逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療肝郁氣滯型黃褐斑的療效分析

胡靚賢，鄧 映，楊洪秋，杜 宇

（西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學美容中心，四川 瀘州，646000）

黃褐斑是一種常見于育齡婦女的面部色素沉著病，易于診斷，但治療難度大，對患者的心理影響很大，甚至誘發(fā)抑郁、自卑等情緒。目前，黃褐斑常見的西醫(yī)治療方式有激光治療、口服和外用藥物治療、納晶微針等［1-2］。但是，黃褐斑患者常有胸脅脹痛、煩躁不安、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量減少等伴發(fā)癥狀，西醫(yī)治療并不能有效改善此類癥狀。中醫(yī)認為上述伴隨癥狀證屬肝郁氣滯證，患者肝郁氣滯、久郁化熱、熱灼陰液而使顏面氣血失和、血運不暢，濁氣浮于面部，形成色斑［3］。近年來發(fā)現(xiàn)較多方劑方藥對肝郁氣滯型黃褐斑有較好的療效［4-5］，其中，逍遙散源自《和劑局方》是最常見的疏肝理氣代表方之一，其治法為疏肝解郁，健脾養(yǎng)血，主治肝郁氣滯[6]。同時中西醫(yī)結(jié)合療法因相互補充，越來越受到臨床醫(yī)生的青睞，故本文擬探討逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療肝郁氣滯型黃褐斑的臨床效果，目的是給臨床治療黃褐斑提供新的方式及思路。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

分析2021年6月至2022年6月于筆者科室就診的82例肝郁氣滯型黃褐斑女性患者的臨床資料。將患者按治療方式的差別分為試驗組和對照組，每組41人。對照組接受納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療，試驗組給予逍遙散和納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療。兩組入選患者均為女性，試驗組年齡24～55歲，平均（39.688.53）歲，病程1～22年，平均病程（8.29±4.63）年；色斑面積評分（3.61±1.16）；臨床分期：活動期29例，穩(wěn)定期12例；皮損分型：面頰蝶形型13例，面上部型9例，面下部型2例，泛發(fā)型17例。對照組年齡25～57歲，平均（40.63±8.92）年，病程2～24年，平均（9.07±4.69）年；色斑面積評分（3.59±1.20）；臨床分期：活動期26例，穩(wěn)定期15例；皮損分型：面頰蝶形型10例，面上部型11例，面下部型1例，泛發(fā)型19例。

1.2 納入標準

①符合中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組，中華醫(yī)學會皮膚性病學分會白癜風研究中心，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會色素病工作組制定的《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》診斷標準[7]，患者面部有邊界清楚的棕褐斑塊，分布基本對稱，無炎癥、脫屑和主觀軀體不適。②中醫(yī)診斷標準符合2012版《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》中關(guān)于肝郁氣滯型黃褐斑的診斷[8]，情緒低落、煩躁失眠、胸脅脹痛、經(jīng)行乳脹、口苦咽干、月經(jīng)紊亂、舌質(zhì)紅、苔薄白、脈弦細。③近期無備孕計劃，能全程參與療程。④納入前3個月內(nèi)患者未使用任何祛斑產(chǎn)品。⑤患者自愿參加，并在本研究知情同意書上簽字。

1.3 排除標準

①患者有除黃褐斑以外的色素沉著。②患者皮膚局部破損者。③患者為妊娠及哺乳期女性。④患者對氨甲環(huán)酸及逍遙散所含中藥成分過敏。⑤患者近3個月服用其他祛斑藥物或使用過激光、強脈沖光等治療黃褐斑。

1.4 方法

1.4.1 設備及藥物

治療儀器：①納晶微針：納晶納米晶片促滲儀，低晶晶片（蘇州納通生物納米有限公司）；②藥物：氨甲環(huán)酸注射液，10ml:1.0g（湖南塞隆藥業(yè)有限公司）。③方藥組成：逍遙散（免煎），包括炙甘草（4.5g）、當歸（9g）、茯苓（9g）、白芍（9g）、白術(shù)（9g）、柴胡（9g）。中藥全部由我院中藥房供應，制劑室制成免煎中藥。

