苯溴馬隆治療2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者對胰島素抵抗及γ-GGT、TyG 表達的影響

羅 伊 應 巧

臺州市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江臺州 318000

2 型糖尿病屬于一種慢性代謝疾病，其發(fā)生的主要原因是胰島素分泌出現(xiàn)異常，導致其分泌不足，產(chǎn)生胰島素抵抗，血糖水平升高。2 型糖尿病臨床癥狀表現(xiàn)為多食、消瘦、體重減輕等，對患者日常生活、身體健康造成一定威脅。相關研究指出，高尿酸血癥在2 型糖尿病患者中的發(fā)病率高達15%～18%，而長時間處于高尿酸環(huán)境下會對腎臟產(chǎn)生較大影響，增加死亡率，危害性極大。苯溴馬隆屬于苯并呋喃衍生物，在治療2 型糖尿病伴高尿酸血癥中有較好的臨床效果，能有效阻斷腎小管對尿酸的重吸收，從而顯著降低血尿酸，有效保護患者腎臟，降低腎臟損傷。本研究通過對2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者進行苯溴馬隆治療，觀察其患者臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年10 月在臺州市立醫(yī)院接受2 型糖尿病伴高尿酸血癥治療的患者100 例，采用隨機、雙盲試驗設計方法分為對照組和觀察組，每組各50 例。納入標準：①符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會對2 型糖尿病的診斷指南，且符合中華醫(yī)學會對高尿酸血癥的診斷指南，患者病歷資料齊全；②患者依從性良好；排除標準：①1 型糖尿病患者；②糖尿病腎病患者；③內(nèi)分泌紊亂疾病患者；④合并各類臟器疾病者以及重度腎功能不全者；⑤自身存在免疫性疾病者；⑥合并腫瘤疾病者；⑦年算排泄過多者；⑧孕婦以及哺乳期者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：2022-LWYJ-018），患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者給予優(yōu)質(zhì)低嘌呤飲食、運動治療、相關糖尿病健康知識宣傳教育，并服用達格列凈（阿斯利康制藥有限公司）和地特胰島素（中國諾和諾德制藥有限公司）進行治療。達格列凈：口服10mg/次，每天1 次；地特胰島素：對患者在未進食的空腹狀態(tài)下和三餐后進行血糖監(jiān)測，并對其檢測數(shù)據(jù)進行記錄，初始劑量為1 次給藥10U 或0.1～0.2U/kg。每天1 次，且隔3～5d 依照病情對胰島素的使用劑量進行調(diào)整，將血糖控制在目標值后，維持該劑量。觀察組患者在對照組的基礎上給予患者苯溴馬?。ǔＶ菘灯账帢I(yè)有限公司）進行臨床治療，早飯后進行口服，50mg/次，每天1 次。兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 腎功能、血脂水平、γ-谷氨酰轉移酶（gamma glutamate transferase，γ-GGT）水平檢測 于次日清晨7 時，對所有參與研究的患者進行空腹靜脈血抽取，抽取量為5ml。使用離心機（艾本德中國有限公司）離心處理10min，離心半徑為10cm，2500 轉/min。使用全自動生化分析儀（上海帝博思生物科技有限公司）檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿酸（blood uric acid，BUA）、總膽固醇（total chorestrol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、γ-GGT，記錄檢測前后數(shù)據(jù)。

1.3.2 空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平檢測 通過葡萄糖氧化酶法檢測FBG 水平，將所采集患者的血清置于無菌試管中，待血清凝固后，進行血清分離，送至檢驗室進行檢驗，記錄FBG 水平。

