頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合吸入用乙酰半胱氨酸對(duì)反復(fù)加重支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床療效及安全性觀察

李賀梅

(洛陽伊洛醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000)

支氣管擴(kuò)張癥作為呼吸系統(tǒng)常見病，是指患者支氣管及周邊組織出現(xiàn)慢性炎癥及氣道阻塞的現(xiàn)象，使得支氣管結(jié)構(gòu)受損，最終導(dǎo)致管腔異常擴(kuò)張，患者臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)喘息、呼吸困難等情況，給患者健康造成極大危害[1]。目前，臨床針對(duì)反復(fù)加重的患者，若未能夠盡早選擇合適的治療方案，隨著疾病不斷加重，可增加呼吸功能障礙及慢性肺源性心臟病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，直接危及患者生命[2]。既往，臨床除了常規(guī)療法之外，多選擇乙酰半胱氨酸進(jìn)行干預(yù)，其作為痰液裂解劑，雖然能夠減輕患者咳嗽及咳痰的癥狀，但效果未能達(dá)到預(yù)期，甚至延長治療周期，導(dǎo)致較多不良反應(yīng)出現(xiàn)，不利于病情盡快恢復(fù)[3-4]。近些年，醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)在此基礎(chǔ)上采取頭孢哌酮舒巴坦的效果更為理想，其屬于復(fù)合制劑，不僅能夠發(fā)揮殺菌效果，同時(shí)可提升抗菌活性，進(jìn)一步增強(qiáng)整體療效，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，可保障患者預(yù)后[5]。本文對(duì)此進(jìn)行分析，選擇洛陽伊洛醫(yī)院納入的68例支氣管擴(kuò)張癥患者，探討頭孢哌酮舒巴坦+吸入用乙酰半胱氨酸運(yùn)用于反復(fù)加重的支氣管擴(kuò)張癥患者中的價(jià)值，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2020年1月至2021年10月納入的68例支氣管擴(kuò)張癥患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。其中研究組男19例，女15例；年齡38～64歲，平均(50.24±3.26)歲；病程1～8年，平均(4.29±1.24)年；體重47～73 kg，平均(62.57±2.55)kg。對(duì)照組男20例，女14例；年齡36～65歲，平均(50.78±3.11)歲；病 程1～7年，平 均(4.33±1.06)年；體 重45～71 kg，平均(62.90±2.67)kg。兩組基礎(chǔ)信息相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。此研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與《中國成人支氣管擴(kuò)張癥診斷與治療專家共識(shí)》[6]中診斷相符；(2)具備基礎(chǔ)的聽說讀寫能力；(3)患者與親屬均知情；(4)病情處于反復(fù)加重期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺間質(zhì)纖維化；(2)活動(dòng)性肺結(jié)核；(3)支氣管囊性纖維化；(4)支氣管哮喘；(5)對(duì)藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包含心電監(jiān)護(hù)、氧氣支持、解痙平喘及對(duì)癥療法等。對(duì)照組選擇乙酰半胱氨酸(意大利贊邦集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g)，與生理鹽水(5 mL)混合后實(shí)施霧化吸入，0.3 g/次，2次/d。

研究組在上述基礎(chǔ)上增加頭孢哌酮舒巴坦鈉針(深圳立健藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20054880，規(guī)格：30 g)，與0.9%氯化鈉溶液混合稀釋，靜滴，3 g/次，3次/d。兩組持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)藥物治療2周后測評(píng)治療有效率，顯效：癥狀積分改善85%以上，痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率超出90%；好轉(zhuǎn)：癥狀積分改善65%～85%，痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率75%～90%；無效：癥狀積分改善低于65%，且痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率不足75%。治療有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。(2)選擇肺功能檢測儀于藥物治療前后測量最大呼氣流量(PEF)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。(3)藥物治療前后的清晨取空腹靜脈血(5 mL)，以3 000 r/min速度開展離心操作，5 min后分離血清，按酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)。(4)統(tǒng)計(jì)兩組服藥前后的咳痰量，并進(jìn)行咳嗽癥狀、呼吸困難(mMRC)評(píng)分的調(diào)查。①咳嗽癥狀：0分，無咳嗽；每日咳嗽次數(shù)小于10次(1分)；每日咳嗽次數(shù)10～20次(2分)；每日咳嗽次數(shù)大于20次(3分)[8]。②mMRC：僅劇烈運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)呼吸困難(0分)；快速行走時(shí)出現(xiàn)氣短癥狀(1分)；步行速度較慢或者步行一段距離后需休息(2分)；步行100 m后體力不支(3分)；呼吸困難影響日常生活(4分)[9]。上述量表總體Cronbach's α系數(shù)為0.920，各個(gè)維度的α系數(shù)值均大于0.80，折半信度系數(shù)為0.945，信度和效度較好，適合做咳痰、咳嗽、呼吸困難的測評(píng)。(5)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)(肺部感染、惡心嘔吐、皮疹)。(6)藥物治療前后測定血?dú)庵笜?biāo)，包括二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)。(7)服藥前后調(diào)查癥狀積分，按咳痰、全身乏力、喘息、呼吸困難的嚴(yán)重程度記為0～3分，得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計(jì)算，±s為計(jì)量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗(yàn)；%為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率(91.18%)大于對(duì)照組(67.65%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組肺功能變化比較