1.4.2 治療方法

兩組治療期間嚴格防曬，禁止使用對療效有干擾的化妝品或藥物，并進行VISIA檢測，評估面部色斑情況。對照組使用納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療：患者潔面，仰臥，面部涂抹10%氨甲環(huán)酸注射液，操作者持納晶微針，始終與患者面部垂直，緩慢滑動、點提，以面部潮紅、氨甲環(huán)酸基本吸收為度。納晶微針2周/次，共治療6個月。試驗組予以逍遙散1日1劑，1劑3服，開水沖服，連服6個月。納晶微針治療方式同對照組。

1.5 療效評價

1.5.1 色斑總有效率[7]

6個月治療后觀察兩組療效以基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效四個等級為標準?；局斡荷呋鞠嘶蛲噬娣e90%以上。顯效：色斑明顯變淡或面積減少60%～89%。好轉(zhuǎn)：色斑變淡或褪色面積30%～59%。無效：肉眼觀察無變化或變色面積小于30%?？傆行剩海ɑ局斡@效有效）/總病例數(shù)×100%。

1.5.2 黃褐斑嚴重程度指數(shù)（MASI）[7]

定量評價患者色斑面積A、顏色深度D以及色斑顏色的均勻度H。評估方式：①顏色深度D顏色均勻度H評分：無、輕度、中度、重度、極重度分別計0、1、2、3、4 分；②色斑面積A由四個部位組成：前額F、右臉頰MR、左臉頰ML分別占30%、下巴為C占10%。將面積比例為0%、1～10%、10～29%、30～49%、50～69%、70～89%、≥90%分別計0、1、2、3、4、5、6分。然后將以上三種標準分數(shù)相加得MASI總分。黃褐斑患者的MASI總分在0～48分。色斑越嚴重，得分越高。本試驗由3名或3名以上皮膚科主治醫(yī)生評估，并在治療前后進行MASI評分。

1.5.3 中醫(yī)證候評分標準[7]

中醫(yī)主要癥狀為黃褐斑和經(jīng)前色斑顏色加深。次要癥狀是胸脅脹滿、煩躁失眠、口苦咽干、經(jīng)行乳脹、月經(jīng)紊亂。將以上六種癥狀按照無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別計 0、2、4、6 分，舌脈象不計分數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計軟件使用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，兩組均數(shù)采用兩獨立樣本t檢驗比較，計數(shù)資料用n%表示，采用χ2檢驗比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組總有效率相比試驗組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（92.68%vs73.17%），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.513，P＜0.05），見表1。治療6個月后，2組患者黃褐斑顏色變淡，褪色面積好轉(zhuǎn)。圖1～3為試驗組某例患者(女，42歲）治療前后VISIA對比原圖、紅色區(qū)、棕色斑圖。從圖片上看出患者治療后黃褐斑的色斑面積減小，顏色明顯消退，皮膚炎癥改善，患者滿意度高，隨訪3月后未見復發(fā)情況。

圖1 逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療黃褐斑前后對比

表1 兩組臨床療效比較

2.2 MASI 評分

治療前試驗組和對照組MASI評分差異無統(tǒng)計學意義(t=0.055，P＞0.05)，治療前試驗組的MASI評分為（13.02±3.98）分，治療6個月后降至（6.41±2.77）分，治療前對照組MASI評分為（12.98±3.72）分，治療后降至（8.07±3.27）分，試驗組MASI評分下降程度高于對照組（t=-2.589，P＜0.05），組間比較均P＜0.001，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 MASI 評分比較（±s ）

表2 MASI 評分比較（±s ）

2.3 中醫(yī)證候療效比較

治療前兩組患者中醫(yī)證候評分比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.427，P＞0.05)，治療前試驗組中醫(yī)證候評分為（29.12±4.43）分，治療6個月后為（6.68±2.88）分，治療前對照組分數(shù)為（28.73±4.44）分，治療后為（16.93±2.72）分，中醫(yī)證候療效分數(shù)試驗組下降程度明顯高于對照組（t=-14.769，P＜0.05），組間兩兩比較均P＜0.001，差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 中醫(yī)證候療效（±s ）

