口服中藥復(fù)方制劑聯(lián)合抗病毒藥治療艾滋病的網(wǎng)狀Meta分析

鄧玉霞，譚 瑤，謝小麗，錢珍珍，張予晉，王軍文*

口服中藥復(fù)方制劑聯(lián)合抗病毒藥治療艾滋病的網(wǎng)狀Meta分析

鄧玉霞1，譚 瑤1，謝小麗1，錢珍珍1，張予晉2，王軍文1*

1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208 2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410005

系統(tǒng)評(píng)估不同中藥復(fù)方制劑聯(lián)合高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（highly active anti-retroviral therapy，HAART）治療艾滋病的療效與安全性。計(jì)算機(jī)檢索知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬(wàn)方、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Embase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中口服中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART治療艾滋病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限為自建庫(kù)至2022年1月28日。篩選文獻(xiàn)及提取數(shù)據(jù)后，通過(guò)Cochrane推薦的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具評(píng)估納入文獻(xiàn)的質(zhì)量，運(yùn)用Stata14.0分析數(shù)據(jù)。最終納入28篇文獻(xiàn)，共2566例患者，治療組1442例，對(duì)照組1124例，中藥復(fù)方制劑9種。在提升CD4+T細(xì)胞水平方面，抗艾扶正膠囊[SMD＝1.33，95%CI（0.38，2.28）]＞艾復(fù)康膠囊[SMD＝0.91，95%CI（?0.03，1.85）]＞艾靈顆粒[SMD＝0.54，95%CI（?0.22，1.30）]；在改善CD8+T細(xì)胞水平方面，清毒膠囊[SMD＝?0.67，95%CI（?1.39，0.05）]＞艾可清膠囊（顆粒）[SMD＝?0.32，95%CI（?0.79，0.14）]＞芪靈湯[SMD＝?0.33，95%CI（?0.87，0.21）]；在提升CD4/CD8值方面，艾復(fù)康膠囊[MD＝0.15，95%CI（0.03，0.27）]＞康愛(ài)保生膠囊（膠囊）[MD＝0.11，95%CI（?0.03，0.25）]＞艾靈顆粒[MD＝0.02，95%CI（?0.12，0.15）]；在控制病毒載量方面，艾復(fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒）[SMD＝?0.34，95%CI（?0.59，?0.08）]＞康生愛(ài)保膠囊（膠囊）[SMD＝?0.27，95%CI（?0.47，?0.07）]＞艾復(fù)康膠囊[SMD＝?0.21，95%CI（?0.54，0.12）]。在不良反應(yīng)方面，中西醫(yī)結(jié)合療法發(fā)生不良反應(yīng)的情況較少，安全性較高。在抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥復(fù)方制劑治療能提高艾滋病臨床的綜合療效，其中艾復(fù)康膠囊和艾靈顆?？傮w療效較突出，但因納入文獻(xiàn)質(zhì)量偏低，故需更多高質(zhì)量的臨床研究加以驗(yàn)證。

中藥復(fù)方制劑；艾滋??；網(wǎng)狀Meta分析；艾可清膠囊（顆粒）；艾復(fù)康膠囊；參靈扶正膠囊；康愛(ài)保生丸（膠囊）；抗艾扶正膠囊；復(fù)方扶芳藤合劑；芪靈湯；清毒膠囊；艾靈顆粒

艾滋?。╝cquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（human immunodefificiency virus，HIV）引起的人類免疫缺陷綜合征，主要以人體CD4+T淋巴細(xì)胞減少及進(jìn)行性免疫功能缺陷為主要特征，從而繼發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變[1-2]，是危害人類健康、影響全球公共衛(wèi)生的嚴(yán)重傳染病。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（high active antiretroviral therapy，HAART）可以降低艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率，延長(zhǎng)患者壽命[3]，是國(guó)際公認(rèn)的有效治療方法，但抗病毒藥物引起的腎功能異常、骨質(zhì)疏松、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)[4]以及耐藥、終身服藥等問(wèn)題，嚴(yán)重影響患者的臨床療效和依從性，從而阻礙抗病毒治療的推廣[5]。

中藥復(fù)方制劑是以整體觀點(diǎn)、辨證論治為理論基礎(chǔ)，根據(jù)臨床需求選擇適宜藥物、劑量和劑型配伍而成的一類制劑，具有多成分、多靶點(diǎn)、多功能等特點(diǎn)[6]，是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的重要載體，也是未來(lái)中藥新藥研發(fā)的主攻方向[7]。目前已有許多臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCTs）及系統(tǒng)評(píng)價(jià)[8-11]證實(shí)中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART治療的有效性和安全性，但缺乏不同中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART療法之間的療效對(duì)比。網(wǎng)狀Meta分析是傳統(tǒng)Meta分析的拓展，可合并多項(xiàng)類似研究，定量統(tǒng)計(jì)分析不同干預(yù)措施進(jìn)行間接或直接比較，并可通過(guò)累計(jì)概率排序推算出最佳方案，極大提高了RCTs的價(jià)值[12]。故本研究基于網(wǎng)狀Meta分析的方法對(duì)比不同中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART治療艾滋病的有效性和安全性，以期為臨床優(yōu)化選藥提供循證依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的RCTs。

1.1.2 研究對(duì)象 符合HIV感染和艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]的艾滋病患者，不限定患者的發(fā)病年齡、性別、地區(qū)等。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組采用中藥復(fù)方制劑＋HAART治療，對(duì)照組干預(yù)措施為單純HAART治療或HAART＋安慰劑治療。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、 CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載量、不良反應(yīng)，納入文獻(xiàn)應(yīng)至少包含以上指標(biāo)的其中1個(gè)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

回顧性研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、系統(tǒng)評(píng)價(jià)及個(gè)案報(bào)道；對(duì)照組干預(yù)措施為單純中藥治療或非HAART治療的研究文獻(xiàn)；不包含以上結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)不完整或信息有誤的文獻(xiàn)；重復(fù)發(fā)表或有重復(fù)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)，若有數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)則保留數(shù)據(jù)信息較為完善的1項(xiàng)研究；符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)但中藥復(fù)方制劑研究數(shù)量＜2項(xiàng)的文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬(wàn)方、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Embase、PubMed、Cochrane Library、Web of Science。中文檢索詞包括中醫(yī)藥、中藥、艾滋病、人類免疫缺陷綜合征，英文檢索詞為traditional Chinese medicine、herb、human immunodeficiency virus、HIV、acquired immune deficiency syndrome、AIDS。根據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)的特征采用主題詞或檢索式的方式進(jìn)行檢索，同時(shí)檢索灰色文獻(xiàn)畢業(yè)論文和會(huì)議論文，檢索時(shí)限均為自建庫(kù)至2022年1月28日。語(yǔ)種限定為中文和英文。

以PubMed為例，檢索策略為：#1 traditional Chinese medicine OR herb；2# human immunodeficiency virus [MeSH Terms] OR acquired immune deficiency syndrome [MeSH Terms]) OR HIV [MeSH Terms]) OR AIDS [MeSH Terms]；#3 #1 AND #2。

