和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療RVO伴黃斑水腫的臨床研究

吳勤 朱衛(wèi)星 楊春林

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）為臨床常見的一種眼科疾病，視網(wǎng)膜血液瘀滯、靜脈迂曲擴張、視網(wǎng)膜出血和水腫為RVO的常見特征，且大多伴有黃斑水腫[1]。Kida等[2]研究顯示，RVO伴黃斑水腫隨著現(xiàn)代人們生活習(xí)慣的改變，其患病率也呈逐年遞增的趨勢，且該病病因較為復(fù)雜，為多因素導(dǎo)致，與高血壓、動脈硬化、視網(wǎng)膜炎癥等有密切關(guān)系。因此，臨床上治療RVO伴黃斑水腫的大多選擇激光光凝、曲安奈德等治療方案，但效果均不理想[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展及提高，雷珠單抗、貝伐單抗等抗血管內(nèi)皮生長因子藥物取得較好效果，其治療效果顯著，對黃斑水腫、出血等癥狀具有較好的改善效果[4-5]。但單獨使用抗血管內(nèi)皮生長因子藥物其治療效果較為單一，預(yù)后較差。和血明目片是一種中成藥，已在臨床上廣泛應(yīng)用多年。早期有較多關(guān)于動物實驗研究證實，和血明目片有較好的止血涼血、養(yǎng)肝明目、滋陰化瘀等功效，對視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫有保護作用等[6]。因此，本文旨在探討和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療RVO伴黃斑水腫對患者黃斑形態(tài)學(xué)變化及預(yù)后隨訪，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇啟東市中醫(yī)院2018年12月-2021年6月收治RVO伴黃斑水腫患者128例（128只眼）為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻[7]《視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的治療進展》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合以下條件者：經(jīng)臨床確診為RVO伴黃斑水腫，且有出血癥狀出現(xiàn)；②近半年內(nèi)未進行手術(shù)、激光光凝治療；③無青光眼、白內(nèi)障等眼部病變；④臨床資料完整且愿意配合本次研究；⑤中醫(yī)證型為氣滯血瘀型；⑥單眼患??；⑦依從性好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②合并精神疾病或意識障礙；③合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變；④處于妊娠期或哺乳期；⑤合并其他感染疾病或凝血功能障礙。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組（n=64，64眼）和對照組（n=64，64眼）。兩組性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

對照組給予雷珠單抗治療。術(shù)前3 d讓患者用左氧氟沙星滴眼液（生產(chǎn)廠家：參天制藥中國有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100046，規(guī)格：5 ml∶24.4 mg）滴眼治療，3 次 /d。手術(shù)期間，讓患者取仰臥位，進行常規(guī)鋪巾消毒，沖洗結(jié)膜囊，然后進行眼部表面麻醉，麻醉藥物選擇鹽酸丙美卡因滴眼液，麻醉成功后，開瞼器開瞼，抽取雷珠單抗（生產(chǎn)廠家：美國諾華公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 SJ20170003，規(guī)格：10 mg/ml），在患眼顳下方角鞏膜緣外4 mm處、睫狀體平坦部，刺入玻璃體腔，注入雷珠單抗0.05 ml。術(shù)后進行局部常規(guī)抗感染，貼眼包扎，第2天再拆除。15 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

試驗組給予和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療。雷珠單抗用法、用量同對照組。和血明目片（生產(chǎn)廠家：西安碑林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025067，規(guī)格：0.31 g×70片）口服，5片/次，3次/d，15 d為1個療程，連續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療后3個月視力療效、治療前及治療后3個月最佳矯正視力、黃斑厚度、出血灶面積及滲漏面積及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）視力療效參考文獻[8]進行評定，參照國際標(biāo)準(zhǔn)視力表進行檢查，提高：視力提高2行或2行以上；不變：視力變化在1行范圍內(nèi)；下降：視力下降2行或以上。以視力變化0.02為1行計。（2）最佳矯正視力評估標(biāo)準(zhǔn)：選擇國際標(biāo)準(zhǔn)視力表評估視力，在保證明亮光線的條件下進行，記錄每次患眼的最佳矯正視力。（3）視網(wǎng)膜滲漏面積變化包括消失、明顯縮小、無明顯變化，總改善=消失+明顯縮小。（4）不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、頭暈、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較選用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 視力療效

治療后3個月，試驗組視力提高率高于對照組（P＜0.05）；兩組視力不變率和下降率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組視力療效對比[眼（%）]

2.2 最佳矯正視力

治療前，兩組最佳矯正視力對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個月，兩組最佳矯正視力均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前和治療后3個月最佳矯正視力變化對比（±s）

