xù)治療3 d。

研究組采用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射(方法同對(duì)照組)進(jìn)行治療，采用人血白蛋白[華潤(rùn)博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10940013，規(guī)格：2 g/瓶(20%，10 mL)]，1 g/(kg·d)和5%葡萄糖溶液15 mL混合，進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：患兒黃疸癥狀明顯消退，膽紅素水平恢復(fù)到正常水平判定為顯效；黃疸癥狀明顯改善，膽紅素水平明顯降低判定為有效；黃疸癥狀、膽紅素水平無(wú)變化甚至病情加重判定為無(wú)效。臨床有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)膽紅素水平：治療前、治療3 d后抽取靜脈血各2 mL(晨起、空腹)，離心分離，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，半徑為10 cm，分離15 min，取上清液，采用釩酸氧化法檢測(cè)血清總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)水平。(3)氧化應(yīng)激反應(yīng)：抽取治療前、治療3 d后靜脈血各2 mL(晨起空腹)，使用離心機(jī)離心，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為10 cm，離心15 min，取上層血清，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用%描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療有效率(98.53%)高于對(duì)照組(88.24%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組膽紅素水平比較

兩組治療前TBiL、DBIL、IBIL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組TBiL、DBIL、IBIL水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組膽紅素水平比較(± s )

表2 兩組膽紅素水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

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2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

兩組治療前SOD、MDA、GSH-Px水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組SOD、GSHPx水平均降低，MDA水平提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但與對(duì)照組相比，研究組SOD、GSH-Px水平更高，MDA水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(± s )

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) SOD(U·mL-1) MDA(nmol·mL-1) GSH-Px(μmol·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 68 52.27±9.46 45.13±8.34① 8.19±1.82 10.34±2.11① 120.19±13.64 109.94±12.34①對(duì)照組 68 52.31±9.43 38.16±7.68① 8.23±1.84 12.73±2.20① 120.21±13.59 95.13±11.86①t 0.033 7.083 0.171 8.577 0.012 9.787 P 0.973 ＜0.001 0.864 ＜0.001 0.991 ＜0.001

3 討 論

新生兒黃疸是一種常見的新生兒疾病，會(huì)對(duì)其身體健康造成影響，引發(fā)黃疸的因素較多，如早產(chǎn)、遺傳、感染及圍生期護(hù)理不當(dāng)?shù)萚8]。新生兒由于在母體內(nèi)的氧分環(huán)境較低，會(huì)出現(xiàn)大量的促紅細(xì)胞生成素，生成較多紅細(xì)胞。由于紅細(xì)胞壽命短，從而生成過多的膽紅素，加之新生兒肝臟功能、組織發(fā)育不完全，各項(xiàng)身體機(jī)能較差，會(huì)降低胃腸功能和免疫功能，延長(zhǎng)胎便排出時(shí)間，造成體內(nèi)膽紅素代謝障礙，促進(jìn)膽紅素肝腸循環(huán)改善，使膽紅素在患兒體內(nèi)堆積，從而引發(fā)黃疸[9-10]。新生兒黃疸有兩種類型，分別為生理性黃疸和病理性黃疸，生理性黃疸隨著時(shí)間的推移，在出生5～7 d內(nèi)會(huì)自行康復(fù)，最長(zhǎng)不會(huì)超過兩周；病理性黃疸發(fā)病早，病情發(fā)展較為迅速，病情會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行治療，防止出現(xiàn)膽紅素腦病、核黃疸等不良病癥，影響患兒的機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育[11-12]。

新生兒病理性黃疸常采用藍(lán)光照射進(jìn)行治療，可通過光療改變患兒體內(nèi)膽紅素構(gòu)型，脂溶性膽紅素(IXaZ)作為脂溶性結(jié)構(gòu)，其藍(lán)光光譜和膽紅素的吸收光譜非常相似。患兒使用藍(lán)光照射治療時(shí)，會(huì)造成IXaZ向外旋轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄阅懠t素(IXaE)，可在膽汁中溶解，還能夠溶解在尿液中，隨著排出體外，改善患兒的膽紅素水平，達(dá)到治療的目的。但是IXaZ型膽紅素的穩(wěn)定性較差，容易再次轉(zhuǎn)化為IXaE型膽紅素，會(huì)對(duì)治療效果造成影響[13-14]。白蛋白作為血清膽紅素載體，能夠提高穩(wěn)定性，與IXaE型膽紅素結(jié)合，對(duì)逆轉(zhuǎn)錄的發(fā)生進(jìn)行阻滯，更有利于膽紅素排出，與藍(lán)光照射聯(lián)合使用，能夠使綜合治療效果得到提高，促進(jìn)膽紅素排出，改善患兒的黃疸癥狀[15-16]。

