烏司他丁聯(lián)合多巴酚丁胺治療重癥肺炎合并心力衰竭的臨床研究及對患者炎性因子的影響

王宇琛

(河南省駐馬店市中心醫(yī)院 急診重癥醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463000)

近年來，呼吸系統(tǒng)疾病的患病率逐年增長[1]。肺炎的出現(xiàn)會導(dǎo)致人體免疫功能下降，對患者的呼吸功能影響較大，且該病具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，如果患者不能得到及時(shí)且正確的治療，極易呼吸衰竭等情況出現(xiàn)，甚至達(dá)到重癥肺炎的程度[2]。重癥肺炎是臨床較為常見的一類呼吸系統(tǒng)疾病，患者在發(fā)病時(shí)常合并心力衰竭，嚴(yán)重時(shí)對可危及其生命安全。臨床對于重癥肺炎合并心力衰竭患者除常規(guī)對癥治療外還會使用多巴酚丁胺和烏司他丁等藥物，兩者均有良好的治療效果。有研究[3]指出，患病后體內(nèi)炎性因子表達(dá)在重癥肺炎進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用。臨床使用多巴酚丁胺和烏司他丁等藥物可有效抑制以上炎性因子釋放，充分發(fā)揮抗氧化、抗凝等作用。鑒于此，本研究納入在河南省駐馬店市中心醫(yī)院接受治療84例重癥肺炎合并心力衰竭患者作為研究對象，旨在觀察并探討對重癥肺炎合并心力衰竭患者使用烏司他丁聯(lián)合多巴酚丁胺進(jìn)行治療的療效，及對患者炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2019年8月在河南省駐馬店市中心醫(yī)院接受治療的重癥肺炎合并心力衰竭患者84例作為研究對象，研究過程中分組方式選擇單雙數(shù)字分組法均分為兩組，即對照組和觀察組。對照組42例患者中，男24人，女18人；年齡42～77歲，平均(58.50±16.50)歲；病程2～7 d，平均(4.61±2.02)d；按病變情況分為24例雙側(cè)肺部病變(57.14%)、18例單側(cè)肺部病變(42.86%)。觀察組42例患者中，男23人，女19人；年齡42～77歲，平均(59.50±17.50)歲；病程1～7 d，平均(4.33±2.14)d；按病變情況分為25例雙側(cè)肺部病變(59.52%)、17例單側(cè)肺部病變(40.48%)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行接下來的比對試驗(yàn)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)CT檢查確診，符合《內(nèi)科學(xué)-第6版》[4]中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)：①意識障礙；②呼吸頻率＞30次/min；③PaO2＜60 mmHg、PaO2/FiO2＜300 mmHg，需要進(jìn)行機(jī)械通氣治療；④血壓＜90/60 mmHg；⑤CT顯示雙側(cè)或多肺葉受累，后入院48 h內(nèi)病變擴(kuò)大≥50%；⑥少尿；(2)納入人員均對研究方法和目的明晰，且簽署同意研究書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究所用藥物的成份存在過敏反應(yīng)的患者；(2)排除資料無法完整提供者；(3)對藥物治療抗拒，不愿參與本輪研究者；(4)存在交流障礙，無法準(zhǔn)確表達(dá)自身醫(yī)院或存在精神障礙者。

1.2 方法

兩組人員均接受包括吸氧、抗感染等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者使用鹽酸多巴酚丁胺注射液(生產(chǎn)廠家：浙江誠意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20058536，規(guī)格：2 mL∶20 mg)進(jìn)行治療，將其加于5%的葡萄糖液或0.9%的氯化鈉注射液中稀釋后采用靜脈滴注方式給藥，劑量為6 μg/(kg·min)，1次/d，療程為1周。

觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用注射用烏司他丁(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20162518，規(guī)格：2.5萬U)進(jìn)行治療，靜脈滴注給藥，劑量為10萬U/次，1次/d，療程為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對比治療效果[5]，顯效：在治療結(jié)束后，臨床疾病癥狀均已緩解，疾病對生活影響較??；有效：用藥后臨床疾病狀態(tài)輕微改善，其肺部啰音有所減弱，患者生活可以自理；無效：通過用藥后，各項(xiàng)檢查指標(biāo)較用藥前無明顯差異，臨床指征未緩解，疾病狀態(tài)未改善或出現(xiàn)加重現(xiàn)象。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)比較兩組臨床癥狀緩解時(shí)間，主要考察患者心率和呼吸恢復(fù)正常所用時(shí)間和肺部濕啰音消失時(shí)間，恢復(fù)時(shí)間和消失時(shí)間越短，證明治療效果越佳。

