補腎調(diào)沖湯治療脾腎陽虛型早發(fā)性卵巢功能不全效果觀察

詹靜芬 王小紅 陳捷 吳煕

早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）多見于40歲以下女性，主要以卵巢早衰表現(xiàn)為主，包括月經(jīng)量少、周期不規(guī)律、月經(jīng)稀少等，若未及時得到控制，隨著病情進展可增加骨質(zhì)疏松、不孕癥等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險[1]。POI的一個重要表現(xiàn)為性激素水平異常，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多從補充激素、免疫療法、誘導(dǎo)排卵、基因療法等多方面進行治療，但整體治療效果欠佳。在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，治療POI有著獨特優(yōu)勢，通過中醫(yī)藥治療可延緩機體衰老、調(diào)節(jié)免疫力、改善卵巢功能等，利于病情的改善。為進一步探究中醫(yī)藥對脾腎陽虛型POI的影響，本文納入65例患者進行研究，并將補腎調(diào)沖湯作為治療方劑，為臨床實踐提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年10月-2020年9月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院收治的65例脾腎陽虛型POI患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻[2]中POI相關(guān)中西醫(yī)診斷，參考文獻[3]辨證為脾腎陽虛型；（2）年齡≥18周歲；（3）近3個月內(nèi)無激素、免疫抑制劑治療史；（4）無藥物過敏史；（5）治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肺功能不全；（2）肝腎功能損害；（3）患免疫系統(tǒng)疾??；（4）由多囊卵巢綜合征、垂體腫瘤、先天性生殖器發(fā)育異常等疾病所致的閉經(jīng)；（5）造血系統(tǒng)異常；（6）精神障礙；（7）妊娠、哺乳期。將納入的患者根據(jù)隨機排列法分為兩組，分別為對照組32例，治療組33例。兩組年齡、病程、體重指數(shù)、文化水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1?；颊呒凹覍僦橥?，本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組：常規(guī)西醫(yī)治療，服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（芬嗎通，生產(chǎn)廠家：荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，注冊證號H20150345，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）。該藥為雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片的復(fù)合包裝，前14 d口服雌二醇片（白色片），后14 d口服雌二醇地屈孕酮片（灰色片），1片/d，28 d為1個療程。第29 天開始進入下一療程，持續(xù)治療3個療程。

治療組：基于上述治療加用補腎調(diào)沖湯治療。藥物組成：黨參 15 g，白術(shù) 9 g，山藥 12 g，淫羊藿12 g，巴戟天 12 g，菟絲子 12 g，熟地黃 15 g，當(dāng)歸 15 g，丹參 15 g，甘草 3 g。煩熱汗出者：加煅龍骨、牡蠣、麻黃根各15 g；心悸者：加蓮子心、梔子各12 g；失眠多夢者：加夜交藤、酸棗仁各15 g；明顯浮腫者：加豬苓、澤瀉各6 g；乏力、畏寒、便溏者：減黃柏、知母，加黃芪、黨參、茯苓各15 g；色素沉重者：加紅花 10 g，赤芍 15 g，桃仁 12 g。1劑/d，取上述中藥加入清水熬制，大火燒開后溫火慢燉，取汁300 ml，分2次餐后服用（早晚各1次）。經(jīng)期停藥，月經(jīng)干凈后第3天開始服藥，3周為1個療程。持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組用藥前后的癥狀積分、性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）癥狀積分：于用藥前（首次就診時）、用藥后（治療3個療程后）采用改良Kupperman評分量表進行評估，包括疲乏、失眠、眩暈、頭痛、潮熱出汗、感覺異常、皮膚蟻走感、心悸、易激動、抑郁、性交痛、泌尿系癥狀、骨關(guān)節(jié)及肌肉痛13個條目，每個條目0～3分，總分15～20分為輕度；總分21～35分為中度；總分 ＞35分為重度[4]。（2）性激素水平：于用藥前、用藥后月經(jīng)來潮第2～5天采集患者血液標(biāo)本，采集時患者為空腹?fàn)顟B(tài)，采集5 ml，于離心機上離心處理后取血清待測；采用南京信帆生物提供的放射免疫法試劑盒測定卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estrogen，E2）含量。（3）子宮內(nèi)膜厚度：于用藥前、用藥后月經(jīng)來潮第5天使用Philips EPIQ5型彩超診斷儀進行測量。（4）不良反應(yīng)：觀察用藥期間頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況，并監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組改良Kupperman積分比較

用藥前，兩組改良Kupperman積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），用藥后，兩組改良Kupperman積分均較用藥前降低，且治療組降低幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組改良Kupperman積分比較[分，（±s）]

表2 兩組改良Kupperman積分比較[分，（±s）]

組別 用藥前 用藥后 t值 P值對照組（n=32） 29.52±5.69 16.65±3.04 11.285 0.001治療組（n=33） 29.78±5.73 11.96±2.86 15.985 0.001 t值 0.184 6.408 P值 0.855 0.001

2.2 兩組性激素水平比較

用藥前，兩組血清FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組血清FSH、LH水平均低于用藥前，E2水平高于用藥前（P＜0.05），且治療組FSH、LH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