1.4 篩選文獻(xiàn)及提取數(shù)據(jù)

將各大數(shù)據(jù)庫(kù)的結(jié)果導(dǎo)入EndNote X8軟件中，由2位研究者按照排除標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀摘要及全文剔除文獻(xiàn)，最后交叉核對(duì)雙方統(tǒng)計(jì)結(jié)果并提取數(shù)據(jù)信息，如有異議請(qǐng)示第3位研究者協(xié)助篩選。采用Excel 2019提取納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)，主要包括基線資料、偏倚風(fēng)險(xiǎn)因素、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)等。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)Cochrane推薦的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)工具分析納入文獻(xiàn)的質(zhì)量[14]，主要內(nèi)容有隨機(jī)順序產(chǎn)生的方案，隱藏隨機(jī)分配的方案，對(duì)受試者、研究人員和對(duì)評(píng)估結(jié)局指標(biāo)研究者施盲的方法，結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性，報(bào)告偏倚，其他存在的偏倚7個(gè)方面。由2名研究者嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)每個(gè)條目做出“低風(fēng)險(xiǎn)”“高風(fēng)險(xiǎn)”“風(fēng)險(xiǎn)未知”的判斷。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)用RevMan v5.4評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量并呈現(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖。運(yùn)用Stata14.0進(jìn)行傳統(tǒng)Meta分析，根據(jù)連續(xù)性資料的特點(diǎn)，采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardized mean difference，SMD）、加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）、均數(shù)差（mean difference，MD）來(lái)計(jì)算并表示效應(yīng)量，區(qū)間估計(jì)采用95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）。采用2和值來(lái)評(píng)估研究結(jié)果之間的異質(zhì)性，≥0.05或2≤50%，表示研究之間的異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；當(dāng)＜0.05或2＞50%時(shí)，說(shuō)明存在實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性[15]，可用亞組分析查找異質(zhì)性來(lái)源并用敏感性分析判斷結(jié)果的穩(wěn)定性和強(qiáng)度。若無(wú)法找到異質(zhì)性來(lái)源可選用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量或放棄Meta分析，只對(duì)結(jié)果進(jìn)行描述性分析?；陬l率法運(yùn)用Stata14.0的mvmeta程序包進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析，采用累計(jì)概率排名曲線下面積（surface under the cumulative ranking curve，SUCRA）可視化分析各結(jié)局指標(biāo)中干預(yù)措施的優(yōu)劣，SUCRA值的范圍是0～100，越接近100，表示干預(yù)措施越好。繪制比較-校正漏斗圖評(píng)價(jià)是否存在小樣本效應(yīng)或發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 檢索情況

初步檢索獲得11 731篇文獻(xiàn)，通過(guò)EndNote X8自動(dòng)結(jié)合手動(dòng)剔除重復(fù)文獻(xiàn)剩余5119篇，閱讀題目及摘要剔除系統(tǒng)評(píng)價(jià)、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等文獻(xiàn)后剩余493篇，進(jìn)一步閱讀全文排除不符合文獻(xiàn)465篇，最終納入28篇研究文獻(xiàn)。具體流程見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征

共納入28篇[16-43]文獻(xiàn)，樣本量共2566例，其中治療組1442例，對(duì)照組1124例。共涉及艾可清膠囊（顆粒）、艾復(fù)康膠囊、參靈扶正膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）、抗艾扶正膠囊、復(fù)方扶芳藤合劑、芪靈湯、清毒膠囊、艾靈顆粒9種中藥復(fù)方制劑，納入文獻(xiàn)基本信息見(jiàn)表1。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

隨機(jī)順序產(chǎn)生方面，10項(xiàng)[16,23,25,28-31,35,37,40]研究采用隨機(jī)數(shù)字表法，1項(xiàng)[36]采用隨機(jī)信封法、1項(xiàng)[32]采用隨機(jī)配對(duì)法，1項(xiàng)[26]采用中心分層的區(qū)組隨機(jī)化法，以上研究均判為“低風(fēng)險(xiǎn)”；1項(xiàng)[19]按照患者自愿原則進(jìn)行分組，1項(xiàng)[27]按照患者入院順序分組，均判為“高風(fēng)險(xiǎn)”，其余研究未報(bào)告具體隨機(jī)方法判為“風(fēng)險(xiǎn)未知”。分配隱藏方面，3項(xiàng)[29-30,36]]研究采用信封法進(jìn)行分配隱藏，判為“低風(fēng)險(xiǎn)”；其余研究均未提及分配隱藏方案，評(píng)為“風(fēng)險(xiǎn)未知”。盲法方面，1項(xiàng)[26]研究采用雙盲，4項(xiàng)[32,40-43]研究采用單盲，均判為“低風(fēng)險(xiǎn)”，3項(xiàng)[15,22,25]研究對(duì)評(píng)估結(jié)局者采用盲法，均判為“低風(fēng)險(xiǎn)”，1項(xiàng)研究[19]采用非盲評(píng)為“高風(fēng)險(xiǎn)”，其余研究均未提及盲法判為“風(fēng)險(xiǎn)未知”。納入研究結(jié)果數(shù)據(jù)完整均評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”。未發(fā)現(xiàn)選擇性報(bào)道結(jié)果均評(píng)為“低風(fēng)險(xiǎn)”。其他風(fēng)險(xiǎn)偏倚未知。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖2。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