表3 中醫(yī)證候療效（±s ）

3 討論

黃褐斑是一種常常呈對稱分布的面部色素沉著疾病，表現(xiàn)為面部淡棕色或深棕色、邊界清晰的斑片[7]，深刻影響著患者美觀，患者會長期處于一種抑郁、自卑的情緒，這也增加了黃褐斑的治療難度。目前西醫(yī)主要的治療手段包括通過激光治療、果酸煥膚、納晶微針等，其中納晶微針因損傷小，安全無痛，治療手段簡便而被臨床醫(yī)生所青睞[9]。由99.9999%純度的單晶硅制成的納晶微針直徑僅為頭發(fā)的0.001倍，它能在極短時間內(nèi)充分在皮膚角質(zhì)層打開微孔通道，促進藥物透皮吸收，20分鐘內(nèi)微孔自動閉合。有研究報道治療黃褐斑方面，納晶微針導入氨甲環(huán)酸注射液是安全有效的[10-11]。氨甲環(huán)酸作為治療黃褐斑最重要的藥物之一，通過競爭抑制酪氨酸酶的活性，最終減少黑素的產(chǎn)生，起到止血、抗炎、抗過敏的作用[12-13]。但是在治療過程中有部分患者在口服用藥后會出現(xiàn)胃腸道不適等不良反應，不能長期堅持口服用藥，增加了治療難度。所以本研究選用納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療能夠有效避免患者口服藥物的不良反應，帶來更好的治療體驗，提高依從性。

由于黃褐斑患者通常會伴隨急躁易怒、煩躁失眠、胸脅脹痛、口苦咽干、月經(jīng)不調(diào)等癥狀，通過納晶微針等西醫(yī)治療方式往往無法有效改善此類癥狀。而在中醫(yī)看來，人體皮膚的色斑與人體的臟器功能密切相關(guān)，《內(nèi)經(jīng)》認為“面頰屬肝肺”，面部出現(xiàn)黃褐斑是由于肝氣郁結(jié)、疏泄失職、血運不暢，致使氣血凝滯、結(jié)郁不散，臟器功能失調(diào)，濁氣上行郁結(jié)于面而成斑［14-15］，故黃褐斑早期多以肝郁氣滯為證型，久滯或可成瘀證。所以本病主要的治法是以疏肝解郁、理氣通絡、活血化瘀為主。其中，源自《和劑局方》的逍遙散，是最常見的疏肝理氣代表方之一，其治法為疏肝解郁，調(diào)和氣血[6]。臨床上許多醫(yī)生青睞使用逍遙散治療肝郁氣滯證的黃褐斑患者，且有研究證實逍遙散的主要成分柴胡、茯苓、甘草、當歸、白芍提供的許多血移行成分對酪氨酸酶活性和黑色素合成有抑制作用[16]。故本研究針對肝郁氣滯型黃褐斑患者采取了逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療的治療方式，通過觀察兩組臨床療效、MASI評分及中醫(yī)癥候評分來分析逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的療效。

結(jié)果顯示在治療肝郁氣滯型黃褐斑患者上，兩組患者黃褐斑色斑面積及顏色都有所改善，試驗組的總有效率明顯優(yōu)于對照組的總有效率，試驗組MASI評分下降程度高于對照組，說明逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可以明顯提升治療效率、改善色斑情況，且試驗組中醫(yī)癥候療效評分明顯下降，而對照組中醫(yī)癥候評分下降程度較低，提示逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸對患者煩躁不安、胸脅脹滿、口苦咽干、煩躁不安、月經(jīng)不調(diào)等中醫(yī)癥狀的治療有明顯的效果。但在中醫(yī)看來，人的證型并非恒定不變的，人的癥狀體征總會發(fā)生改變，而逍遙散僅為治療肝郁氣滯證之方，本研究僅對逍遙散對肝郁氣滯型黃褐斑產(chǎn)生的療效進行了分析證實，未開展對其機制的研究；且本研究觀察的隨訪時間短，未對患者黃褐斑復發(fā)情況以及癥狀體征的改變進行統(tǒng)計學分析。今后仍需延長隨訪的時間為逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療肝郁氣滯型的黃褐斑提供更多臨床依據(jù)。

綜上所述，逍遙散加減聯(lián)合微針導入氨甲環(huán)酸治療肝郁氣滯型黃褐斑，效果好，相較于單一納晶微針治療，逍遙散聯(lián)合納晶微針導入氨甲環(huán)酸治療能明顯改善黃褐斑情況，更能達到患者預期，同時增加依從性，但在臨床治療過程中，需謹慎辨別患者的證型，不同證型的黃褐斑患者應有不同的方選。