布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童肺炎支原體感染的效果

黃艷春 張瓊

兒童肺炎支原體（MP）感染是臨床常見兒科呼吸道疾病之一，多發(fā)于5～15歲兒童，其臨床癥狀多表現(xiàn)為發(fā)熱、持續(xù)性咳嗽，聽診檢查有明顯肺部啰音，嚴(yán)重可引起患兒肺膿腫、支氣管哮喘等并發(fā)癥，威脅患兒生命安全[1]。有研究表明，兒童MP感染疾病發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)在其中起到重要作用[2]。抑制炎癥反應(yīng)可有效控制疾病，適當(dāng)使用抗生素可有效殺死病原菌，對(duì)此，目前臨床治療兒童MP感染主要使用阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，達(dá)到緩解炎癥反應(yīng)，殺死致病菌的作用。MP對(duì)阿奇霉素敏感度較高，但長時(shí)間使用阿奇霉素靜脈注射對(duì)患兒靜脈刺激較大。阿奇霉素序貫療法為新型療法，指在治療過程中，使用不同劑型阿奇霉素共同進(jìn)行治療。阿奇霉素序貫療法可有效預(yù)防長期靜脈滴注導(dǎo)致的感染、靜脈炎等并發(fā)癥，但單獨(dú)使用阿奇霉素治療MP感染患兒見效慢，且易出現(xiàn)耐藥[3-4]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，強(qiáng)效抗炎同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，且可收縮支氣管黏膜血管，緩解患兒呼吸障礙等癥狀，經(jīng)霧化吸入給藥常用于治療支氣管哮喘、支氣管炎等疾病，療效顯著[5]。本次研究以當(dāng)陽市人民醫(yī)院收治的98例MP感染患兒為研究對(duì)象，使用布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染，觀察其效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月-2021年5月本院收治的98例MP感染患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為MP感染[6]；均存在發(fā)熱、喘咳、肺啰音等臨床癥狀；C反應(yīng)蛋白升高，血清特異性抗體MP-IgM≥1∶160；本次研究治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素、激素、免疫調(diào)節(jié)劑等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾??；合并肺炎衣原體感染、腺病毒等多種病毒混合感染；合并支氣管炎、哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾??；對(duì)阿奇霉素、布地奈德等本次治療用藥過敏；合并其他感染性疾病；合并肝腎功能不全等疾??；合并免疫功能障礙；重癥MP感染，嚴(yán)重呼吸困難需使用呼吸機(jī)輔助呼吸；本次治療前使用其他治療方案治療且影響本次研究結(jié)果。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為序貫療法組和聯(lián)合治療組，各49例。序貫療法組中男25例，女24例；年齡4～11歲，平均（7.29±1.12）歲；病程 1～3 d，平均（1.99±0.35）d；身高 94～151 cm，平均（123.19±12.88）cm；體重 13～49 kg，平均（30.05±6.94）kg；平均白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）（16.35±3.22）×109/L。聯(lián)合治療組中男24例，女25例；年齡4～12歲，平均（7.53±1.19）歲；病程 2～3 d，平均（2.12±0.32）d；身高 90～158 cm，平均（124.48±12.97）cm；體重 15～48 kg，平均（30.79±6.85）kg；平均 WBC（16.05±3.14）×109/L。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予對(duì)癥治療，如降溫、止咳等治療。

序貫療法組給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20010606，規(guī)格：2.5 ml∶0.25 g）序貫療法治療，以 10 mg/kg 與100 ml的5%葡萄糖溶液混勻后靜脈滴注，最大劑量不可超過500 mg/d，1次/d，連續(xù)治療5 d后停藥3 d，然后口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112），首日以10 mg/kg頓服，最大用量不超過 0.5 g，第 2～5日按照 5 mg/kg頓服，一日最大用量不超過0.25 g，停藥2 d，一共治療15 d。

聯(lián)合治療組給予布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療，阿奇霉素序貫療法同序貫療法組，使用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào) H20140475，規(guī)格：1 mg×30 支）1 mg 與2 ml生理鹽水混勻后使用霧化器霧化吸入，2次/d，連續(xù)治療 15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）康復(fù)時(shí)間：比較兩組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間。（2）免疫功能及炎癥因子：使用免疫比濁法檢測(cè)治療前及治療15 d后兩組免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前及治療15 d后兩組白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（INF-γ）水平。（3）不良反應(yīng)：比較治療15 d內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、皮疹、支氣管痙攣）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組康復(fù)時(shí)間比較

聯(lián)合治療組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間均明顯早于序貫療法組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組康復(fù)時(shí)間比較[d，（±s）]

表1 兩組康復(fù)時(shí)間比較[d，（±s）]

組別 喘咳消失 退熱 肺啰音消失聯(lián)合治療組（n=49） 9.15±2.03 5.33±1.21 7.09±1.86序貫療法組（n=49） 10.97±2.18 6.92±1.57 8.87±1.94 t值 4.277 5.615 4.636 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組免疫功能及炎癥因子比較

