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    健脾生血湯聯(lián)合促紅素治療再生障礙性貧血療效及對(duì)患者中醫(yī)癥候、炎癥因子水平的影響

    2022-10-20 03:48:04何昊蘭魯英娟張小莉
    陜西中醫(yī) 2022年10期
    關(guān)鍵詞:紅素障礙性癥候

    何昊蘭,魯英娟,張小莉,朱 麗

    (空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院血液內(nèi)科,陜西 西安 710032)

    再生障礙性貧血是貧血中的重要亞型,其發(fā)病主要是在多種因素影響下骨髓造血功能異常,導(dǎo)致患者外周血紅細(xì)胞和外周血量降低的貧血現(xiàn)象,再生障礙性貧血是其中最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的一種[1-2]。再生障礙性貧血發(fā)病率較高,可誘發(fā)感染、出血等,嚴(yán)重威脅患者生命安全[3-4]。一旦確診再生障礙性貧血,需立即開(kāi)展積極有效的治療干預(yù),藥物治療是該病治療的首選,主要通過(guò)藥物直接補(bǔ)充患者血紅細(xì)胞水平,減少貧血引起的各種相關(guān)并發(fā)癥[5]。既往對(duì)于再生障礙性貧血的治療主要以外源性促紅細(xì)胞生成素補(bǔ)充治療為主,并輔以補(bǔ)充鐵。但單純的促紅素對(duì)于再生障礙性貧血的療效欠佳,補(bǔ)充外源性促紅素生物轉(zhuǎn)化效率低,并且長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用促紅素可引起患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[6]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),中醫(yī)對(duì)于該病有良好的治療效果,健脾生血湯是經(jīng)典的中藥湯劑,可健脾理氣、生血養(yǎng)血[7]。為此,本研究以健脾生血湯聯(lián)合促紅素進(jìn)行治療干預(yù),觀察其對(duì)患者中醫(yī)癥候、炎癥反應(yīng)的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 以2019年3月至2021年3月軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的104例患者,隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組,每組52例。觀察組男28例,女24例;年齡18~65歲,平均 (43.47±9.23)歲;體重指數(shù)(BMI)18~26 kg/m2,平均(23.21±2.87)kg/m2。對(duì)照組男26例,女22例;年齡18~65歲,平均(45.01±9.81)歲;BMI 18~27 kg/m2,平均(23.76±2.92)kg/m2。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《再生障礙性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》[8]中標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~65歲;③對(duì)促紅素、健脾生血湯無(wú)過(guò)敏史;④基礎(chǔ)資料完整;⑤患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①非再生障礙性貧血患者;②合并其他血液系統(tǒng)疾病者;③入組前接受過(guò)本研究類似藥物治療者;④依從性差者;⑤中途退出者。

    1.2 治療方法

    1.2.1 對(duì)照組:所有患者治療期間給予集束化干預(yù),首先強(qiáng)化對(duì)患者的健康宣教,其次加強(qiáng)對(duì)患者的心理支持干預(yù),并做好患者的生理體征指標(biāo)監(jiān)測(cè)管理,為患者制定個(gè)體化的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)方案,提升患者的營(yíng)養(yǎng)健康水平,并針對(duì)患者可能出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥,進(jìn)行并發(fā)癥的預(yù)防處理,以此提升患者的治療效果。予患者重組人促紅素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S19980074,規(guī)格:3000 IU/支)皮下注射給藥,劑量100~150 IU/kg,每周治療2次,共治療12周。

    1.2.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上予健脾生血湯聯(lián)合治療,健脾生血湯組成:黨參、茯苓、白術(shù)各15 g,黃芪、山藥、麥冬、五味子、龍骨、煅牡蠣各10 g,大棗6枚,甘草6 g。每日1劑,水煎煮得湯藥300 ml,于早、晚飯后各服用1次。以30 d為1個(gè)療程,共3個(gè)療程。

    1.3 觀察指標(biāo) 中醫(yī)癥候評(píng)分:評(píng)估患者瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟中醫(yī)癥候評(píng)分,按照四級(jí)評(píng)分法分為無(wú)、輕、中、重四個(gè)等級(jí)記為0~3分。血紅蛋白(Hemoglobin,Hb)、鐵蛋白(Ferritin,SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,TF)水平:分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml,經(jīng)HK-15型高速離心機(jī)離心后取上清液。以Hr201免疫定量分析儀檢測(cè)患者Hb、SF、TF水平。炎癥因子:采用ELISA法檢測(cè)患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、缺氧誘導(dǎo)因子-2α(HIF-2α)水平。安全性:比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:各項(xiàng)表觀癥狀完全消退,Hb、SF、TF等指標(biāo)恢復(fù)正常,中醫(yī)癥候評(píng)分下降>80%;②有效:表觀癥狀顯著改善,Hb、SF、TF水平接近正常水平,中醫(yī)癥候評(píng)分下降30%~80%,炎癥因子一定程度降低;③無(wú)效:患者表觀癥狀、Hb、SF、TF及炎癥因子均無(wú)緩解,中醫(yī)癥候評(píng)分下降<30%??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為90.38%(47/52),高于對(duì)照組的75.00%(39/52) (P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 治療后,兩組瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟中醫(yī)癥候評(píng)分均低于治療前(P<0.05);組間比較,觀察組以上評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較(分)