Table 1 Basic characteristics of included articles

納入文獻(xiàn)n/例(T/C)性別 (男/女)/例年齡/歲干預(yù)措施療程/個(gè)月結(jié)局指標(biāo)TCTCTC 馬伯艷2007[16]9/96/36/334.78±6.8936.11±8.56AKQ＋HAARTHAART6①②③ 李錢鋒2018[17]24/17－－35.47±7.9432.53±7.31AKQ＋HAARTHAART24① 岑玉文2008[18]23/23－－－－AKQ＋HAARTHAART6①②③⑤ 吳廣偉2014[19]14/168/69/754.3±8.153.9±9.0AKQ＋HAARTHAART6①③⑤ 李錢鋒2018[20]19/1813/613/537.00±1.9231.50±2.07AKQ＋HAARTHAART6①②④ 王曉玉2018[21]8/86/28/030.5 (25.0～38.5)27 (24.0～30.5)AKQ＋HAARTHAART8.7①② 李娜2016[22]90/9066/2464/2639.00±12.7541.30±9.71AFK/AKQ＋HAARTHAART18① 余曼2018[23]135/13489/4697/3739.61±12.6637.78±13.63AFK/AKQ＋HAARTHAART＋安慰劑72周①④⑤ 蘇琛2019[24]121/12081/4087/3339.13±12.0137.90±13.57AFK/AKQ＋HAARTHAART＋安慰劑72周①④⑤ 蘇琛2018[25]63/6531/3238/2744.13±11.9543.98±12.90AFK/AKQ＋HAARTHAART＋安慰劑72周⑤ 毛健2017[26]25/2532/18－－AFK＋HAARTHAART＋安慰劑48周①②③④⑤ 林丹聚2021[27]45/4528/1725/2038.42±9.2437.95±8.98AFK＋HAARTHAART6①②③④⑤ 李璇2013[28]30/3017/1318/1245.95±5.4446.62±5.17SLFZ＋HAARTHAART6⑤ 羅龍江2019[29]41/5022/1933/1750.5±15.347.6±16.3SLFZ＋HAARTHAART6①② 高海濱2019[30]41/5022/1933/1750.54±15.3147.66±16.31SLFZ＋HAARTHAART6①②③ 王莉2021[31]423/112224/19958/5436.05±10.8235.26±6.99KABS＋HAARTHAART24①③④ 張進(jìn)寶2013[32]29/2824/5－39.45±5.6338.53±4.68KABS＋HAARTHAART12①②④⑤ 劉明2013[33]34/2818/1616/12－－KAFZ＋HAARTHAART6①⑤ 馬英蓮2010[34]32/2815/1716/1228～55（49.73）18～58（41.14）KAFZ＋HAARTHAART6① 張夏2019[35]12/126/67/54131FFFFT＋HAARTHAART3①② 禤傳鳳2018[36]12/12－9/326～6128～61FFFFT＋HAARTHAART6①⑤ 孫續(xù)祿2018[37]29/2917/1218/1135.15±14.2537.61±16.21QLT＋HAARTHAART6①②⑤ 吳新娟2014[38]22/2331/1439.5±11.0QLT＋HAARTHAART24周①②⑤ 文彬2017[39]40/4030/1032/858.5±12.656.5±13.1QD＋HAARTHAART12① 吳萬(wàn)鋒2021[40]33/3319/1425/845.30±2.2846.32±2.37QD＋HAARTHAART3①② 金燕2007[41]30/2817/1310/1845.63±7.1042.14±8.60AL＋HAARTHAART＋安慰劑9①②④⑤ 危劍安2009[42]45/4546/4443.42±8.86AL＋HAARTHAART＋安慰劑9①③④⑤ 劉婧2008[43]30/2817/1310/1845.63±7.1042.14±8.60AL＋HAARTHAART＋安慰劑24①②③④

T-試驗(yàn) C-對(duì)照組 －-未報(bào)道 HAART-抗病毒治療 AKQ-艾可清膠囊（顆粒） AFK-艾復(fù)康膠囊 SLFZ-參靈扶正膠囊 KAFZ-抗艾扶正膠囊 FFFFT-復(fù)方扶芳藤合劑 QLT-芪靈湯 QD-清毒膠囊 AL-艾靈顆粒 KABS-康愛(ài)保生丸（膠囊），下同；①CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù) ②CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù) ③CD4/CD8值 ④病毒載量 ⑤不良反應(yīng)

T-treatment group C-control group －-no data HAART-high active antiretroviral therapy AKQ-Aikeqing Capsules (Granules) AFK-Aifukang Capsules SLFZ-Shenling Fuzheng Capsules KAFZ-Kang’ai Fuzheng Capsules FFFFT-Compound Fufangteng Mixture QLT-Qiling Decoction QD-Qingdu Capsules AL-Ailing Granules KABS-Kang’ai Baosheng Pills (Capsules), same as below; ①CD4+T cell counts ②CD8+T cell counts ③CD4/CD8 ratio ④viral load ⑤adverse reactions

2.4 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)

2.4.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 26項(xiàng)研究報(bào)道了CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，共涉及9種中藥復(fù)方制劑，總樣本量2378例，其中艾可清膠囊（顆粒）＋HAART的研究數(shù)量和樣本量最多。各干預(yù)措施間無(wú)閉合環(huán)產(chǎn)生，故無(wú)需進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)。見(jiàn)圖3。

圖2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)所占比例

圖3 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.4.2 傳統(tǒng)Meta分析 合并數(shù)據(jù)后結(jié)果顯示，各項(xiàng)研究間異質(zhì)性較大（＝0.000，2＝83.8%），通過(guò)亞組分析及研究之間可信區(qū)間的重合部分發(fā)現(xiàn)2項(xiàng)研究[18,39]可能是異質(zhì)性的來(lái)源，考慮與隨機(jī)分配方法、療程、指標(biāo)檢測(cè)方法、證型不明確等因素有關(guān)。采用敏感性分析逐一剔除文獻(xiàn)后，合并效應(yīng)量及可信區(qū)間未發(fā)生明顯變化，提示結(jié)果較為穩(wěn)定可信。通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)模型處理結(jié)果顯示，艾康膠囊、抗艾扶正膠囊、芪靈湯、艾靈顆粒分別聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART，能有效提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)。其余中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART在提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)方面與單純HAART相當(dāng)。見(jiàn)表2。

2.4.3 網(wǎng)狀Meta分析與SUCRA概率排序 對(duì)11種干預(yù)措施進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，抗艾扶正膠囊＋HAART比單純HAART更能有效提升CD4+T細(xì)胞水平（＜0.05），其余聯(lián)合療法與單純HAART比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？拱稣z囊＋HAART的療效優(yōu)于艾復(fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART、參靈扶正膠囊＋HAART（＜0.05），其余中藥復(fù)方制劑之間比較療效相當(dāng)（＞0.05）。見(jiàn)表3。

11種干預(yù)措施在提升CD4+T細(xì)胞水平方面的SUCRA排序：抗艾扶正膠囊＋HAART（92.7%）＞艾復(fù)康膠囊＋HAART（79.3%）＞艾靈顆粒＋HAART（62.3%）＞芪靈湯＋HAART（61.3%）＞清毒膠囊＋HAART（47.4%）＞康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART（45.2%）＞艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（43.4%）＞復(fù)方扶芳藤合劑＋HAART（42.5%）＞艾復(fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（29.8%）＞HAART（25.1%）＞參靈扶正膠囊＋HAART（21.0%），見(jiàn)圖4。

表2 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的傳統(tǒng)Meta分析

Table 2 Traditional Meta-analysis of CD4+T cell counts

比較類別納入研究數(shù)SMD (95%CI)P異質(zhì)性檢驗(yàn) AKQ＋HAART vs HAART60.240 (?0.649, 1.129)0.597P＝0.000, I2＝87.8% AFK/AKQ＋HAART vs HAART30.030 (?0.180, 0.240)0.782P＝0.143, I2＝48.6% AFK＋HAART vs HAART 20.928 (0.130, 1.725)0.020P＝0.028, I2＝79.4% SLFZ＋HAART vs HAART2?0.187 (?0.510, 0.136)0.257P＝0.281, I2＝13.8% KABS＋HAART vs HAART20.315 (?0.056, 0.686)0.096P＝0.157, I2＝50.0% KAFZ＋HAART vs HAART21.343 (0.792, 1.894)0P＝0.165, I2＝48.1% FFFFT＋HAART vs HAART20.223 (?0.344, 0.791)0.441P＝0.828, I2＝0 QLT＋HAART vs HAART20.561 (0.073, 1.048)0.024P＝0.237, I2＝28.6% QD＋HAART vs HAART20.292 (?1.561, 2.144)0.757P＝0.000, I2＝96.5% AL＋HAART vs HAART30.526 (0.247, 0.804)0P＝0.649, I2＝0

