結(jié)直腸癌圍化療期頰針防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性及胃腸道反應的效果*

張漢文, 吳依芬△, 李浩, 葉兆康, 樊秀, 王剛

南方醫(yī)科大學附屬東莞醫(yī)院(東莞市人民醫(yī)院)1腫瘤內(nèi)科四區(qū)，2放射科(廣東東莞 523000)

世界衛(wèi)生組織(WHO)國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)2020年發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，全世界超過193萬人被新確診為結(jié)直腸癌，其發(fā)病率逐年上升，目前占第3位。其中，中國有超過55萬人新患結(jié)直腸癌，占中國新確診癌癥人數(shù)的12.2%。奧利鉑聯(lián)合卡培他濱(oxaliplatin and capecitabine，XELOX)方案是結(jié)直腸癌化療的主要方案之一[1]。然而，神經(jīng)毒性及胃腸道反應是奧沙利鉑最常見的不良反應，其發(fā)生率高達79%[2-3]，常導致后續(xù)化療藥的減量，甚至導致治療的終止[4-5]。雖然，目前防治奧沙利鉑胃腸道反應及神經(jīng)毒性的方法層出不窮，但療效均不盡人意。頰針療法通過針刺面頰部集中分布的16個特定穴位治療全身疾病的一種無痛針灸療法，對疼痛質(zhì)量效果顯著[6-7]。但其在結(jié)直腸癌圍化療期預防奧沙利鉑神經(jīng)毒性和胃腸道反應的作用國內(nèi)尚未見報道。本課題旨在研究頰針療法防治奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性和胃腸道反應，以期降低化療導致的胃腸道反應及神經(jīng)毒性，從而改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年12月期間在我院接受XELOX方案治療的Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者60例。男 42 例，女 18例；結(jié)腸癌 40例，直腸癌20例，年齡 45～67 歲，平均(55.26±5.54)歲。

納入標準：(1)經(jīng)病理學證實為結(jié)直腸癌根治性術(shù)后患者，術(shù)后分期為Ⅱ/Ⅲ期，并首次采用含奧沙利鉑方案化療為4周期；(2)年齡18～75歲；(3)患者ECOG評分≤2分；(4)正常器官功能滿足全身化療要求；(5)首次使用奧沙利鉑；(6)符合中醫(yī)脈痹證的臨床表現(xiàn)；(7)神經(jīng)認知功能正常；(8)同意并簽署知情同意書。

排除標準：(1)針刺恐懼癥者，或者患精神障礙疾病或不能合作者；(2)患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)患有末梢感覺異常的糖尿病患者，有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病及器官移植史，或長期使用激素或免疫抑制劑；(4)正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他化療藥物的患者；(5)面頰部破損性皮膚病及局部感染；(6)術(shù)前接受過新輔助放化療患者或術(shù)后擬接受放療患者；(7)懷孕或脯乳期婦女。

將60例患者按隨機法分為3組：對照組、低頻頰針組、高頻頰針組。對照組給予XELOX方案+甲鈷胺，低頻頰針組在對照組基礎(chǔ)上加用低頻頰針療法，高頻頰針組在對照組基礎(chǔ)上加用高頻頰針療法。所有患者均簽署知情同意書。3組患者的基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準(AF-97-04)。

表1 3組患者一般資料

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 XELOX方案化療(奧沙利鉑 130 mg/m2，第1天，卡培他濱 1 000 mg/m2，2次/d，第1～14天，每3周重復1次)基礎(chǔ)上予甲鈷胺片0.5 mg口服治療，3次/d，連續(xù)21 d為1個療程?；颊呔瓿芍辽?周期化療。

1.2.2 低頻頰針組 在對照組治療基礎(chǔ)上，本組患者奧沙利鉑化療當天開始低頻頰針治療，針灸時間為每個化療周期的第1、8、15天。具體選穴為：男性患者：左臉頰“土旺四象”(中焦穴、金穴、水穴、木穴、火穴)，右臉頰頸穴、腰穴；雙側(cè)腕穴、手穴、踝穴、足穴；女性患者：右臉頰“土旺四象”(中焦穴、金穴、水穴、木穴、火穴)，左臉頰頸穴、腰穴；雙側(cè)腕穴、手穴、踝穴、足穴。使用0.16 mm×15 mm一次性無菌針灸針(馬鞍山邦德醫(yī)療器械有限公司樂灸牌)，快速直刺進針，深度10～15 mm，留針時間為40 min。

1.2.3 高頻頰針組 對照組治療基礎(chǔ)上，本組患者奧沙利鉑化療當天開始高頻頰針治療，針灸時間為每個化療周期的第1、3、5、8、11、15、18天。針灸部位及時間同低頻頰針組。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 記錄3組患者神經(jīng)毒性發(fā)生情況及嚴重程度 采用奧沙利鉑Levi′s專用感覺神經(jīng)毒性分級標準進行分級。見表2。

