注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液用于治療頸部橫紋的療效研究

唐桂茹，朱紫婷

（1.米蘭柏羽醫(yī)療美容醫(yī)院，四川 成都，610000；2.昆明韓辰醫(yī)療美容醫(yī)院，云南 昆明，650100）

隨著時代的發(fā)展，現(xiàn)代社會人生活品質(zhì)提升，促使對自身“年輕化”狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)也隨著而提高，頸部老化成為困擾大多數(shù)追求完美者的一大問題[1]。頸部橫紋形成因素較為復(fù)雜且多，環(huán)境、先天、長時間重復(fù)擠壓動作、重力作用等諸多因素均可對頸部皮膚狀態(tài)造成一定的影響，久而久之便會使皮膚松弛、脂肪堆積、頸闊肌條索和頸部橫紋形成等[2]。以往，臨床常通過肉毒素注射、射頻以及手術(shù)等治療方式對頸闊肌條索、下頜緣形態(tài)加以改善，但相關(guān)資料顯示，這一系列方式對頸部橫紋改善作用相對而言較弱。隨后在不斷深入對頸部橫紋的研究中發(fā)現(xiàn)，激光治療雖然具有一定成效，但對設(shè)備和操作人員技術(shù)要求較高，加之該治療方式治療周期相對較長，經(jīng)治療后易并發(fā)色素沉著、瘢痕等癥狀，嚴(yán)重影響美觀，正因如此應(yīng)用存在較大局限性[3]。近二十年來，美容注射填充技術(shù)發(fā)展迅速，其中脂肪、膠原蛋白、肉毒毒素、羥基灰石鈣、透明質(zhì)酸等注射填充劑應(yīng)用率大幅度提升。相關(guān)研究表明，皮膚填充劑可對頸部橫紋加以改善，而在諸多注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）應(yīng)用最為廣泛，可起到輪廓塑性、補充容積的效果，對面部凹陷填充、面部提升、鼻唇溝等深大皺紋具有明顯的改善效果。但因頸部皮膚菲薄，形成的橫紋位置表淺、細(xì)微，應(yīng)用注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液注射可能會發(fā)生結(jié)節(jié)形成、凹凸不平等現(xiàn)象[4]。本次將我院50例頸部橫紋I-Ⅳ級患者作為研究對象，旨在探討注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液應(yīng)用于治療頸部橫紋的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共同收集2020 年4 月至2021 年4 月兩所醫(yī)院收治的50 例頸部橫紋1～4 級患者作為研究對象，均為女性。經(jīng)菲茨帕特里克(Fitzpatrick)皮膚量表評估分型為Ⅱ～Ⅳ級，年齡25～49 歲，平均年齡（33.28±3.57）歲。依據(jù)Brandt 等制定的頸部老化分級標(biāo)準(zhǔn)，對50 例患者頸部橫紋實施5 級法分級評估，其中0 級為肉眼可見連續(xù)皮膚紋路，并沒有明顯凹痕；1 級為肉眼可見細(xì)小水平皺紋，且出現(xiàn)輕度凹痕，并沒有明顯皮膚松弛；2 級為肉眼可見清晰水平折紋，自然狀態(tài)下便可見折紋，但伸展?fàn)顟B(tài)下折紋又會顯出，出現(xiàn)輕度皮膚松弛；3 級為肉眼可見深、長水平皺紋，明顯折紋，頸部處于充分伸展?fàn)顟B(tài)下折紋仍可見，出現(xiàn)中度皮膚松弛，且皮下脂肪墊明顯；4 級為肉眼可見極深、較長的水平皺紋，出現(xiàn)頸部條索，出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚松弛，頸紋及其周圍脂肪墊呈垂墜褶皺感。納入研究患者一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①頸部橫紋1～4級者；②接受透明質(zhì)酸注射填充劑治療；③無精神系統(tǒng)疾病，認(rèn)知正常，能夠配合治療；④簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液存在介入治療禁忌癥；②嚴(yán)重心功能不全、自身免疫性疾病、傳染性疾病者；③瘢痕體質(zhì)；④處于過敏性疾病發(fā)作期者；⑤皮膚局部感染者；⑥出凝血功能障礙、長時間應(yīng)用抗凝藥物者；⑦處于妊娠期、哺乳期的女性；⑧中途退出研究者。