    2.3 兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較 兩組Hb、SF、TF水平均高于治療前(P<0.05);觀察組患者Hb、SF、TF水平均高于對(duì)照組,兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前后Hb、SF、TF水平比較

    2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05);觀察組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

    2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表5。

    表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

    3 討 論

    再生障礙性貧血的發(fā)病受多重因素的影響,其中環(huán)境因素、藥物因素、感染及基礎(chǔ)疾病均是該病發(fā)生的重要誘因[10]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[11],受多重危險(xiǎn)因素的影響,再生障礙性貧血在各年齡階段均有較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),是貧血中病情程度最嚴(yán)重、發(fā)病率最高的一種亞型。對(duì)于再生障礙性貧血的治療,外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素和鐵劑是最為常用的治療方案,但隨著應(yīng)用的增多,臨床發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)外源性促紅細(xì)胞生成素的利用率偏低,轉(zhuǎn)化為機(jī)體可利用的內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的比例較少[12]。另外長(zhǎng)期持續(xù)的應(yīng)用外源性促紅素治療可產(chǎn)生較多不良反應(yīng),因此影響促紅細(xì)胞生成素在再生障礙性貧血患者中的應(yīng)用。

    中醫(yī)學(xué)中并無(wú)再生障礙性貧血這一病名,根據(jù)其臨床癥狀認(rèn)為該病的發(fā)生與患者先天稟賦不足密切相關(guān),進(jìn)而導(dǎo)致患者脾胃虛弱、腎氣不足、脾脈絡(luò)虛而無(wú)力統(tǒng)血,氣血生成不足[13]。中醫(yī)通過(guò)辨證分析認(rèn)為治療再生障礙性貧血應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、調(diào)理氣血、益氣生血為主要治則[14]。本研究中對(duì)再生障礙性貧血患者給予健脾生血湯干預(yù),患者總有效率高于對(duì)照組,充分表明健脾生血湯與促紅素結(jié)合的中西醫(yī)聯(lián)合治療方案在再生障礙性貧血治療中能夠發(fā)揮協(xié)同增效的作用。健脾生血湯是由黨參、茯苓、白術(shù)、黃芪、山藥、麥冬、五味子、龍骨、煅牡蠣、大棗、甘草等多味中藥組成。方中白術(shù)、黨參、黃芪具有健脾益氣、寧心養(yǎng)胃之功效,在方中為君藥[15];山藥、大棗、茯苓是益氣養(yǎng)血、生血補(bǔ)血之良藥,在本方為臣藥,發(fā)揮生血補(bǔ)血的作用,并增強(qiáng)君藥補(bǔ)脾益氣的功效;五味子、龍骨、雞內(nèi)金、麥冬、煅牡蠣重于健脾消食、益氣生津和養(yǎng)血安神,在本方合為佐藥;甘草則能調(diào)和諸藥之藥性,理氣寬中,為使藥;全方諸藥合用配伍合理,共奏補(bǔ)腎健脾、調(diào)理氣血、益氣生血之功效,對(duì)于此類患者可發(fā)揮較好的治療作用[16]。觀察組患者治療后瘀血紫癜、心悸氣短、面色萎黃、腰膝酸軟等中醫(yī)癥候評(píng)分均得到顯著改善。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,健脾生血湯中的活性成分可促進(jìn)內(nèi)源性促紅素的生成,上調(diào)機(jī)體促紅細(xì)胞生成素的水平,同時(shí)增強(qiáng)促紅細(xì)胞生成素受體和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的活性,改善機(jī)體的鐵代謝[17-18]。本研究中觀察組患者治療后Hb、SF、TF水平均高于對(duì)照組,表明中健脾生血湯可改善再生障礙性貧血患者機(jī)體鐵代謝[19]。再生障礙性貧血發(fā)病和病情進(jìn)展過(guò)程中,由于感染因素或其他自身因素的影響,激發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng),炎癥因子異常高表達(dá),檢測(cè)炎癥因子水平有助于判斷治療效果。觀察組IL-1β、HIF-2α、TNF-α水平低于對(duì)照組,表明健脾生血湯的應(yīng)用能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng),降低機(jī)體炎癥因子水平[20]。觀察組患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),表明該中西醫(yī)結(jié)合治療方案的安全性較高。

    綜上所述,健脾生血湯結(jié)合促紅素治療再生障礙性貧血效果顯著,可降低中醫(yī)癥候評(píng)分,提高Hb、SF、TF水平,抑制炎癥反應(yīng),治療安全性較好。

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