血清鐵蛋白含量與骨密度相關(guān)性的Meta分析

孟景，于波

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特征的全身性骨代謝疾病，多見(jiàn)于中老年人，尤其是絕經(jīng)后女性。鐵作為人體含量最高的微量元素，在骨代謝中發(fā)揮重要作用[1-2]。鐵超載可導(dǎo)致破骨細(xì)胞骨吸收增加，成骨細(xì)胞的增殖分化受到抑制，從而導(dǎo)致骨量減少[3-5]。血清鐵蛋白是去鐵蛋白和Fe3+形成的復(fù)合物，是鐵在人體內(nèi)的重要貯存形式。臨床上常采用血清鐵蛋白含量作為判斷人體鐵缺乏或鐵超載的重要指標(biāo)[6]。然而，關(guān)于血清鐵蛋白與骨密度相關(guān)性的研究結(jié)果差異較大，甚至相互矛盾[7-8]。為了系統(tǒng)評(píng)價(jià)血清鐵蛋白含量與骨密度的相關(guān)性，我們采用Meta分析進(jìn)行了相關(guān)研究，以期為骨質(zhì)疏松癥的防治提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library中關(guān)于血清鐵蛋白含量與骨密度相關(guān)性研究的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2021年12月。中文檢索詞包括“血清鐵”“血清鐵蛋白”“骨密度”“骨質(zhì)疏松”“骨質(zhì)減少”“骨量丟失”，英文檢索詞包括“serum iron”“serum ferritin”“bone mineral density”“osteoporosis”“osteopenia”“ bone mass loss”。

1.2 文獻(xiàn)篩選由2名研究者獨(dú)立根據(jù)文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，出現(xiàn)分歧時(shí)協(xié)商解決。

1.2.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的橫斷面研究文獻(xiàn)；②研究對(duì)象為成年人；③研究?jī)?nèi)容為鐵蛋白血清含量與腰椎、股骨頸、股骨等部位骨密度的關(guān)系；④研究方法采用線性回歸分析；⑤研究結(jié)果中報(bào)告了回歸系數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)誤等效應(yīng)值。

1.2.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①樣本量<10的文獻(xiàn)；②無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)；③重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取由2名研究者獨(dú)立提取數(shù)據(jù)，提取數(shù)據(jù)信息包括：第1作者、發(fā)表年份、研究類型、樣本量、受試者的性別和年齡、骨密度測(cè)定部位、骨密度測(cè)定方法、血清鐵蛋白含量測(cè)定方法、回歸系數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)誤及調(diào)整因素。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名研究者采用美國(guó)衛(wèi)生保健研究和質(zhì)量機(jī)構(gòu)推薦的橫斷面研究質(zhì)量評(píng)價(jià)量表[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)，出現(xiàn)分歧時(shí)協(xié)商解決，必要時(shí)與第3名研究人員協(xié)商，直至結(jié)果統(tǒng)一。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用Stata15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)確定納入研究的異質(zhì)性，若各研究之間不具有異質(zhì)性(P>0.1或I2<50%)，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若各研究之間具有異質(zhì)性(P≤0.1且I2≥50%)，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果以標(biāo)準(zhǔn)化的效應(yīng)量(ES)和95%CI表示，95%CI的上下限均大于0或均小于0表示具有相關(guān)性，95%CI包含0表示無(wú)相關(guān)性。采用漏斗圖分析發(fā)表偏倚情況。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果共檢索到459篇文獻(xiàn)，通過(guò)逐層篩選，最終納入4篇文獻(xiàn)[10-13]，涉及24 953名受試者。

2.2 納入研究的基本特征和質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果納入研究的基本特征見(jiàn)表1，質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

1)中①表示是否有明確的病例納入標(biāo)準(zhǔn)，②表示是否采取標(biāo)準(zhǔn)、可信的方法確定病例的疾病或健康問(wèn)題，③表示是否采取有效的方法確診疾病或健康問(wèn)題，④表示病例中研究對(duì)象的納入是否連貫，⑤表示病例中研究對(duì)象的納入是否全面，⑥表示是否清晰報(bào)告了研究對(duì)象的人口學(xué)信息，⑦表示是否清晰報(bào)告了研究對(duì)象的臨床信息，⑧表示是否清晰報(bào)告了病例的結(jié)局或隨訪結(jié)果，⑨表示是否清晰報(bào)告了病例的地理/社會(huì)學(xué)信息，⑩表示統(tǒng)計(jì)分析方法是否恰當(dāng)。