兩組服藥前的肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的PEF、FEV1、FVC均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能變化比較(± s )

表2 兩組肺功能變化比較(± s )

組別 例數(shù) PEF/(L·s-1) FEV1/L FVC/L服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 34 4.21±1.30 5.57±1.69 1.55±0.41 2.36±0.68 2.39±0.69 3.45±1.00對(duì)照組 34 4.42±1.37 4.80±1.23 1.53±0.39 2.04±0.58 2.57±0.75 2.88±0.86 t 0.648 2.148 0.206 2.088 1.030 2.520 P 0.519 0.035 0.837 0.041 0.307 0.014

2.3 兩組炎性因子比較

兩組服藥前的炎性因子差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的TNF-α、IL-6、IL-8均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子比較(± s )

表3 兩組炎性因子比較(± s )

組別 例數(shù) TNF-α/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) IL-8/(pg·mL-1)服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 34 128.63±10.25 33.96±6.34 221.28±15.37 106.34±10.19 336.27±17.24 88.31±9.37對(duì)照組 34 130.45±10.71 52.78±8.22 221.76±15.90 157.25±12.03 330.35±17.58 136.30±11.01 t 0.716 8.817 0.127 18.829 1.284 19.355 P 0.477 0.001 0.900 0.001 0.204 0.001

2.4 兩組病情變化比較

兩組服藥前的病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的咳痰量、咳嗽癥狀、mMRC評(píng)分均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組病情變化比較(± s )

表4 兩組病情變化比較(± s )

組別 例數(shù) 咳痰量/mL 咳嗽癥狀/分 mMRC/分服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 34 55.29±6.37 24.16±3.25 2.02±0.63 1.17±0.29 3.05±0.96 1.61±0.43對(duì)照組 34 55.87±6.04 33.98±4.14 1.95±0.60 1.54±0.41 2.89±0.90 2.34±0.68 t 0.385 10.879 0.469 4.296 0.709 5.291 P 0.701 0.001 0.641 0.001 0.481 0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)(11.76%)與對(duì)照組(20.59%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.6 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化比較

兩組服藥前的血?dú)庵笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的PaCO2小于對(duì)照組，PaO2、SaO2大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化比較(± s )

表6 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化比較(± s )

組別 例數(shù) PaCO2/mmHg PaO2/mmHg SaO2/%服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 34 56.34±7.12 36.25±4.14 49.32±5.27 81.36±7.25 74.03±5.28 90.27±9.34對(duì)照組 34 56.91±7.54 44.38±5.09 50.06±5.48 72.45±6.02 73.87±4.66 82.16±7.25 t 0.320 7.225 0.568 5.513 0.132 4.000 P 0.750 0.001 0.572 0.001 0.895 0.001

2.7 兩組癥狀積分變化比較

兩組服藥前的癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的積分均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表7。

表7 兩組癥狀積分變化比較(± s )

表7 兩組癥狀積分變化比較(± s )

單位：分組別 例數(shù) 咳痰 全身乏力 喘息 呼吸困難服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 34 2.63±0.21 1.05±0.33 2.41±0.30 0.87±0.26 2.13±0.70 0.66±0.21 1.93±0.54 0.45±0.13對(duì)照組 34 2.55±0.37 1.67±0.45 2.38±0.42 1.41±0.37 2.28±0.65 1.34±0.18 1.87±0.51 0.92±0.29 t 1.096 6.478 0.339 6.963 0.916 14.336 0.471 8.623 P 0.277 0.001 0.736 0.001 0.363 0.001 0.639 0.001

3 討 論

臨床認(rèn)為支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，多與纖毛運(yùn)動(dòng)異常、遺傳、感染、免疫功能缺陷等因素息息相關(guān)[11]。此外有數(shù)據(jù)[12]顯示，該病在我國的患病率較高，且呈現(xiàn)日漸升高趨勢，其中成年人的發(fā)生率達(dá)到1.2%左右。據(jù)研究報(bào)道表示[13]，支氣管擴(kuò)張癥通常指支氣管與周圍肺組織出現(xiàn)慢性化膿性炎性反應(yīng)及纖維化，從而牽連支氣管壁肌肉、彈性組織受損，使得支氣管變形，且永久性擴(kuò)張。一旦與感染合并后，可呈現(xiàn)反復(fù)加重趨勢，不僅給患者帶來較大痛苦，同時(shí)提升臨床治療的難度。因此，盡早選擇合適的治療方案在保障患者預(yù)后上具有重要意義。