表3 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的網(wǎng)狀Meta分析

Table 3 Network Meta-analysis of CD4+T cell counts

干預(yù)措施SMD (95%CI)AKQ＋HAARTAFK/AKQ＋HAARTAFK＋HAARTSLFZ＋HAARTKABS＋HAARTKAFZ＋HAARTFFFFT＋HAARTQLT＋HAARTQD＋HAARTAL＋HAARTHAART AKQ＋HAART0 AFK/AKQ＋HAART0.20 (?0.73，1.14)0 AFK＋HAART?0.69 (?1.81，0.42)?0.90 (?2.08，0.29)0 SLFZ＋HAART0.40 (?0.69，1.49)0.20 (?0.97，1.37 )1.09 (?0.22，2.41)0 KABS＋HAART?0.04 (?1.12，1.05)?0.24 (?1.40，0.92)0.66 (?0.65，1.96)?0.44 (?1.73，0.85)0 KAFZ＋HAART?1.11 (?2.24，0.01)?1.31 (?2.51，?0.12)*?0.42 (?1.76，0.92)?1.51 (?2.83，?0.19)*?1.08 (?2.39，0.24)0 FFFFT＋HAART0.00 (?1.19，1.20)?0.20 (?1.46，1.06)0.70 (?0.70，2.09)?0.40 (?1.78，0.99)0.04 (?1.34，1.42)1.12 (?0.29，2.52)0 QLT＋HAART?0.33 (?1.46，0.80)?0.53 (?1.73，0.67)0.36 (?0.98，1.71)?0.73 (?2.06，0.60)?0.29 (?1.61，1.03)0.78 (?0.57，2.13)?0.33 (?1.74，1.08)0 QD＋HAART?0.07 (?1.18，1.03)?0.28 (?1.46，0.90)0.62 (?0.70，1.94)?0.47 (?1.78，0.83)?0.04 (?1.34，1.26)1.04 (?0.29，2.37)?0.08 (?1.47，1.32)0.26 (?1.08，1.59)0 AL＋HAART?0.32 (?1.29，0.65)?0.52 (?1.57，0.53)0.37 (?0.83，1.58)?0.72 (?1.91，0.47)?0.28 (?1.47，0.90)0.79 (?0.43，2.01)?0.32 (?1.61，0.96)0.01 (?1.21，1.24)?0.25 (?1.45，0.96)0 HAART0.22 (?0.38，0.81)0.02 (?0.71，0.74)0.91 (?0.03，1.85)?0.18 (?1.10，0.74)0.26 (?0.65，1.16)1.33 (0.38，2.28)*0.22 (?0.82，1.25)0.55 (?0.41，1.51)0.29 (?0.64，1.23)0.54 (?0.22，1.30)0

*＜0.05

2.5 CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)

2.5.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 15項(xiàng)研究報(bào)道了CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，共涉及8種中藥復(fù)方制劑，總樣本量為805例，其中艾可清膠囊（顆粒）＋HAART的研究數(shù)量和樣本量最多。各干預(yù)措施間無(wú)閉合環(huán)產(chǎn)生，故無(wú)需進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)。見(jiàn)圖5。

2.5.2 傳統(tǒng)Meta分析 合并數(shù)據(jù)后結(jié)果顯示存在實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性（＝0.004，2＝55.8%），通過(guò)亞組分析及敏感性分析查找異質(zhì)性的來(lái)源，考慮與檢測(cè)方法、疾病階段、療程、證型不明確等因素有關(guān)。敏感性分析逐一剔除文獻(xiàn)后，合并效應(yīng)量及可信區(qū)間未發(fā)生明顯變化，提示結(jié)果較為穩(wěn)定可信。通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)模型處理結(jié)果顯示，清毒膠囊＋HAART比單純HAART更能降低CD8+T細(xì)胞水平，其余聯(lián)合療法與HAART比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

圖4 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(A)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(B)、CD4/CD8值(C)和病毒載量(D) 的SUCRA排序

圖5 CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.5.3 網(wǎng)狀Meta分析與SUCRA排序 對(duì)9種干預(yù)措施進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，各中藥復(fù)方制劑聯(lián)合療法與單純HAART比較療效相當(dāng)（＞0.05）。與艾復(fù)康膠囊＋HAART、艾靈顆粒＋HAART相比，清毒膠囊＋HAART更能有效降低CD8+T細(xì)胞水平（＜0.05）。其余中藥復(fù)方制劑之間療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。

9種干預(yù)措施在降低CD8+T細(xì)胞水平方面的SUCRA排序：清毒膠囊＋HAART（88.8%）＞艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（72.20%）＞芪靈湯＋HAART（71.4%）＞復(fù)方扶芳藤合劑＋HAART（62.5%）＞參靈扶正膠囊＋HAART（43.8%）＞HAART（42.4%）＞康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART（32.8%）＞艾復(fù)康膠囊＋HAART（20.7%）＞艾靈顆粒＋HAART（15.4%），見(jiàn)圖4。

表4 CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的傳統(tǒng)Meta分析

Table 4 Traditional Meta-analysis of CD4+T cell counts

比較類別納入研究數(shù)量SMD (95%CI)P異質(zhì)性檢驗(yàn) AKQ＋HAART vs HAART4?0.321 (?0.911，0.269)0.286P＝0.072，I2＝57.1% AFK＋HAART vs HAART20.285 (?0.364，0.934)0.390P＝0.064，I2＝70.8% SLFZ＋HAART vs HAART2?0.010 (?0.303，0.282)0.945P＝0.376，I2＝0 KABS＋HAART vs HAART10.141 (?0.379，0.661)0.595 FFFFT＋HAART vs HAART1?0.271 (?1.075，0.533)0.509 QLT＋HAART vs HAART2?0.336 (?0.910，0.239)0.252P＝0.144，I2＝53.2% QD＋HAART vs HAART1?0.678 (?1.175，?0.182)0.007 AL＋HAART vs HAART20.345 (?0.021，0.712)0.065P＝0.913，I2＝0