本研究中，研究組治療有效率(98.53%)與對(duì)照組(88.24%)比較，前者更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射聯(lián)合治療具有一定可行性，可起到協(xié)同治療的作用，保護(hù)紅細(xì)胞，增強(qiáng)膽紅素穩(wěn)定性，提高患兒結(jié)腸和直腸的神經(jīng)興奮性，加速胃腸道蠕動(dòng)，避免胃腸道吸收膽紅素，激活患兒迷走神經(jīng)活動(dòng)，使患者腸道內(nèi)的生理屏障得到改善，保持腸道內(nèi)菌群水平正常，進(jìn)而降低肝腸循環(huán)，減輕肝臟負(fù)荷，促進(jìn)體內(nèi)蓄積膽紅素隨著代謝物排泄，縮短治療時(shí)間，使黃疸癥狀得到改善，從而提高治療效果[17-18]。

TBiL作為人體內(nèi)血紅素的代謝細(xì)胞色素，當(dāng)機(jī)體中紅細(xì)胞出現(xiàn)凋亡和衰老情況時(shí)，會(huì)釋放血紅蛋白，把血紅蛋白分解后，能夠得到血紅素和珠蛋白，在酶促反應(yīng)下生成TBiL；新生兒在產(chǎn)婦體內(nèi)屬于低氧環(huán)境，會(huì)生成大量的紅細(xì)胞，但是該紅細(xì)胞容易出現(xiàn)破裂情況，從而促進(jìn)新生兒機(jī)體內(nèi)膽紅素水平升高；肝細(xì)胞攝取IBIL后和Z蛋白和Y蛋白結(jié)合發(fā)生酶促反應(yīng)生成DBIL，隨后排出體外[19-20]。當(dāng)患兒確診病癥后，肝臟細(xì)胞已經(jīng)受到損傷，故DBIL、IBIL水平升高。本研究結(jié)果中，研究組TBiL、DBIL、IBIL水平與對(duì)照組比較，前者更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，聯(lián)合治療將白蛋白作為膽紅素載體，與IXaE型膽紅素結(jié)合，促進(jìn)其穩(wěn)定性提高，避免由于不穩(wěn)定而轉(zhuǎn)型改變?yōu)镮XaZ型膽紅素。與此同時(shí)，其還可以加速排出膽紅素，防止大量膽紅素通過血腦屏障，降低血清中膽紅素水平，提高治療效果，縮短患兒康復(fù)治療時(shí)間，減少長(zhǎng)期藍(lán)光治療而引發(fā)的不良反應(yīng)，盡快消退黃疸癥狀，從而降低TBiL、DBIL、IBIL水平[21-22]。此外，研究組氧化應(yīng)激反應(yīng)與對(duì)照組比較，前者SOD、GSH-Px水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MDA水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因，聯(lián)合治療可促進(jìn)機(jī)體白蛋白和IXaE型膽紅素融合，能夠使藥物效果得到長(zhǎng)期維持，防止轉(zhuǎn)化成為IXaZ型膽紅素，可提供患兒所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和循環(huán)環(huán)境，促進(jìn)腸道益生菌水平提高，使胃腸道的消化、吸收功能得到改善，提高機(jī)體的代謝功能，促進(jìn)膽紅素排出；使血液中的膽紅素水平降低，膽紅素到達(dá)一定濃度時(shí)，可起到抗氧化應(yīng)激的作用，還能激活腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)，對(duì)炎癥因子產(chǎn)生進(jìn)行阻斷，當(dāng)膽紅素濃度有效降低后，低濃度的膽紅素會(huì)清除活性氧，使患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)得到改善[23-24]。

綜上所述，新生兒病理性黃疸患兒采用白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療，可促進(jìn)臨床療效提高，使膽紅素水平降低，對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行改善，值得應(yīng)用。