1.3.3 C 反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平檢測 通過采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測CRP 水平。使用離心機（北京博勱行儀器有限公司，型號：3-18KS）進行離心處理，離心半徑為6cm，3000 轉/min，處理時間為10min。然后置于-60℃的低溫中進行保存，待檢。隨后將血清樣本進行取出，靜置于37℃保溫箱環(huán)境下，利用試劑盒酶標板進行檢測，將血清樣本用稀釋液進行稀釋，其稀釋比例為1∶2。首先，將60μl 稀釋成功的標準品加入至反應孔中，在37℃常溫中進行孵育100min；其次，通過洗滌液進行3 次洗滌，加入50μl 抗體工作液；再次，將其置于恒溫環(huán)境中孵育60min，洗滌3 次后加入110μl終止液終止反應，于450nm 波長出測定吸光度，繪制CRP 水平曲線。

1.3.4 空腹胰島素（fasting serum insulin，F(xiàn)INS）水平檢測 稀釋血清標本，取3 個潔凈試管依次標記為對照管、標準管、檢測管，均添加350μl 緩沖液，再分別添加20μl 蒸餾水、標準液、血清標本，震蕩均勻后37℃保溫箱保存20min，使用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司），取出比色，340nm、700nm 波長處測定免疫復合物濁度，根據(jù)吸光度計算FINS 水平。

1.3.5 胰島素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）指數(shù)、三酰甘油-葡萄（triacylglycerol glucose，TyG）糖指數(shù)判定 穩(wěn)態(tài)模型 HOMA-IR 指數(shù)計算公式為：[HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5]，HOMA-IR＞2.5 則代表存在胰島素抵抗。TyG 指數(shù)計算公式為：[TyG 指數(shù)=（TG×FBG）/2]，此公式屬于一個潛在對胰島素抵抗現(xiàn)象進行判斷的工具。通過HOMA-IR、TyG 的結果能夠?qū)颊邫C體內(nèi)胰島素抵抗情況進行判定，進而判定HOMA-IR、TyG 與2 型糖尿病伴高尿酸血癥的關系。

1.4 評價標準

顯效：患者臨床癥狀消失，腎功能、血脂水平恢復正常，其余相關指標均得到顯著改善；有效：患者癥狀得到有效改善，腎功能、血脂水平，以及其余相關指標水平均得到有效恢復；無效：患者癥狀未消失，腎功能、血脂水平，以及相關指標水平均為得到改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

對治療過程中出現(xiàn)的一些不良癥狀，包括腹瀉、惡心、皮膚瘙癢、潮紅等，進行統(tǒng)計，總不良反應率＝（腹瀉+惡心+皮膚瘙癢+潮紅）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 肝功能、空腹血糖水平比較

治療前，兩組患者BUN、Scr、FBG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr、FBG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能、空腹血糖水平比較

2.2 血生化指標比較

治療前，兩組患者BUA、CRP、FINS 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組BUA、CRP、FINS 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血生化指標比較

2.3 血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂水平比較

2.4 HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比較

治療前，兩組患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組患者HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平比較

2.5 臨床治療效果及不良反應比較

觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（=6.775，=0.009），見表6。

表6 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組的不良反應發(fā)生率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（=0.796，=0.372），見表7。

表7 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

在我國內(nèi)分泌科的臨床工作中，2 型糖尿病較為常見，而高尿酸血癥是2 型糖尿病患者的常發(fā)合并癥，發(fā)病率較高，若未得到及時醫(yī)治，會對患者的生命安全及正常生活造成嚴重影響和威脅。臨床對于該病癥常采用別嘌呤醇片等藥物進行治療，但效果不理想且不良反應大。苯溴馬隆屬于苯并呋喃衍生物，在治療中能夠有效改善患者病情，降低腎臟損傷，臨床治療效果顯著。兩組患者在服藥后出現(xiàn)的不良反應包括腹瀉、惡心、皮膚瘙癢、潮紅等，腹瀉、惡心，是因為該藥能夠?qū)ξ改c道產(chǎn)生刺激，以此引起腸胃方面內(nèi)的不適。隨著后續(xù)藥量的減少，癥狀可自動減輕直至消失。皮膚瘙癢、潮紅是因為患者服用藥物后，機體因藥物原因?qū)е缕つw黏膜出現(xiàn)炎性反應，可服用鹽酸西替利嗪片等抗過敏藥物，或適量補充維生素C，保持皮膚清潔，使不良反應癥狀減輕直至消失。