乙酰半胱氨酸作為天然的氨基酸合成物，其中活性巰基基團(tuán)能夠?qū)μ狄哼M(jìn)行裂解，同時(shí)經(jīng)霧化吸入途徑給藥，可加速患者痰液內(nèi)黏蛋白向小分子肽鏈裂解的速度，使得痰液的流變學(xué)特性變化，以此減低痰液的黏滯性，最終使痰液排出[14]。另外，該藥還可促進(jìn)氣道黏膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)黏膜纖毛的清除功能，刺激Ⅱ型肺泡細(xì)胞，使肺泡中積液排盡，有助于清除炎性病灶組織。尤其是針對(duì)反復(fù)加重期患者而言，乙酰半胱氨酸可有效控制患者呼吸道中定植菌生長，并促進(jìn)氧自由基消失，對(duì)支氣管黏膜上皮能力發(fā)揮保護(hù)作用[15]。但隨著該藥的使用，實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)單一用藥的效果較局限，無法達(dá)到預(yù)期，甚至延長治療時(shí)間，增加家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。隨著臨床研究的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張癥反復(fù)加重的關(guān)鍵在于穩(wěn)定期細(xì)菌感染，因此，基于乙酰半胱氨酸的基礎(chǔ)上，應(yīng)聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦進(jìn)行干預(yù)。頭孢哌酮舒巴坦屬于復(fù)合制劑，包含頭孢哌酮與舒巴坦，前者屬于第三代頭孢菌素，能夠避免細(xì)菌細(xì)胞壁發(fā)生合成反應(yīng)，從而起到殺菌效果；而后者不僅能夠控制β內(nèi)酰胺酶的活性能力，同時(shí)提升對(duì)產(chǎn)酶耐藥菌株的抗菌活性，使得抗菌譜范圍擴(kuò)大，且兩者相互作用，進(jìn)一步增加抗菌活性，并提升整體療效[16-18]。

本文研究結(jié)果顯示：研究組治療有效率(91.18%)大于對(duì)照組(67.65%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組不良反應(yīng)(11.76%)與對(duì)照組(20.59%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組服藥前的肺功能、炎性因子、病情、血?dú)庵笜?biāo)、癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組服藥后的PEF、FEV1、FVC、PaO2、SaO2均大于對(duì)照組，但TNF-α、IL-6、IL-8、PaCO2、咳痰量、咳嗽癥狀、mMRC評(píng)分、癥狀積分均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，上述結(jié)果說明研究組不僅能夠促進(jìn)癥狀消失，減輕炎性反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)肺功能好轉(zhuǎn)，緩解咳嗽及咳痰癥狀，不良反應(yīng)少，安全性高。由于支氣管擴(kuò)張癥的發(fā)生發(fā)展過程中，通常伴有炎性因子的共同參與[19]。其中TNF-α能夠調(diào)控機(jī)體的炎癥與免疫，適量表達(dá)可對(duì)機(jī)體進(jìn)行保護(hù)，而過度表達(dá)可牽連組織受損；IL-6能夠調(diào)控炎性反應(yīng)，成為判斷細(xì)菌感染的重要標(biāo)志；IL-8則是趨化因子家族的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)人類生殖生理及病理過程，且能夠特異性與受體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)[20-22]。本文結(jié)果中顯示，研究組服藥后的TNF-α、IL-6、IL-8較對(duì)照組更低，進(jìn)一步證實(shí)了研究組能夠清除機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情盡快恢復(fù)。但此次試驗(yàn)中仍存在較多不足及缺點(diǎn)，比如試驗(yàn)開始前雖然按照入組及排除標(biāo)準(zhǔn)選擇觀察對(duì)象，但最后納入的觀察對(duì)象是否合理，仍需要商榷；同時(shí)該試驗(yàn)的樣本數(shù)量較少，且未對(duì)患者進(jìn)行長時(shí)間的隨訪，未觀察其長期療效，針對(duì)此，臨床可選擇更多觀察對(duì)象，增加樣本的豐富性，同時(shí)延長隨訪時(shí)間，對(duì)患者長期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，以此保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦+吸入用乙酰半胱氨酸的療效更為理想，增強(qiáng)肺功能，可促進(jìn)炎性反應(yīng)消失，減少咳痰量，不良反應(yīng)少，改善血?dú)庵笜?biāo)，使癥狀快速減輕，安全性較高，值得使用。