2.3 Meta分析結(jié)果4項(xiàng)研究[10-13]均報(bào)道了血清鐵蛋白含量與腰椎、股骨頸、股骨骨密度的回歸分析結(jié)果。隨機(jī)效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和腰椎骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=85.9%，P=0.000，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.01)]；固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和股骨頸骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=42.7%，P=0.065，ES=-0.00，95%CI(-0.01，0.00)]；固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和股骨骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=47.5%，P=0.040，ES=-0.00，95%CI(-0.01，0.00)]。見(jiàn)圖1至圖3。提取中高齡女性的數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析，隨機(jī)效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和腰椎骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=90.7%，P=0.000，ES=-0.02，95%CI(-0.05，0.01)]；固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和股骨頸骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=66.2%，P=0.031，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.00)]；固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，血清鐵蛋白含量和股骨骨密度無(wú)相關(guān)性[I2=57.1%，P=0.072，ES=-0.01，95%CI(-0.02，0.01)]。見(jiàn)圖4至圖6。

圖1 血清鐵蛋白含量與腰椎骨密度相關(guān)性的森林圖

圖2 血清鐵蛋白含量與股骨頸骨密度相關(guān)性的森林圖

圖4 中高齡女性血清鐵蛋白含量與腰椎骨密度相關(guān)性的森林圖

圖5 中高齡女性血清鐵蛋白含量與股骨頸骨密度相關(guān)性的森林圖

圖6 中高齡女性血清鐵蛋白含量與股骨骨密度相關(guān)性的森林圖

2.4 發(fā)表偏倚分析結(jié)果基于血清鐵蛋白含量和腰椎骨密度相關(guān)性的發(fā)表偏倚漏斗圖呈對(duì)稱分布(圖7)，提示不存在發(fā)表偏倚。

圖7 基于血清鐵蛋白含量和腰椎骨密度相關(guān)性的發(fā)表偏倚漏斗圖

3 討 論

鐵在人體內(nèi)參與肌紅蛋白、血紅蛋白的合成，且能夠催化活性氧的生成，影響細(xì)胞功能；當(dāng)機(jī)體鐵含量異常升高或降低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致鐵代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致骨代謝的異常[14]。血清鐵蛋白是機(jī)體鐵的重要貯存形式，是臨床上評(píng)估機(jī)體鐵含量的重要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)；通常將血清鐵蛋白含量>1000 ng·mL-1作為鐵超載的判斷依據(jù)[15]。高焱等[16]采用Logistics回歸分析絕經(jīng)后女性血清鐵蛋白與骨密度的相關(guān)性，結(jié)果顯示在校正年齡、體質(zhì)量指數(shù)和雌激素等影響因素后，絕經(jīng)后女性血清鐵蛋白含量升高導(dǎo)致骨密度降低。鐵過(guò)載可導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生大量的羥自由基，而羥自由基作為第二信使會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)活性氧堆積，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的活性及完整性，抑制骨形成[17]；同時(shí)，活性氧堆積可進(jìn)一步激活核因子-κB及核因子κB受體活化因子配體的表達(dá)，下調(diào)骨保護(hù)素的表達(dá)，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致骨吸收增加[18]。Cheng等[19]研究發(fā)現(xiàn)，隨著絕經(jīng)年限增加，血清鐵蛋白含量增加，骨密度降低。Liu等[20]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期女性血清鐵蛋白濃度與腰椎、股骨近端的骨密度呈正相關(guān)。Kim等[13]的研究結(jié)果表明，老年男性人群的血清鐵蛋白含量與腰椎、股骨頸及股骨的骨密度呈正相關(guān)，而在老年女性人群中則無(wú)顯著相關(guān)性。

現(xiàn)有證據(jù)表明，血清鐵蛋白含量與骨密度無(wú)相關(guān)性。但本研究納入文獻(xiàn)較少，且研究自身存在納入的骨密度影響因素不完整的問(wèn)題。因此，對(duì)于本研究的結(jié)論，尚需開(kāi)展大樣本、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步深入探討。