本研究結果顯示，苯溴馬隆能夠降低2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者的BUN、FBG、Scr 水平。BUN是重要的人體蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)物，對于機體內(nèi)的代謝發(fā)揮著關鍵性作用。Scr 為機體內(nèi)肌肉代謝的產(chǎn)物，屬于小分子物質(zhì)，能夠通過腎小球進行過濾。BUN 和Scr 水平出現(xiàn)異常，直接影響FBG 水平的升高。BUN、Scr 為評價腎功能的常用指標，能夠直接反映2 型糖尿病伴高尿酸血癥的嚴重程度，與病癥的發(fā)展具有相關性。本研究結果說明，使用苯溴馬隆進行治療，能夠有效改善2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者的腎功能，降低空腹血糖水平，有助于緩解病情。

本研究結果顯示，苯溴馬隆能夠降低BUA、CRP、FINS 水平。BUA 屬于嘌呤代謝物，高尿酸血癥的出現(xiàn)是由于機體嘌呤代謝出現(xiàn)紊亂，其代謝物無法正常排出，從而造成BUA 水平升高。CRP 為非特異性炎性標志物，在機體內(nèi)能夠起到調(diào)理的作用，加強吞噬細胞的吞噬作用，激活補體。FINS為空腹胰島素水平，當BUA、CRP 水平升高時，F(xiàn)INS水平也會出現(xiàn)升高。當2 型糖尿病伴高尿酸血癥病癥嚴重時，則伴隨著BUA、CRP、FINS 水平的升高，由此可以看出，BUA、CRP、FINS 水平與病情的嚴重程度有關。本研究結果發(fā)現(xiàn)，苯溴馬隆能夠降低患者BUA 水平，減輕機體微炎性反應，降低FINS 水平，使患者病情得到進一步緩解。

本研究結果顯示，苯溴馬隆能夠降低患者的TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。TC、TG、HDL-C、LDL-C 為2 型糖尿病伴高尿酸血癥臨床常用檢測血脂水平異常的指標，其指標水平與2 型糖尿病伴高尿酸血癥病情嚴重程度具有相關性。本研究結果顯示，對患者采用苯溴馬隆進行治療，能夠改善血脂水平，發(fā)揮治療效果。

本研究結果顯示，苯溴馬隆能夠降低患者的HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平。HOMA-IR 水平是由FBG 和FINS 的水平進行計算得來，F(xiàn)BG 和FINS水平?jīng)Q定著HOMA-IR 的水平。TyG 指數(shù)根據(jù)TG和FBG 水平推導而出。相關研究指出，2 型糖尿病伴高尿酸血癥發(fā)病風險可隨著HOMA-IR、TyG 指數(shù)的升高而導致病情進一步發(fā)展。γ-GGT 為膜結合性糖蛋白，廣泛分布在人體組織內(nèi)，腎臟內(nèi)占據(jù)最多，具有消化、循環(huán)代謝作用。HOMA-IR、γ-GGT、TyG 水平的升高，與該研究病癥的發(fā)生、發(fā)展具有直接關系。依據(jù)本研究結果發(fā)現(xiàn)得知，對患者采用苯溴馬隆進行治療，能夠改善患者胰島素抵抗，降低γ-GGT、γ-GGT、TyG 水平，使患者進一步恢復。

綜上所述，對患者通過采用苯溴馬隆進行治療，能夠有效恢復2 型糖尿病伴高尿酸血癥患者的腎功能，降低空腹血糖水平、高血酸水平、血脂水平以及γ-GGT 和TyG 水平，有效改善患者胰島素抵抗情況，整體療效顯著，為該疾病的臨床治療提供有效依據(jù)。