1.2 方 法

1.2.1 材料準(zhǔn)備

本次研究所應(yīng)用的注射材料為注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液，愛美客技術(shù)發(fā)展股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163461804），臨床一般用1.5mL高濃度微填充頸橫紋處，2.5mL低濃度整個頸部平鋪用于緊致；成分主要包括透明質(zhì)酸鈉、L-肌肽、脯氨酸、丙氨酸、甘氨酸，維生素B2；將30G 1/2作為注射針；將復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466）作為表面麻醉用藥。

1.2.2 操作方法

治療前需告知患者治療過程及目的，在獲得其同意后簽署研究知情同意書。囑咐頸部皮膚充分清潔后，需實施治療前拍照。應(yīng)用復(fù)方利多卡因乳膏涂抹月于頸部，封包處理40min，而后擦除表面藥膏，治療區(qū)域應(yīng)用75%酒精消毒。協(xié)助患者取仰臥位，實施線狀連續(xù)注射，針尖斜面朝上，進針需與水平面呈15°，根據(jù)頸部皺紋紋路順沿著將注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）注射入真皮層內(nèi)，將所有頸部橫紋填充完畢為止，單次進針用藥為0.1～0.2mL。治療結(jié)束后予以夫西地酸乳膏外涂，并叮囑患者12h內(nèi)禁止注射區(qū)域沾水或是應(yīng)用化妝品，注意防曬。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 客觀評價 治療前、治療后30d 在同一環(huán)境下拍攝數(shù)碼照片，并應(yīng)用Antera 3D 相機實施定量分析。

1.3.2 主觀評價 ①推選一位不參與治療的醫(yī)師對50例患者治療前、治療后30d 頸紋程度實施評估，應(yīng)用0～4 級分類法對療效進行評分，其中改善：經(jīng)治療后橫紋分級為0～1級；有效：經(jīng)治療后橫紋分級為2～3級，但至少較是治療前降低1 級；無效：治療前后頸部橫紋分級無變化。②治療后30d，患者需對注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）療效滿意度進行評估，采用問卷調(diào)查方式，以患者主觀判斷，滿意度評定標(biāo)準(zhǔn)分為滿意及不滿意，回收問卷后統(tǒng)計對效果不滿意患者例數(shù)，并對其不滿意的原因加以調(diào)查。

1.3.3 疼痛程度、不良反應(yīng)評價 ①每次實施治療時都需應(yīng)用視覺模擬評分法（VAS）對患者疼痛程度進行評估，總分值為10 分，分值越高提示疼痛程度越重。②醫(yī)師和患者共同記錄治療過程中和隨訪期間注射藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究中的數(shù)據(jù)全數(shù)導(dǎo)入SPSS22.0統(tǒng)計軟件中，其中應(yīng)用χ2檢驗對計數(shù)資料加以比較，以率（%）表示，應(yīng)用t對計量資料加以比較，以（±s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 客觀評價

患者頸部經(jīng)3 次注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）注射治療后與治療前比較均有所改善，主要表現(xiàn)為肉眼可見凹陷程度、褶皺減輕，頸部處于充分伸展?fàn)顟B(tài)下皮膚與治療前比較更為平滑，頸紋分級明顯降低。Antera 3D 相機拍攝定量分析發(fā)現(xiàn)，以d ＝5.1mm 測得頸部橫紋最深處凹陷體積（mm3）與治療前比較明顯降低（P ＜0.05），見表1。

表1 治療前后頸部橫紋評分、Antera 最大凹陷測量值比較（±s ）

表1 治療前后頸部橫紋評分、Antera 最大凹陷測量值比較（±s ）

2.2 客觀評價

（1）治療效果評估結(jié)果：推選一位不參與治療的醫(yī)師對50 例患者治療前、治療后30d 頸紋程度實施評估，結(jié)果顯示所有患者頸部橫紋均有所改善，其中占比82.00%（41/50）。