表2 神經(jīng)毒性分級標準

1.3.2 記錄3組患者惡心嘔吐發(fā)生情況及嚴重程度 采用WH0惡心嘔吐分級標準進行分級。見表3。

表3 WHO惡心嘔吐分級標準

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，用百分比表示計數(shù)數(shù)據(jù)，比較采用2檢驗，計量數(shù)據(jù)用表示，符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)的組間比較使用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)比較使用 Mann-Whitney秩和檢驗。取α=0.05作為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)毒性發(fā)生率及療效對比 高頻頰針組Ⅰ～Ⅱ級及Ⅲ～Ⅳ級神經(jīng)毒性的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 3組患者化療后神經(jīng)毒性發(fā)生率及嚴重程度對比 例

2.2 惡心嘔吐發(fā)生率及療效對比 低頻頰針組的惡心嘔吐發(fā)生率及嚴重程度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 3組患者化療后惡心嘔吐發(fā)生率及嚴重程度對比 例

3 討論

奧沙利鉑的胃腸道反應及神經(jīng)毒性是很常見的毒副反應[8-9]，也是影響患者化療依從性的重要原因之一。西醫(yī)主要通過護理、西藥等方法干預[10-12]，目前存在很多藥物用于防治奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，例如還原型谷胱甘肽、鈣鎂合劑、甲鈷胺、神經(jīng)節(jié)苷脂等[13]，取得的療效是有限的。因此，近年來出現(xiàn)了一些中醫(yī)藥防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性及胃腸道反應的研究[14-16]，但國內(nèi)鮮有研究頰針療法對奧沙利鉑胃腸道反應及神經(jīng)毒性的作用，本研究初步探究使用不同頻率的頰針療法對奧沙利鉑胃腸道反應及神經(jīng)毒性的療效，但其中機制仍值得我們探究。

中醫(yī)認為化療所致周圍神經(jīng)毒性屬中醫(yī)痹證范疇，其病機為寒凝阻絡(luò)，治療當活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)[17]。在頰針療法中，人體的面頰部是存在著一個涵蓋整個人體的全息微縮系統(tǒng)。以往的相關(guān)研究顯示，針灸在平衡氧化應激、清除炎性因子、改善血流動力學等方面有著顯著效果。根據(jù)頰針療法的心身及大三焦兩大理論，頰針可同時干預人的精行及軀體，調(diào)節(jié)各種外在及內(nèi)在因素所致的持續(xù)性應激反應，減輕神經(jīng)病理性疼痛[18-19]。針對奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性特點[20]，本研究選用頰針療法的頸穴、腰穴、雙側(cè)腕穴、手穴、踝穴、足穴、中焦穴、金穴、水穴、木穴、火穴，分別對應患者的軀體各部位及人體的三焦，通過針刺這些部位可有效緩解對應部位癥狀，本研究顯示頰針治療組神經(jīng)毒性的總發(fā)生率明顯低于對照組。主要是由于頰針療法可以刺激多肽類物質(zhì)的分泌，從而抑制痛覺神經(jīng)的傳導，與此同時又減少神經(jīng)元釋放神經(jīng)激肽A、神經(jīng)激肽B物質(zhì)，提高痛覺感受器閾值，從而達到減輕疼痛的效果[21]。從中醫(yī)理論可解釋為本研究選擇三焦穴通百脈、降逆解郁和胃，上焦主入，中焦升降，下焦主出，三焦總司全身氣機及氣化，調(diào)節(jié)五臟六腑，三焦氣機通暢，則諸癥疾苦自愈。

頰針的三焦理論是以《靈樞·營衛(wèi)生會》篇中的“上焦如霧，中焦如樞，下焦如霧”作為基礎(chǔ)，把人體臟腑分為上中下三焦，這三焦在面頰部全息胚有固定的對應點?！峨y經(jīng)·六十六難》中提出“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經(jīng)歷五臟六腑”，認為三焦是人體原氣升降及出入的重要通道，原氣則通過三焦而到達人體的五臟六腑及全身各處，五行中脾土主四肢肌肉，胃腸腫瘤屬于中醫(yī)的中焦脾土受累范疇，本課題采用三焦中“土旺四象”針法，配合精準定位四肢穴位，補充腸癌患者脾胃不足的狀態(tài)，補脾土調(diào)氣機，效果立顯[22]。

綜上所述，不同頻率的頰針療法能分別預防及降低奧沙利鉑所產(chǎn)生的神經(jīng)損傷及胃腸道的毒副作用，從而改善腫瘤患者的生活質(zhì)量，提高治療依從性，達到更好的抗腫瘤效果，可在臨床治療中推廣使用。但本研究病例數(shù)相對較少，統(tǒng)計及分析具有一定的局限性，今后仍需加大樣本量繼續(xù)研究。

利益相關(guān)聲明：所有作者聲明在本研究中無利益沖突。

作者貢獻說明：吳依芬、張漢文、李浩設(shè)計了本研究；張漢文、李浩、樊秀負責本研究方案的執(zhí)行與實施；葉兆康、王剛錄入并整理數(shù)據(jù)，張漢文統(tǒng)計分析及論文撰寫、投稿；吳依芬指導整個研究的設(shè)計與實施，修改了論文，所有作者都同意論文最終的提交。