組別 時間 FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L）對照組（n=32） 用藥前 45.95±10.45 39.86±9.75 47.89±11.22用藥后 33.96±9.15 26.89±7.85 78.53±15.46 t值 4.883 5.861 9.074 P值 0.001 0.001 0.001治療組（n=33） 用藥前 45.73±10.34 39.75±9.68 47.76±11.15用藥后 24.58±7.13 20.44±6.02 91.45±16.86 t值 9.673 9.731 12.417 P值 0.001 0.001 0.001組間用藥前t值 0.085 0.046 0.047組間用藥前P值 0.932 0.964 0.963組間用藥后t值 4.618 3.724 3.217組間用藥后P值 0.001 0.001 0.002

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

用藥前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較用藥前增加，且治療組增加幅度大于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較[mm，（±s）]

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較[mm，（±s）]

組別 用藥前 用藥后 t值 P值對照組（n=32） 4.56±1.13 6.25±1.76 4.571 0.001治療組（n=33） 4.75±1.19 7.86±2.03 7.592 0.001 t值 0.660 3.412 P值 0.512 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組在用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且血常規(guī)、肝腎功能未見異常。

3 討論

目前POI的病因尚未完全明確，多認為與遺傳、感染、環(huán)境、免疫、精神心理等多種因素有關(guān)[5]。芬嗎通是專家共識推薦治療POI的藥物[6]，可提升機體激素分泌水平，改善卵巢對促性腺激素的靈敏度，但其停藥后復(fù)發(fā)率較高[7]。在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，認為該病屬“不孕”“血枯”“經(jīng)水早斷”等范疇，基礎(chǔ)病理為腎虛。腎為沖任之本，腎藏精，精化血，腎精充沛，血海滿盈，則月經(jīng)如期而至，而脾腎陽虛型POI者腎虛，精氣不足，久則氣血虧虛而致血枯閉經(jīng)。脾為氣血生化之源，脾氣健運，血旺而調(diào)經(jīng)。因此治療該病應(yīng)以益氣健脾、補腎填精，行氣活血為法。

補腎調(diào)沖湯為本院全國名老中醫(yī)吳熙在臨床常用的治療脾腎陽虛型POI的經(jīng)驗方，方中的黨參、山藥、白術(shù)為君藥，補氣健脾，使中焦健運，補后天養(yǎng)先天；淫羊藿、巴戟天、菟絲子、熟地黃為臣藥，淫羊藿、巴戟天補腎助陽，菟絲子補益肝腎；熟地黃滋陰補血、益精填髓，四藥合用，共補腎陰陽；當(dāng)歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛；丹參活血祛瘀通經(jīng)；甘草補脾益氣，并調(diào)和諸藥；全方共奏健脾益氣、補腎助陽、行氣活血之效。研究表明補腎類中藥不僅可刺激腺垂體對下丘腦的反應(yīng)力，提高機體內(nèi)分泌水平；還能提高卵巢功能，糾正機體雌激素低下狀態(tài)，促進卵泡發(fā)育生長[8-9]?；龌钛愔兴幠芨倪M子宮、卵巢血液流變學(xué)及子宮、卵巢微循環(huán)，促進卵泡發(fā)育及排出，且增加子宮內(nèi)膜容受性[10]。本研究補腎調(diào)沖湯中含有淫羊藿、巴戟天、菟絲子、熟地黃等補腎藥，有當(dāng)歸、丹參等活血藥，與芬嗎通合用調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌軸，促進子宮內(nèi)膜血供，使得子宮內(nèi)膜增長?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黨參具有補血作用，可增加紅細胞、血紅蛋白含量[11]；山藥可提升機體性激素水平，調(diào)節(jié)激素失調(diào)，并有抗氧化、抗衰老的作用[12]；淫羊藿可增強下丘腦-垂體-性腺軸及腎上腺皮質(zhì)軸作用，改善機體的內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平[13]；白術(shù)、巴戟天具有提升免疫力、抗疲勞的功效[14]；菟絲子可增強下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，提升垂體對黃體生成素釋放激素及卵巢LH的反應(yīng)性[15]；熟地黃、當(dāng)歸具有生血、抗血栓的功效[16]；諸藥聯(lián)用可改善機體的免疫力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，改善患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示用藥后，兩組改良Kupperman積分均較用藥前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05），說明該方可有效改善患者的臨床癥狀，積極控制病情。研究表明，POI患者卵泡數(shù)目減少，可激活下丘腦-垂體-性腺軸反饋，促進FSH、LH的分泌，并降低E2水平，進一步誘導(dǎo)卵巢功能減退[17-18]。本研究發(fā)現(xiàn)用藥后，兩組血清FSH、LH水平均低于用藥前，E2水平高于用藥前（P＜0.05），且治療組FSH、LH水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），說明該方可調(diào)節(jié)體內(nèi)的性激素水平，有效延緩卵巢功能減退。本研究還發(fā)現(xiàn)用藥后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較用藥前增加，且治療組增加幅度大于對照組（P＜0.05），說明該方可促進子宮內(nèi)膜的生長。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)兩組在用藥過程中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，也未出現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能異常，說明補腎調(diào)沖湯的安全性值得肯定。但本研究關(guān)于中藥湯劑的作用機制仍未完全明確，日后將通過細胞實驗及動物實驗進一步探究其作用機制。

綜上所述，補腎調(diào)沖湯具有健脾益氣、補腎填精、行氣活血的功效，在改善脾腎陽虛型POI患者的Kupperman積分、調(diào)控機體的性激素水平、增加子宮內(nèi)膜厚度等方面均發(fā)揮著積極效應(yīng)，同時無明顯的不良反應(yīng)，療效及安全性較高。