表5 CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)網(wǎng)狀Meta分析

Table 5 Network Meta-analysis of CD8+T cell counts

干預(yù)措施SMD (95%CI)AKQ＋HAARTAFK＋HAARTSLFZ＋HAARTKABS＋HAARTFFFFT＋HAARTQLT＋HAARTQD＋HAARTAL＋HAARTHAART AKQ＋HAART0 AFK＋HAART?0.58 (?1.27，0.10)0 SLFZ＋HAART?0.31 (?0.97，0.35)0.27 (?0.42，0.97)0 KABS＋HAART?0.46 (?1.33，0.41)0.12 (?0.77，1.02)?0.15 (?1.02，0.73)0 FFFFT＋HAART?0.06 (?1.13，1.00)0.52 (?0.56，1.61)0.25 (?0.82，1.32)0.40 (?0.81，1.61)0 QLT＋HAART0.01 (?0.70，0.72)0.59 (?0.15，1.33)0.32 (?0.39，1.04)0.47 (?0.44，1.39)0.07 (?1.03，1.17)0 QD＋HAART0.35 (?0.51，1.20)0.93 (0.05，1.81)*0.66 (?0.20，1.52)0.81 (?0.22，1.84)0.41 (?0.79，1.61)0.34 (?0.56，1.24)0 AL＋HAART?0.66 (?1.36，0.03)?0.08 (?0.81，0.65)?0.35 (?1.05，0.35)?0.20 (?1.10，0.70)?0.60 (?1.69，0.49)?0.67 (?1.42，0.08)?1.01 (?1.90，?0.12)*0 HAART?0.32 (?0.79，0.14)0.26 (?0.25，0.77)?0.01 (?0.48，0.46)0.14 (?0.60，0.88)?0.26 (?1.22，0.70)?0.33 (?0.87，0.21)?0.67 (?1.39，0.05)0.34 (?0.18，0.86)0

*＜0.05

2.6 CD4/CD8值

2.6.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 9項(xiàng)研究報(bào)道了CD4/CD8值，共涉及5種中藥復(fù)方制劑，總樣本量498例，其中艾可清膠囊（顆粒）＋HAART的研究數(shù)量和樣本量最多。各干預(yù)措施間無(wú)閉合環(huán)產(chǎn)生，故無(wú)需進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)。見(jiàn)圖6。

2.6.2 傳統(tǒng)Meta分析 合并數(shù)據(jù)后結(jié)果顯示異質(zhì)性較低（＝0.077，2＝43.6%），采用固定效應(yīng)模型分析數(shù)據(jù)。基于干預(yù)措施亞組分析顯示，在提升CD4/CD8值方面，康愛(ài)保生丸（膠囊）、艾復(fù)康膠囊分別聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART，艾可清膠囊（顆粒）、參靈扶正膠囊、艾靈顆粒分別聯(lián)合HAART與單純HAART療效相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表6。

圖6 CD4/CD8證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.6.3 網(wǎng)狀Meta分析與SUCRA排序 對(duì)6種干預(yù)措施進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，艾復(fù)康膠囊＋HAART提升CD4/CD8值的效果優(yōu)于單純HAART（＜0.05），其余聯(lián)合療法與單純HAART相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各中藥復(fù)方制劑之間的比較療效相當(dāng)，見(jiàn)表7。

表6 CD4/CD8值的傳統(tǒng)Meta分析

Table 6 Traditional Meta-analysis of CD4/CD8 ratio

比較類別納入研究數(shù)量WMD (95%CI)P異質(zhì)性檢驗(yàn) AKQ＋HAART vs HAART30.001 (?0.065，0.066) 0.977P＝0.168，I2＝43.9% AFK＋HAART vs HAART20.137 (0.053，0.222) 0.001P＝0.133，I2＝55.7% SLFZ＋HAART vs HAART10.010 (?0.165，0.185) 0.911P＝0.376，I2＝0 KABS＋HAART vs HAART10.110 (0.007，0.213)0.036 AL＋HAART vs HAART20.016 (?0.096，0.127) 0.783P＝0.601，I2＝0

表7 CD4/CD8值的網(wǎng)狀Meta分析

Table 7 Network Meta-analysis of CD4/CD8 ratio

干預(yù)措施MD (95%CI)AKQ＋HAARTAFK＋HAARTSLFZ＋HAARTKABS＋HAARTAL＋HAARTHAART AKQ＋HAART0 AFK＋HAART?0.14 (?0.28，0.01)0 SLFZ＋HAART0.00 (?0.22，0.23)0.14 (?0.09，0.38)0 KABS＋HAART?0.10 (?0.27，0.08)0.04 (?0.15，0.23)?0.10 (?0.35，0.15)0 AL＋HAART?0.00 (?0.17，0.16)0.13 (?0.04，0.31)?0.01 (?0.25，0.24)0.09 (?0.10，0.29)0 HAART0.01 (?0.08，0.11)0.15 (0.03，0.27)*0.01 (?0.19，0.21)0.11 (?0.03，0.25)0.02 (?0.12，0.15)0

*＜0.05

6種干預(yù)措施在提升CD4/CD8值方面的SUCRA排序：艾復(fù)康膠囊＋HAART（88.9%）＞康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART（74.7%）＞艾靈顆粒＋HAART（37.6%）＞參靈扶正膠囊＋HAART（36.8%）＞艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（35.4%）＞HAART（26.6%），見(jiàn)圖4。

2.7 病毒載量

2.7.1 證據(jù)網(wǎng)絡(luò) 10項(xiàng)研究報(bào)道了病毒載量，共涉及4種中藥復(fù)方制劑，總樣本量1462例，其中艾靈顆粒＋HAART的研究數(shù)量和樣本量最多。各干預(yù)措施間無(wú)閉合環(huán)產(chǎn)生，故無(wú)需進(jìn)行不一致性檢驗(yàn)。見(jiàn)圖7。

2.7.2 傳統(tǒng)Meta分析 合并數(shù)據(jù)后結(jié)果顯示各研究間異質(zhì)性較大（＝0.000，2＝95%），經(jīng)敏感性分析及可信區(qū)間的重合部分發(fā)現(xiàn)，2項(xiàng)[18,22]研究是引起異質(zhì)性的重要因素，剔除后異質(zhì)性明顯下降（＝0.817，2＝0），總體合并結(jié)果未發(fā)生改變?？紤]異質(zhì)性與疾病階段、隨機(jī)分配方法、樣本量等因素有關(guān)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型亞組分析顯示，在降低病毒載量方面，艾可清膠囊（顆粒）、康愛(ài)保生丸（膠囊）分別聯(lián)合HARRT療效優(yōu)于單純HAART，其余聯(lián)合療法與單純HAART療效對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表8。

圖7 病毒載量證據(jù)網(wǎng)絡(luò)

2.7.3 網(wǎng)狀Meta分析與SUCRA排序 對(duì)6種干預(yù)措施進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，在降低病毒載量方面，艾可清膠囊（顆粒）、艾復(fù)康/艾可清膠囊（顆粒）、艾復(fù)康膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）、艾靈顆粒分別聯(lián)合HAART與單純HAART療效對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余中藥復(fù)方制劑之間兩兩對(duì)比療效相當(dāng)。見(jiàn)表9。

6種干預(yù)措施在降低病毒載量水平的SUCRA排序：艾復(fù)康/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（89.1%）＞艾可清膠囊＋HAART（76.4%）＞康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART（41.0%）＞艾靈顆粒＋HAART（37.1%）＞艾復(fù)康膠囊＋HAART（36.6%）＞HAART（19.8%），見(jiàn)圖4。