（2）患者治療療效滿意度：50 例患者治療后滿意度占比88.00%（44/50），并提出會繼續(xù)應(yīng)用該方式改善頸部橫紋。

2.3 疼痛程度、不良反應(yīng)評價

（1）疼痛程度評估：治療過程中所記錄的各個患者疼痛程度平均評分為（1.940.89）分，其中占比94.00%（47/50）表明疼痛較為輕微，可接受。②不良反應(yīng)評估：50 例患者中12 例主訴注射過程中酸痛感明顯，術(shù)后24h 內(nèi)拉伸、摩擦頸部皮膚會出現(xiàn)輕微疼痛感，針對這一情況我院將麻醉藥物使用時間適當(dāng)延長，注射時同時混合少劑量5%利多卡因溶液，術(shù)后予以冰敷處理，冰敷時間15～30min，患者疼痛狀況明顯改善；50 例患者中6 例出現(xiàn)淤青、出血現(xiàn)象，主要發(fā)生在于頸動脈體表投影內(nèi)側(cè)相近處，退針后進針點出血，出血量未超過0.2mL，在予以局部壓迫后止血，但出血點、進針點均有淤青表現(xiàn)，通常在7～10d 內(nèi)淤青可消散，針對這一情況我院術(shù)前1 周叮囑患者禁用抗凝藥物、重要；麻醉過程中需結(jié)合治療前冰敷，注射層次不可過深，術(shù)后48h 內(nèi)告知患者盡可能不洗熱水浴，72h 后則可根據(jù)自身狀況適當(dāng)熱敷，使淤青加快消散。

2.4 診療案例

王某某，女，30歲，未婚，訴頸紋從小就有，來我院要求改善。查頸紋5級，頸部表皮下脂肪堆積明顯，余無殊。擬3次嗨體1.52.5頸紋注射，2次后。術(shù)后頸部橫紋明顯改善，并表明會繼續(xù)實施嗨體頸紋注射治療對頸部橫紋加以改善。見圖1.

圖1 典型病例

3 討論

頸部橫紋是頸部老化的一項主要特征，頸部老化的表現(xiàn)可細(xì)分為皮膚老化改變和輪廓改變。通常來說，在41～45歲人群中，女性常呈現(xiàn)出扁平的頸部頸紋和條帶，大多數(shù)僅需就頸部皮膚老化問題進行針對性治療[5]。皮膚老化常因膠原形成減少、成纖維細(xì)胞功能異常所致，光電類治療可經(jīng)由刺激細(xì)胞再生，促進皮膚損傷修復(fù)。但是光電類治療起效慢、治療時間較長，且即刻效果相對較差，易降低患者依從性，導(dǎo)致不易推廣，應(yīng)用受限[6]。