(3)兩組血清炎性細(xì)胞因子水平對比。對比前需行炎癥因子檢測。檢測方式選擇靜脈血液檢測，取清晨空腹肘靜脈血5 mL，選擇多用途高效離心機(jī)(生產(chǎn)公司：美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：Avanti J-E)進(jìn)行離心操作，離心操作，轉(zhuǎn)速：1 500 r/min，離心半徑：13.5 m，離心時(shí)間：10 min，選擇全自動生化分析儀(品牌：BIOBASE，型號：BK-400)，試劑盒選自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒γ-干擾素、血清白細(xì)胞介素-10、腫瘤壞死因子-α等指標(biāo)水平。對檢測結(jié)果進(jìn)行記錄，并作對比分析。

(4)比較兩組患者治療前后肺功能水平，即在治療前、治療1周后利用肺功能儀(生產(chǎn)公司：安徽電子，型號：FGC-A+)測定患者1 s用力呼氣容積、用力肺活量等指標(biāo)水平。將測定值進(jìn)行分開記錄，做對比研究。

(5)分析治療前后心功能水平，即在治療前、治療1周后利用并利用多普勒超聲儀(生產(chǎn)公司：美國GE公司，型號：Vivid7 Dimension)測定患者射血分?jǐn)?shù)(EF)、心室收縮末期容積(ESV)等指標(biāo)水平。

(6)比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。主要考察皮疹、頭暈、胃腸反應(yīng)等，不良反應(yīng)發(fā)生率=(頭暈例數(shù)+胃腸反應(yīng)例數(shù)+皮疹例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用%表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

在治療結(jié)束后分析數(shù)據(jù)得知，觀察組所獲得的治療有效率高于對照組。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

與對照組比較，觀察組心率恢復(fù)正常時(shí)間、呼吸恢復(fù)正常時(shí)間以及濕啰音消失時(shí)間明顯更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較(± s )

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較(± s )

單位：d組別 例數(shù) 心率恢復(fù)正常時(shí)間呼吸恢復(fù)正常時(shí)間 濕啰音消失時(shí)間對照組 42 5.57±0.48 5.79±0.76 7.24±1.12觀察組 42 4.12±0.32 4.15±0.67 6.18±1.05 t 16.289 10.490 4.475 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平情況比較

治療前，兩組患者炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，在治療結(jié)束后，兩組患者炎性因子水平均得到明顯改善，且與對照組比較，觀察組IFN-γ、IL-10等指標(biāo)水平更高，TNF-α水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平情況比較(± s )

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平情況比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) IFN-γ/(pg·mL-1) IL-10/(μg·L-1) TNF-α/(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 13.88±2.72 23.24±3.51① 6.38±1.21 8.62±1.35① 204.83±23.26 125.85±16.54①觀察組 42 13.91±2.75 29.83±3.57① 6.36±1.25 12.81±1.42① 204.85±23.31 98.75±16.43①t 0.048 8.114 0.071 13.183 0.004 7.166 P 0.962 ＜0.001 0.944 ＜0.001 0.997 ＜0.001

2.4 兩組藥物治療前后肺功能水平比較

治療前，肺功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組FEV1、FVC等指標(biāo)水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組藥物治療前后肺功能水平比較(± s )

表4 兩組藥物治療前后肺功能水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1/(L·s-1) FVC/L治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 1.88±0.45 2.15±0.54① 1.77±0.47 2.29±0.56①觀察組 42 1.86±0.42 2.87±0.60① 1.79±0.43 3.09±0.58①t 0.216 5.971 0.208 6.639 P 0.830 ＜0.001 0.836 ＜0.001

2.5 兩組治療前后心功能水平比較

治療前，兩組患者心功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者心功能都有所改善，且與對照組比較，觀察組EF水平更高，ESV水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后心功能水平比較(± s )

表5 兩組治療前后心功能水平比較(± s )

注：與本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數(shù) EF/% ESV/mL治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 53.92±3.1356.41±3.18① 192.42±5.18183.27±3.70①觀察組 42 54.11±3.1458.16±3.26① 192.37±5.12176.23±3.38①t 0.250 2.248 0.040 8.214 P 0.804 0.028 0.968 ＜0.001