表8 病毒載量的傳統(tǒng)Meta分析

Table 8 Traditional Meta-analysis of viral load

比較類別納入研究數(shù)量SMD(95%CI)P異質(zhì)性檢驗(yàn) AKQ＋HAART vs HAART1?1.221 (?1.926，?0.515)0.001 AFK/AKQ＋HAART vs HAART2?1.473 (?3.697，0.752)0.194P＝0.000，I2＝99.1% AFK＋HAART vs HAART2?0.215 (?0.547，0.117)0.205P＝0.953，I2＝0 KABS＋HAART vs HAART2?0.270 (?0.467，?0.073)0.007P＝0.598，I2＝0 AL＋HAART vs HAART3?0.209 (?0.531，0.114) 0.205P＝258，I2＝26.1%

表9 病毒載量的網(wǎng)狀Meta分析

Table 9 Network Meta-analysis of viral load

干預(yù)措施SMD (95%CI)AKQ＋HAARTAFK/AKQ＋HAARTAFK＋HAARTKABS＋HAARTAL＋HAARTHAART AKQ＋HAART0 AFK/AKQ＋HAART0.27 (?1.65，2.18)0 AFK＋HAART?0.98 (?2.92，0.96)?1.25 (?2.75，0.26)0 KABS＋HAART?0.88 (?2.80，1.05)?1.14 (?2.63，0.34)0.10 (?1.41，1.61)0 AL＋HAART?0.96 (?2.79，0.88)?1.22 (?2.59，0.14)0.02 (?1.37，1.41)?0.08 (?1.46，1.30)0 HAART?1.19 (?2.80，0.41)?1.46 (?2.50，?0.42)?0.22 (?1.29，0.86)?0.32 (?1.38，0.74)?0.24 (?1.12，0.64)0

2項(xiàng)[17,23]研究是導(dǎo)致異質(zhì)性的主要原因，考慮樣本量、疾病階段、隨機(jī)分配方法等異質(zhì)性因素會(huì)對(duì)結(jié)果造成偏倚，故剔除這2項(xiàng)研究再次分析數(shù)據(jù)結(jié)果。剔除研究后，還包含艾復(fù)康/艾可清膠囊（顆粒）、艾復(fù)康膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）、艾靈顆粒分別聯(lián)合HAART 4種干預(yù)措施?；诟深A(yù)措施亞組分析顯示，各合并效應(yīng)量異質(zhì)性?。ǎ?.05，2＜50%），艾復(fù)康/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART、康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART優(yōu)于單純HAART（＜0.05），其余聯(lián)合療法與單純療法相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。網(wǎng)狀Meta分析顯示，艾復(fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART、艾復(fù)康膠囊＋HAART、康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART療效優(yōu)于單純HAART治療（＜0.05），其他兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。5種干預(yù)措施的SUCRA概率排序?yàn)?，艾?fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒）＋HAART（78.6%）＞康愛(ài)保生丸（膠囊）＋HAART（65.7%）＞艾復(fù)康膠囊＋HAART（52.7%）＞艾靈顆粒＋HAART（47.7%）＞HAART（5.3%）。SUCRA概率排序除了剔除艾可清膠囊（顆粒）＋HAART這一干預(yù)措施之外，其余干預(yù)措施排序與原SUCRA概率排序方向基本一致。

2.8 不良反應(yīng)

28篇納入文獻(xiàn)中，15項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)，因研究之間統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的方法不同，故該部分只進(jìn)行描述性分析。除清毒膠囊＋HAART外，其余中藥復(fù)方制劑均有報(bào)道相關(guān)不良反應(yīng)。3項(xiàng)[19,36,41]研究包含艾可清膠囊（顆粒）＋HAART、復(fù)方扶芳藤合劑＋HAART、艾靈顆粒＋HARRT，在治療過(guò)程中治療組和對(duì)照組均未見(jiàn)不良反應(yīng)。12項(xiàng)研究報(bào)道了具體的不良反應(yīng)，主要包括皮疹、疲乏、眩暈頭痛、惡心嘔吐、精神異常、肝腎毒性等表現(xiàn)，見(jiàn)表10。

2.9 偏倚分析

研究數(shù)量≥9篇的結(jié)局指標(biāo)繪制比較-矯正漏斗圖，進(jìn)行偏倚分析。結(jié)果顯示，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4/CD8值、病毒載量4個(gè)結(jié)局指標(biāo)納入研究相對(duì)應(yīng)的效應(yīng)值基本對(duì)稱圍繞于零位線，提示偏倚風(fēng)險(xiǎn)的可能性小，見(jiàn)圖8。

表10 不良反應(yīng)發(fā)生情況

Table 10 Occurrence of adverse reactions

干預(yù)措施納入文獻(xiàn)n/例(T/C)不良反應(yīng)TC AKQ＋HAART岑玉文等[17]23/233例肝功能異常6例肝功能異常 AFK/AKQ＋HAART余曼等[22]135/134兩組患者在治療過(guò)程中都出現(xiàn)了疲乏、頭痛、惡心、腹痛、皮疹、精神異常、腎毒性和肝毒性，治療組在48、36周時(shí)在皮疹、疲乏方面頻數(shù)少于對(duì)照組，其他癥狀頻數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 蘇琛等[23]121/120兩組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)眩暈、頭痛、困倦注意力不集中、失眠夢(mèng)魘、抑郁等中樞性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，但在不同治療時(shí)段兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 蘇琛等[24]63/65頭痛2次，惡心2次，腹脹1次，腹瀉1次，皮疹3次，失眠1次，咳嗽1次乏力3次，頭痛2次，惡心嘔吐4次，腹痛2次，皮疹3次，周圍神經(jīng)病變1次，肝毒性4次，眩暈1次，牙痛1次，腰痛1次，脫發(fā)2次 AFK＋HAART毛健等[25]25/25疲乏4例，胃腸道癥狀2例，骨髓抑制、貧血1例，肝毒性1例疲乏16例，胃腸道癥狀8例，骨髓抑制例、貧血4例，肝毒性4例 林丹聚[26]45/45頭痛2次，惡心2次，腹脹1次，腹瀉1次，皮疹3次，失眠1次，咳嗽1次乏力3次，頭痛2次，惡心嘔吐4次，腹痛2次，皮疹3次，周圍神經(jīng)病變1次，肝毒性4次，眩暈1次，牙痛1次，腰痛1次，脫發(fā)2次 SLFZ＋HAART李璇等[27]30/30惡心嘔吐2例，頭痛1例，疲乏3例，眩暈1例，腹瀉2例，腹脹3例，肝功異常2例，骨髓抑制4例惡心嘔吐8例，疲乏10例，眩暈2例，腹瀉3例，腹脹5例，皮疹1例，肝功異常4例，骨髓抑制5例 KABS＋HAART張進(jìn)寶[31]29/28胃脹、泛酸1例無(wú) 劉明等[32]34/28出疹4例，外周神經(jīng)炎1例，食欲不振1例出疹9例，外周神經(jīng)炎2例，食欲不振6例 QLT＋HAART孫續(xù)祿等[36]29/29骨髓抑制1例，脂肪萎縮2例，肝毒性1例，末梢神經(jīng)炎2例脂肪萎縮1例，肝毒性3例，末梢神經(jīng)炎3例 吳新娟等[37]22/23轉(zhuǎn)氨酶異常升高l例，皮疹1例1例轉(zhuǎn)氨酶異常升高，皮疹2例 AL＋HAART劉婧[42]45/45惡心2例無(wú)