透明質(zhì)酸屬于非硫酸化的糖胺聚糖長鏈聚合物之一，不具物種特異性，在予以患者注射治療前不需要實施皮試，具有具有較佳的穩(wěn)定性、柔軟性以及生物兼容性，易于注射并保持形態(tài)，同時經(jīng)注射后不會結(jié)合局部細(xì)胞，更不會發(fā)生炎癥反應(yīng)[7]。透明質(zhì)酸鎖水功能較強，可結(jié)合自身重量約1000倍的水分，經(jīng)由注射的形式入皮膚真皮層后，可迅速促進皮膚組織體積充盈，繼而產(chǎn)生美容效果。另外，透明質(zhì)酸顆粒在快速侵入真皮層后，可誘導(dǎo)局部產(chǎn)生具有較強控制性的創(chuàng)傷，從而加速皮膚自然愈合，愈合期間還會刺激大量膠原增生，使膠原纖維重排，這種改善真皮層局部微環(huán)境的生物學(xué)效應(yīng)同樣可以產(chǎn)生較佳的美容效果[8]。本次研究應(yīng)用注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液），并采用注射的方式對頸部橫紋加以治療，治療原理是通過填充真皮層透明質(zhì)酸，在短時間內(nèi)充分補充頸部橫紋凹陷容積，從而提升皮膚彈性。但常被應(yīng)用于臨床水光治療的非交聯(lián)透明質(zhì)酸在機體內(nèi)具有更快的降解速度，經(jīng)由研究發(fā)現(xiàn)，治療后30d所有患者頸部橫紋凹陷度仍有明顯改善，究其原因可能是由于透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液中含有維生素B2核黃素可促進細(xì)胞氧化還原代謝，對頸部橫紋色素問題加以改善，同時復(fù)合溶液中所含甘氨酸、脯氨酸以及丙氨酸可為進一步促進纖維細(xì)胞合成膠原蛋白，從而促進頸部膠原蛋白在成，使皮膚恢復(fù)彈性，從而改善凹陷問題，延緩橫紋再次凹陷時間。另外，透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液中富含L-肌肽，這種物質(zhì)抗氧化功能較強，可將氧自由基有效清除，繼而避免頸部填充的透明質(zhì)酸鈉不被降解，有效延長并維持頸部填充效果[9]。本次研究中可見，透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液中所富含的透明質(zhì)酸在機體內(nèi)完全代謝需要2周的時間，代謝完成后機體內(nèi)所含有的營養(yǎng)成分會逐步發(fā)揮作用，因此兩次治療需要間隔1個月，而對于輕度頸部橫紋患者而言，通常需治療1～2次便會出現(xiàn)一定效果；中重度患者需要治療3～4次便可見明顯成效；極重度則建議實施第2療程治療，以后依據(jù)不同頸部橫紋分級，通過觀察皮膚松弛、橫紋深度以及皮膚組織垂墜具體狀況，酌情增減注射次數(shù)。

本次研究結(jié)果顯示，所有患者頸部橫紋均有所改善，評分為（2.87±0.53）分，其中占比82.00%（41/50）的患者改善率＞50%；患者治療療效滿意度評分：50例患者治療后30d平均滿意度評分為（3.19±0.67）分，其中占比88.00%（44/50）的患者達到滿意，抑或是非常滿意的治療療效[10-11]。治療過程中所記錄的各個患者疼痛程度平均評分為（1.94±0.89）分，其中占比94.00%（47/50）表明疼痛較為輕微，可接受；50例患者中12例主訴注射過程中酸痛感明顯，術(shù)后24h內(nèi)拉伸、摩擦頸部皮膚會出現(xiàn)輕微疼痛感[12]。就此，根據(jù)治療過程中患者出現(xiàn)的問題總結(jié)了以下相關(guān)注意事項：（1）控制注射深度：以能看見針形狀，但看不見針的顏色為最適宜深度，不能過淺注射，避免纖維包裹形成[13-14]。另外，高交聯(lián)密度、顆粒小的可用于相對淺表的部分進行填充[15-16]。因頸部皮膚以及頸闊肌間脂肪含量較少，與面部皮膚組織相對比層次更為薄弱，所以哪怕是低交聯(lián)、顆粒小的透明質(zhì)酸于真皮淺層注射過程中也會出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，所以如若注射過深會造成填充不太理想[17-19]。目前，我國各大醫(yī)療機構(gòu)常應(yīng)用直接注射聯(lián)合點陣微滴注射方式，直接將復(fù)配成分作用于真皮層，繼而促進纖維細(xì)胞膠原蛋白合成，使皮膚處于健康微循環(huán)狀態(tài)，有效收緊皮膚，并撫平頸紋；（2）治療前、治療后拍照利于對患者具體治療成效客觀評估，同時提高其治療依從性，因頸部橫紋拍攝過程中受體位因素影響較大，所以在拍照過程中需將頸部充分暴露，取景范圍可由下唇部至胸部以上，抬頭角度盡可能保持一致[20-21]。本次研究同時也存在一定的問題，隨訪時間相對較短，患者經(jīng)治療后未進行長期隨訪，所以尚未明確長期療效，而頸部橫紋形成、加劇是自然衰老的過程，所以難以通過短時間治療而達到完全治愈的效果[22-23]。

綜上所述，注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液（注射用透明質(zhì)酸鈉復(fù)合溶液）用于治療頸部橫紋的療效明顯，具有耗時短、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，不僅可改善頸部橫紋，還可以延緩頸部皮膚老化，患者滿意度較高，值得大力推廣。