治療 15 d后，兩組 IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均較治療前顯著降低，聯(lián)合治療組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均顯著低于序貫療法組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能及炎癥因子比較（±s）

表2 兩組免疫功能及炎癥因子比較（±s）

組別 時(shí)間 IgM（g/L） IgA（g/L） IL-2（ng/L） INF-γ（ng/L）聯(lián)合治療組（n=49） 治療前 1.92±0.23 1.05±0.26 327.46±26.95 29.51±3.52治療 15 d 后 1.07±0.14 0.72±0.17 185.27±15.43 15.32±2.05 t值 22.098 7.436 32.051 24.385 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001序貫療法組（n=49） 治療前 1.96±0.25 1.01±0.23 323.88±26.04 28.69±3.46治療 15 d 后 1.21±0.18 0.86±0.20 197.89±16.91 16.94±2.33 t值 17.042 3.445 28.405 19.718 P值 ＜0.001 0.001 ＜0.001 ＜0.001兩組治療15 d后比較t值 4.298 3.734 3.859 3.654兩組治療15 d后比較P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療15 d內(nèi)兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、支氣管痙攣發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

兒童MP感染產(chǎn)生的高熱等臨床癥狀不僅對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)造成影響，對(duì)患兒其他器官功能也造成影響，影響其生命安全和生長發(fā)育，需盡快使用合適治療方法緩解患兒臨床癥狀，控制病情進(jìn)展。常規(guī)治療使用抗生素消炎抗感染，但起效較慢，且給藥一段時(shí)間后易產(chǎn)生耐藥性，因此需研究輔助治療藥物加快患兒恢復(fù)進(jìn)程[7]。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)制為與微生物50S核糖體的亞單位結(jié)合，抑制其蛋白質(zhì)合成，從而減少病原菌增殖，達(dá)到抗菌效果，具有吸收效果好、藥物滲透性強(qiáng)、藥物不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于治療兒童MP感染中。阿奇霉素序貫療法將阿奇霉素靜脈注射、阿奇霉素口服等用藥途徑結(jié)合，可有效避免長期持續(xù)靜脈注射對(duì)MP感染患兒靜脈血管的刺激損傷，且可維持患兒血藥濃度，但阿奇霉素長期給藥易產(chǎn)生耐藥反應(yīng)，且經(jīng)靜脈注射和口服給藥均需經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)呼吸道，無法直接作用于呼吸道，從而改善患兒咳嗽等呼吸道癥狀見效較慢[8]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)效抗炎抗感染、免疫調(diào)節(jié)等作用，多用于呼吸道疾病中[9]。本次研究結(jié)果中，聯(lián)合治療組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間均明顯早于序貫療法組（P＜0.05），說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可加快患兒臨床癥狀緩解。究其原因，布地奈德可減少患兒呼吸道黏液分泌，緩解其呼吸道水腫癥狀[10]。且霧化吸入給藥方式可使藥物隨呼吸氣流快速分散至氣管等呼吸道組織中，直接與MP感染患兒呼吸道平滑肌接觸，舒張其氣道平滑肌，降低氣道阻力，并快速到達(dá)患兒肺部，提高藥物利用率，加快藥物達(dá)到有效治療濃度時(shí)間[11]。且可通過呼吸道黏膜減少支氣管收縮物質(zhì)的合成釋放，有效快速緩解患兒咳嗽等癥狀，因此可加快MP患兒喘咳消失、退熱、肺啰音消失等臨床癥狀緩解。

支原體可破壞患兒呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，并作為特異性抗原刺激炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞分泌釋放IL-2、INF-γ等炎癥因子和IgM、IgA等免疫因子。阿奇霉素可抑制炎癥因子分泌，并通過降低促炎癥細(xì)胞等氧化產(chǎn)物達(dá)到調(diào)節(jié)患兒炎癥水平和免疫功能效果，降低IgM、IgA等免疫因子和IL-2、INF-γ等炎癥因子水平，且序貫療法可有效降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。本次研究結(jié)果中，治療15 d后，兩組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均較治療前顯著降低，聯(lián)合治療組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均顯著低于序貫療法組（P＜0.05）。治療15 d內(nèi)兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、支氣管痙攣發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可促進(jìn)其免疫功能恢復(fù)，并加強(qiáng)抗炎效果，且不增加藥物不良反應(yīng)。原因在于，布地奈德可減少組胺等物質(zhì)釋放并降低其活性，增加呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞溶酶體膜穩(wěn)定性，并抑制炎癥細(xì)胞生物學(xué)作用，抑制炎癥因子合成釋放，并作用于呼吸道加快其中黏液清除速度，保護(hù)其呼吸道黏膜，且緩解抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促反應(yīng)。布地奈德霧化吸入治療可有效抑制機(jī)體體液免疫功能，減輕MP感染對(duì)于患兒組織器官的損傷，促進(jìn)患兒恢復(fù)，且藥物安全性較高[13]。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可加快患兒臨床癥狀緩解，促進(jìn)其免疫功能恢復(fù)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。