3 GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)

依據(jù)GRADE在網(wǎng)狀Meta分析中的分級(jí)流程評(píng)價(jià)本研究結(jié)局指標(biāo)的證據(jù)質(zhì)量[43-44]，評(píng)價(jià)的內(nèi)容主要包含偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不直接性、不一致性、不精確性和發(fā)表偏倚5個(gè)降級(jí)因素，最終證據(jù)質(zhì)量判為高、中、低和極低級(jí)4個(gè)等級(jí)。GRADE分級(jí)結(jié)果顯示，納入干預(yù)措施之間比較的證據(jù)質(zhì)量均為低或者極低等級(jí)。因大部分文獻(xiàn)未提及盲法和分配隱藏可導(dǎo)致偏倚風(fēng)險(xiǎn)增高，納入研究結(jié)果的異質(zhì)性和樣本量分別影響一致性和精確性，從而導(dǎo)致總體證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)偏低。

4 討論

人體感染HIV后，主要病理表現(xiàn)為病毒血癥和免疫功能缺陷。目前HAART是國(guó)際上首選的治療方案，其可以快速控制病毒血癥并降低病死率，從而延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[45]。近年來(lái)，世界衛(wèi)生組織在“95-95-95”的基礎(chǔ)上，提出了第4個(gè)“95%”，即95%的病毒抑制者同時(shí)擁有良好的生活質(zhì)量[46]，所以單純應(yīng)用HAAART已經(jīng)不能滿足艾滋病患者長(zhǎng)期的生存需求。艾滋病屬于中醫(yī)“疫病”“虛勞”范疇，感染疫毒為主要致病因素，內(nèi)因是正氣不足，五臟氣血陰陽(yáng)虧虛，主要以解毒扶正固本為治療原則。本次納入研究的中藥復(fù)方制劑具有解毒清熱、補(bǔ)益氣血、調(diào)和陰陽(yáng)的作用，切合疾病基本病機(jī)。大量研究表明中藥復(fù)方制劑在提高機(jī)體免疫功能、抗病毒、改善患者臨床癥狀、降低HAART不良反應(yīng)等方面具有一定優(yōu)勢(shì)[47]，因此，中藥復(fù)方制劑聯(lián)合抗病毒治療方案在艾滋病長(zhǎng)期治療中有良好的應(yīng)用前景。本研究通過(guò)網(wǎng)狀Meta分析的系統(tǒng)評(píng)估方法，統(tǒng)計(jì)分析病毒抑制（病毒載量）、免疫功能重建（CD4+T、CD8+T、CD4/CD8比值）、不良反應(yīng)等臨床指標(biāo)，梳理不同中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART治療艾滋病的療效和安全性，為臨床用藥提供依據(jù)。

圖8 CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(A)、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(B)、CD4/CD8值(C) 和病毒載量(D) 的比較-矯正漏斗圖

本研究共納入28項(xiàng)研究，包含艾可清膠囊（顆粒）、艾復(fù)康膠囊、參靈扶正膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）、抗艾扶正膠囊、復(fù)方扶芳藤合劑、芪靈湯、清毒膠囊、艾靈顆粒9種中藥復(fù)方制劑，以單純HAART為中心進(jìn)行直接或間接療效比較。傳統(tǒng)Meta分析結(jié)果顯示，在提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，抗艾扶正膠囊、艾康膠囊、艾靈顆粒、芪靈湯分別聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART；在改善CD8+T細(xì)胞水平方面，清毒膠囊聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART；在提升CD4/CD8值方面，艾復(fù)康膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）分別聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART；在降低病毒載量方面，艾復(fù)康/艾可清膠囊、康愛(ài)保生丸（膠囊）分別聯(lián)合HAART療效優(yōu)于單純HAART。

網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果顯示，在提升CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，排名第1的是抗艾扶正膠囊，其次是艾復(fù)康膠囊和艾靈顆粒。在改善CD8+T細(xì)胞水平方面，排名第1的為清毒膠囊，其次是艾可清膠囊（顆粒）和芪靈湯。在提升CD4/CD8值方面，排名第1的是艾復(fù)康膠囊，其次是康愛(ài)保生丸（膠囊）和艾靈顆粒。在控制病毒載量方面，采納合并效應(yīng)量異質(zhì)性小的排序結(jié)果，排名第1的是艾復(fù)康膠囊/艾可清膠囊（顆粒），其次是康生愛(ài)保丸（膠囊）和艾復(fù)康膠囊。在不良反應(yīng)方面，因各研究之間統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的方法有差異，所以不能進(jìn)行定量分析，采用定性分析?？傮w上中西醫(yī)結(jié)合療法發(fā)生不良反應(yīng)的情況較少，安全性較高。傳統(tǒng)Meta分析與網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果趨勢(shì)基本一致，但也存在矛盾的結(jié)果，如在改善CD8+T細(xì)胞水平方面，傳統(tǒng)Meta分析結(jié)果顯示清毒膠囊（顆粒）聯(lián)合HAART療法優(yōu)于單純HAART，而網(wǎng)狀Meta分析顯示二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造成結(jié)果差異的原因可能與研究數(shù)量較少、樣本小有關(guān)[48]。9種中成藥在不同結(jié)局指標(biāo)之間藥物療效排序差異較大，如清毒膠囊在改善CD8+T細(xì)胞水平方面排名第1，但在提升CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)方面排名第5，故單純根據(jù)排名順序難以選出最優(yōu)方案，臨床上需結(jié)合更多高質(zhì)量、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯亢突颊邔?shí)際情況選擇合適的藥物。

CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是評(píng)價(jià)艾滋病患者治療后免疫重建效果的關(guān)鍵指標(biāo)[49]，在該項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)中抗艾扶正膠囊和艾復(fù)康膠囊分別排名1、2名，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)二者的方藥組成中都含有虎杖。白藜蘆醇是虎杖的主要成分之一，研究表明，白藜蘆醇能通過(guò)影響靜息CD4+T細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄階抑制HIV在宿舍細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程，其還可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡和延長(zhǎng)細(xì)胞的生存時(shí)間[50]。并且已有多項(xiàng)研究報(bào)道，虎杖可以直接抑制HIV-1[51]，可能是通過(guò)影響HIV-1整合酶的活性發(fā)揮作用[52]。此外，結(jié)果顯示艾復(fù)康膠囊在提升CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4/CD8值和降低病毒載量方面排名靠前，優(yōu)勢(shì)較為突出，該藥物主要功效為清熱解毒、活血止痛，由虎杖、秦皮、黃芩、金銀花、雷公藤、兩面針、當(dāng)歸、甘草等藥物組成?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)黃芩、金銀花、雷公藤、秦皮等藥物具有抗菌殺毒的作用[26]。艾靈顆粒在提升CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4/CD8值方面均排名前3，說(shuō)明艾靈顆粒側(cè)重于促進(jìn)免疫重建。艾靈顆粒是1987年中國(guó)專家組在坦尼桑開(kāi)展中醫(yī)藥防治艾滋病工作時(shí)研發(fā)的治療藥物之一，主要功效為益氣活血，主要針對(duì)氣虛血瘀證的艾滋病患者。研究表明該藥物能通過(guò)促進(jìn)CD4+T分泌γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、抑制CD8+T細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-4（interleukin，IL-4），協(xié)助Th1和Th2細(xì)胞因子恢復(fù)平衡，從而調(diào)整機(jī)體細(xì)胞因子微環(huán)境的構(gòu)成[53]。因本研究納入的研究數(shù)量有限，部分結(jié)局指標(biāo)沒(méi)有包含所有涉及的中藥復(fù)方制劑，并且有些干預(yù)措施納入的文獻(xiàn)只有1篇，可能會(huì)影響結(jié)果排序的準(zhǔn)確性，仍需更多高質(zhì)量的文獻(xiàn)進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

本研究首次采用頻率法對(duì)比分析不同中藥復(fù)方制劑聯(lián)合HAART治療艾滋病的療效與安全性，為艾滋病臨床用藥提供了證據(jù)支持，但存在以下局限性：①納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量偏低，13篇文獻(xiàn)未描述具體的隨機(jī)方法，大部分文獻(xiàn)沒(méi)有提及分配隱藏和盲法，可能會(huì)造成結(jié)果偏倚。②各研究之間存在一定的異質(zhì)性，隨機(jī)分配方法、樣本量、療程、指標(biāo)檢測(cè)方法、疾病階段等因素都有可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確度。③部分研究納入標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有提及中醫(yī)證型，未能按照“辨證論治”來(lái)選用中藥復(fù)方制劑。④因納入文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)臨床有效率的標(biāo)準(zhǔn)不一，報(bào)道生活質(zhì)量評(píng)分和卡洛夫斯基積分的研究數(shù)量較少，所以未能納入關(guān)鍵指標(biāo)。⑤部分藥物在某些結(jié)局指標(biāo)中只有單篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持或沒(méi)有相應(yīng)的數(shù)據(jù)支持，并且GRADE證據(jù)質(zhì)量偏低，影響結(jié)果的可信度。

綜上所述，在抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥復(fù)方制劑治療更能提高臨床綜合療效，其中艾復(fù)康膠囊和艾靈顆?？傮w療效較突出，但本研究存在一定的局限性，故需謹(jǐn)慎看待分析結(jié)果。建議未來(lái)開(kāi)展更多大樣本、多中心、雙盲、質(zhì)量高的RCTs，為艾滋病的臨床診治提供更準(zhǔn)確的循證依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Network Meta-analysis of oral traditional Chinese medicine compound preparations combined with antiviral drugs in treatment of AIDS

DENG Yu-xia1, TAN Yao1, XIE Xiao-li1, QIAN Zhen-zhen1, ZHANG Yu-jin2, WANG Jun-wen1

1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China 2. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410005, China

To evaluate the efficacy and safety of different traditional Chinese medicine compound preparations (TCMCP) combined with highly active antiretroviral therapy (HAART) in the treatment of acquired immune deficiency syndrome (AIDS).The clinical randomized controlled trials of oral TCMCP combined with HAART in the treatment of AIDS were retrieved from CNKI, VIP, Wanfang, China Biomedical Literature Database (CBM), Embase, PubMed, Cochrane Library, Web of Science, the search time was from the establishment of the database to January 28, 2022. After screening the literature and extracting data, the quality of the included literatures was assessed by the risk bias assessment tool recommended by Cochrane, and the data was analyzed by Stata 14.0.A total of 28 research papers were included, with 2566 patients, 1442 in the treatment group, 1124 in the control group, involving nine kinds of TCMCP. In terms of improving CD4+T cell level, Kang’ai Fuzheng Capsules (抗艾扶正膠囊) [SMD = 1.33, 95%CI = (0.38, 2.28)] > Aifukang Capsules (艾復(fù)康膠囊) [SMD = 0.91, 95%CI = (?0.03, 1.85)] > Ailing Granules (艾靈顆粒) [SMD = 0.54, 95%CI = (?0.22, 1.30)]; In terms of improving CD8+T cell levels, Qingdu Capsules (清毒膠囊) [SMD = ?0.67, 95%CI = (?1.39, 0.05)] > Aikeqing Capsules (Granules) [艾可清膠囊(顆粒)] [SMD = ?0.32, 95%CI = (?0.79, 0.14)] > Qiling Decoction (芪靈湯) [SMD = ?0.33, 95%CI = (?0.87, 0.21)]; In terms of increasing the CD4/CD8 ratio, Aifukang Capsules [MD = 0.15, 95%CI = (0.03, 0.27)] > Kang’ai Baosheng Pills (Capsules) [康愛(ài)保生丸(膠囊)] [MD = 0.11, 95%CI = (?0.03, 0.25)] > Ailing Granules [MD = 0.02, 95%CI = (?0.12, 0.15)]; In terms of controlling viral load, Aifukang Capsules/Aikeqing Capsules [SMD = ?0.34, 95%CI = (?0.59, ?0.08)] > Kang’ai Baosheng Pills (Capsules) [SMD = ?0.27, 95%CI = (?0.47, ?0.07)] > Aifukang Capsules [SMD = ?0.21, 95%CI = (?0.54, 0.12)]. In terms of adverse reactions, the combination of traditional Chinese and western medicine had fewer adverse reactions and higher safety.On the basis of antiviral treatment, combined with traditional Chinese medicine compound preparations can better improve the comprehensive clinical efficacy. Aifukang Capsules and Ailing Granules had outstanding overall curative effects. However, due to the low quality of the included literature, the conclusions of the study still need more high-quality studies to verify.

traditional Chinese medicine compound preparations; AIDS; network Meta-analysis; Aikeqing Capsules (Granules); Aifukang Capsules; Shenling Fuzheng Capsules; Kang’ai Baosheng Pills (Capsules); Kang’ai Fuzheng Capsules; Compound Fufangteng Mixture; Qiling Decoction; Qingdu Capsules; Ailing Granules

R285.64

A

0253 - 2670(2022)20 - 6558 - 15

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.20.028

2022-05-11

國(guó)家中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（201507005）；湖南省教育廳科學(xué)研究項(xiàng)目（20C1424）；湖南省研究生科研創(chuàng)新項(xiàng)目（CX20210697）

鄧玉霞（1994—），在讀博士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治艾滋病。Tel: 15678839795 E-mail: 909780983@qq.com

王軍文，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治艾滋病。Tel: 13574882098 E-mail: wangjunwen_1963@126.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]