表3 兩組治療前和治療后3個月最佳矯正視力變化對比（±s）

*與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 治療前 治療后3個月試驗組（n=64） 0.13±0.03 0.39±0.05*對照組（n=64） 0.12±0.03 0.27±0.04*t值 1.886 14.993 P值 0.062 ＜0.001

2.3 黃斑厚度和出血灶面積

治療前，兩組黃斑厚度和出血灶面積對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個月，兩組黃斑厚度和出血灶面積均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前和治療后3個月黃斑厚度和出血灶面積對比（±s）

表4 兩組治療前和治療后3個月黃斑厚度和出血灶面積對比（±s）

*與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 黃斑厚度（μm） 出血灶面積（mm2）治療前 治療后3個月 治療前 治療后3個月試驗組（n=64） 316.33±42.42 227.12±33.71* 1.27±0.26 0.71±0.08*對照組（n=64） 315.93±41.73 251.36±29.43* 1.26±0.28 0.95±0.15*t值 0.054 4.334 0.209 11.294 P值 0.957 ＜0.001 0.835 ＜0.001

2.4 視網(wǎng)膜滲漏面積變化

試驗組治療后3個月滲漏面積總改善率89.06%，高于對照組的73.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組治療后3個月視網(wǎng)膜滲漏變化對比[例（%）]

2.5 不良反應(yīng)

兩組治療過程中均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)情況。

3 討論

RVO伴黃斑水腫隨著年齡的提高其患病率也隨著升高，給患者日常生活造成了嚴(yán)重影響。Kelkar等[9]研究顯示，目前全球大約有250萬人患有RVO伴黃斑水腫，因此臨床對該疾病患者的治療方案研究十分重視。相關(guān)研究顯示，黃斑水腫是導(dǎo)致患者視力下降最關(guān)鍵的因素，黃斑水腫主要是由于血視網(wǎng)膜屏障遭受破壞而導(dǎo)致，其治療方案多選擇玻璃體腔注射藥物治療，該治療方法取得了較好的臨床效果[10-11]。

RVO伴黃斑水腫患者視力可通過玻璃體內(nèi)注射激素藥物來提升，但藥效維持時間過短，且有一定不良反應(yīng)，如白內(nèi)障、青光眼等[12]。因此，臨床上尋求一種有效、便利且不良反應(yīng)少的治療方案對RVO伴黃斑水腫尤為重要?？寡軆?nèi)皮生長因子藥物是目前臨床研究RVO伴黃斑水腫治療方案的熱點之一[13]?？寡軆?nèi)皮生長因子藥物中雷珠單抗可穿透視網(wǎng)膜，提高玻璃體注射液的利用率，同時與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合，以起到降低炎癥血管滲透性和抑制上皮細(xì)胞增生等目的，從而減輕視網(wǎng)膜滲出、出血，穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障，改善黃斑水腫癥狀，便于視力的恢復(fù)[14-15]。

中醫(yī)認(rèn)為，視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫發(fā)病與脾密切相關(guān)[16]。故而可通過活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)為主來進行治療。和血明目片是一種由生地黃、赤芍、丹參、生蒲黃等藥材組成的中成藥，具有止血、化瘀、清熱涼血、散瘀止痛、活血祛瘀、利水消腫等功效，可很好改善患者病癥[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療后患者視力提高率為84.38%，高于單純雷珠單抗治療后患者的73.44%（P＜0.05）。該結(jié)果與文獻[19]報道一致，說明兩種藥物聯(lián)合治療對視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫起到改善視力作用。和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療后患者最佳矯正視力顯著高于單純雷珠單抗治療后患者（P＜0.05）。該結(jié)果提示兩者聯(lián)合治療可矯正患者視力，使其效果更為穩(wěn)固。和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療后患者黃斑厚度變化和出血灶面積均低于單純雷珠單抗治療后的患者（P＜0.05）。分析其原因為和血明目片中含有棕櫚酸、黃酮等活性成分，可抑制血小板聚集，改善眼部血液循環(huán)，促進視網(wǎng)膜靜脈血流恢復(fù)，從而消除黃斑水腫和減少出血灶面積。和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療后患者滲漏面積總改善率為89.06%，高于單純雷珠單抗治療后患者的73.44%（P＜0.05）。說明單獨雷珠單抗的效果不明顯，而兩種藥物聯(lián)合治療后可改善血管通透性，更有利于減輕患者視網(wǎng)膜滲漏。而安全性方面講，兩種治療方案均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，說明兩種藥物的安全性高，無不適情況發(fā)生。

綜上所述，RVO伴黃斑水腫患者選擇和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療可提高患者視力，且還能減輕黃斑水腫，改善視網(wǎng)膜滲漏面積，安全性高，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。