2.6 兩組治療全程出現(xiàn)不良反應(yīng)情況比較

在治療過程中，對照組發(fā)生1例皮疹、2例頭暈、2例胃腸反應(yīng)；觀察組發(fā)生1例皮疹、1例頭暈、1例胃腸反應(yīng)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(11.90%)與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率(7.14%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表6。

表6 兩組治療全程出現(xiàn)不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

重癥肺炎是指在肺炎病程中，除具有常見呼吸系統(tǒng)癥狀外，尚有呼吸衰竭和其他系統(tǒng)明顯受累表現(xiàn)的危重階段，是急性肺實(shí)質(zhì)炎癥的危重狀態(tài)。重癥肺炎臨床屬于急癥，是肺炎的特殊類型，作為肺部組織炎癥性疾病，它包括肺部細(xì)支氣管炎，肺間質(zhì)、肺泡炎癥。重癥肺炎具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病情危重、死亡率高等特征，臨床需積極采取對癥治療，否則可危及患者的生命安全。目前，臨床治療重癥肺炎以多巴酚丁胺、烏司他丁等藥物為主，其中多巴酚丁胺是一種肺血管擴(kuò)張劑，也是一種新型的擬腎上腺素藥，可以選擇性興奮β1受體，對α受體的作用較弱，大劑量可興奮β2受體，產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用[6]。治療劑量能夠加強(qiáng)患者心肌收縮力，增加其心輸出量，但對患者心率影響不大，主要用于心肌梗死伴有心力衰竭的患者。多巴酚丁胺能夠直接作用于人體心臟腎上腺素受體，起到增強(qiáng)心肌收縮力，同時(shí)達(dá)到降低肺循環(huán)阻力的作用，對于降低心臟負(fù)擔(dān)、促進(jìn)肺部炎癥吸收具有較好的效果[7]。小劑量多巴胺對人體心肌的影響較弱，但可顯著降低外周血管的阻力，幫助患者抬高肺動脈，緩輕肺部的炎癥反應(yīng)。此外，多巴胺能夠選擇性減輕患者的心臟負(fù)荷，刺激呼吸中樞，降低耗氧量，改善呼吸癥狀。而烏司他丁則是一種蛋白酶抑制劑，該藥物具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，能抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，對心臟及腎臟、肝臟等器官起到較好的保護(hù)作用。臨床已證實(shí)[8]，烏司他丁的抗炎作用良好，對于改善人體肺功能藥效確切。

根據(jù)本研究結(jié)果顯示：與對照組比較，觀察組治療結(jié)束后的治療有效率更高，心率恢復(fù)正常時(shí)間、呼吸恢復(fù)正常時(shí)間以及濕啰音消失時(shí)間明顯更短，IFN-γ、IL-10、FEV1、FVC、EF等指標(biāo)水平更高，TNF-α、ESV等指標(biāo)水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在治療過程中，觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)詳細(xì)分析可知，多巴酚丁胺雖然有一定的抗炎作用，但其主要作用體現(xiàn)在提高患者心肌收縮力方面，有助于患者恢復(fù)心臟功能，但抗炎療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物增強(qiáng)其抗炎療效。高瑩的研究[9]指出，IFN-γ是一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用；IL-10為人體免疫調(diào)節(jié)因子，具有抗炎作用；TNF-α為促炎癥因子，具有加重人體炎癥反應(yīng)的作用，三項(xiàng)指標(biāo)可反映人體的炎癥情況。烏司他丁則能夠較好地抑制患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，與多巴酚丁胺聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到成倍的抗炎效果?；颊哂盟幒?，上述指標(biāo)均得到顯著改善，這提示烏司他丁與多巴酚丁胺的聯(lián)用效果突出，尤其可增強(qiáng)抗炎效果和肺功能效果。烏司他丁注射液可有效提升IL-10、IFN-γ的表達(dá)，抑制TNF-α，幫助患者緩輕炎癥反應(yīng)。鄭雪瑩[10]對烏司他丁治療小兒重癥肺炎的臨床療效的研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致，這進(jìn)一步證實(shí)烏司他丁確實(shí)可以幫助患者改善其炎性因子水平，提高治療效果。

綜上所述，對重癥肺炎合并心衰的患者實(shí)施烏司他丁、多巴酚丁胺聯(lián)合治療方案，安全性高，且可獲得較為理想的抗炎效果和心肺功能改善效果，值得臨床應(yīng)用。