血清多配體蛋白聚糖-1、抗子宮內(nèi)膜抗體與子宮內(nèi)膜異位癥分期、痛經(jīng)程度的關(guān)系

雷曉靜，熊麗麗，郭風先

(1.河南科技大學(xué)醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科，河南 洛陽 471000)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT)是常見的婦科疾病，正常的子宮內(nèi)膜位于宮腔內(nèi)部，每個月隨著月經(jīng)來潮排出，月經(jīng)血的倒流以及免疫因素造成正常的子宮內(nèi)膜到達盆腔、卵巢、子宮肌層里，形成子宮內(nèi)膜異位病灶。該病大多數(shù)患者為適齡生育的女性，一般情況下青春期以前不會發(fā)病，在女性絕經(jīng)以后，異位病灶可以逐漸出現(xiàn)萎縮退化的情況。月經(jīng)到來時，這些病灶也會出血，會形成越來越大的病灶，給患者帶來很大的痛苦和煩惱[1]。EMT包括3種常見的婦科疾病類型，包括EMT、子宮腺肌病和巧克力囊腫[2]。目前EMT并無明確的原因，一般是因為不運動久坐導(dǎo)致月經(jīng)倒流，或者人流或藥流導(dǎo)致的月經(jīng)倒流，間接造成EMT。EMT的癥狀與月經(jīng)周期密切相關(guān)，患者常有月經(jīng)異常，表現(xiàn)為月經(jīng)過多或者周期紊亂等，或呈漸進式疼痛程度的痛經(jīng)，可引起輸卵管周圍粘連影響卵母細胞的正常排出導(dǎo)致不孕等癥狀。EMT屬于良性疾病，治療方式多樣，但是患者預(yù)后易反復(fù)，復(fù)發(fā)率較高。因此早期診斷對于EMT的預(yù)防和治療較為重要，有研究發(fā)現(xiàn)多配體蛋白聚糖-1(syndecan-1，Syn-1)與抗子宮內(nèi)膜抗體(endomethal antibody，EMAb)均與EMT的進程存在一定聯(lián)系[5]。本研究旨在明確EMT患者血清Syn-1、EMAb的表達水平與EMT的不同分期和痛經(jīng)程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年2月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的87例EMT患者作為觀察組，另選同期52例健康體檢者作為對照組。觀察組納入標準：符合EMT的診斷標準[6]；年齡22～48歲。觀察組排除標準：合并自身免疫系統(tǒng)疾病；合并肝、腎疾??；合并陰道炎、宮頸炎等婦科炎癥；分娩期或孕期婦女；入院前6個月內(nèi)使用過激素類藥物。對照組納入標準：B超等影像學(xué)檢查結(jié)果正常；血清檢查結(jié)果正常。觀察組年齡22～48(35.35±4.08)歲；依據(jù)美國生育學(xué)會修訂的EMT分期標準Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期17例，Ⅳ期24例；月經(jīng)周期25～31(27.51±1.64)d；病程2～11(6.43±1.85)a；痛經(jīng)程度分級無痛13例，輕度疼痛21例，中度疼痛28例，重度疼痛17例，劇烈疼痛8例。對照組52例，年齡22～45(33.46±5.33)歲。

1.2 檢測方法取患者上臂靜脈血5 mL，置于無菌抗凝管內(nèi)，靜置25 min，3 200 r·min-1離心30 min，收集血清標本冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清Syn-1、EMAb水平，所有操作步驟均嚴格按照說明書進行，所有試劑盒均購自上海威奧生物科技有限公司。對照組血清樣本采集和檢測方法同觀察組。

1.3 痛經(jīng)程度對觀察組患者痛經(jīng)程度進行分組，參照主訴疼痛分級法[7]進行判定痛經(jīng)等級。將疼痛程度分為無痛、輕度痛、中度痛、重度痛和劇痛5個等級。輕度疼痛完全不影響睡眠；中度疼痛影響睡眠，但可以自然入睡；重度疼痛不能入睡或者睡眠中痛醒，需要藥物或輔助手段幫助入眠；劇烈疼痛指痛不欲生、無法言語。

1.4 觀察指標(1)兩組血清Syn-1、EMAb水平；(2)觀察組不同疾病分期患者Syn-1、EMAb水平；(3)觀察組不同痛經(jīng)程度患者的Syn-1、EMAb水平。

2 結(jié)果

2.1 血清Syn-1、EMAb水平觀察組血清Syn-1、EMAb水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Syn-1、EMAb的表達水平對比

2.2 觀察組不同分期患者Syn-1、EMAb水平從Ⅰ期至Ⅳ期，觀察組Syn-1和EMAb水平呈現(xiàn)上升趨勢(P<0.05)；且Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ期(P<0.05)；不同時期EMAb水平對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期患者Syn-1、EMAb水平對比

2.3 觀察組不同痛經(jīng)程度患者Syn-1、EMAb水平觀察組不同痛經(jīng)程度的Syn-1、EMAb水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；輕度、中度、重度、劇痛組Syn-1水平高于無痛組(P<0.05)；中度、重度、劇痛組EMAb水平高于無痛組與輕度組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同痛經(jīng)程患者的Syn-1、EMAb水平對比

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，EMT多發(fā)于生育期女性，在患有婦科疾病患者中占比達10%左右，痛經(jīng)女性EMT發(fā)病率可達90%左右[8]。該病發(fā)生與使用激素有密切聯(lián)系，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，使用激素的絕經(jīng)期女性的EMT發(fā)病概率會升高。該病的發(fā)病率與婦女的生育情況有關(guān)，晚生晚育女性的發(fā)病率通常會更高[9]。診斷EMT主要通過就診者的臨床癥狀與體征及影像學(xué)、生化指標、腹腔鏡等[10]。腹腔鏡組織活檢病理檢查是診斷EMT的金標準，但是胸腔鏡檢查屬于有創(chuàng)檢查，常規(guī)檢查項目并不包含，因此發(fā)現(xiàn)新的特異性生物標志物對診斷EMT具有重大意義。

以往研究表明，決定EMT發(fā)生條件的重要因素是子宮血液系統(tǒng)中的內(nèi)膜片段是否具備黏附并進一步成長的條件，正常脫離的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在除了宮腔以外的其他非正常位置，其能否存活取決于內(nèi)膜細胞是否能夠直接黏附以及是否有充足的血液以保持其生長的必要需求[11-12]。EMT患者體內(nèi)不同黏附因子表達情況會直接體現(xiàn)在血液循環(huán)中，新生血管的生成需要經(jīng)過內(nèi)皮細胞的廣泛參與，黏附因子在這一過程中占據(jù)著不可或缺的位置[11-12]。本研究結(jié)果顯示觀察組Syn-1、EMAb水平比對照組高，表明Syn-1、EMAb與EMT疾病進程存在一定關(guān)系。袁卿等[13]將124例EMT患者與100例同期體檢健康者的血清Syn-1做了對比，發(fā)現(xiàn)EMT分期越高的患者體內(nèi)的Syn-1也越高，同時Syn-1與患者的痛經(jīng)程度呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。Syn-1是一種跨膜黏蛋白聚糖，在各種表皮細胞和內(nèi)皮細胞中表達，同時Syn-1還是一種輔助受體，機體內(nèi)相關(guān)蛋白酶能夠促使其從各類細胞上脫落，從而獲得可溶性的特質(zhì)，能夠與細胞外基質(zhì)中的各類小分子物質(zhì)結(jié)合，通過其胞外段硫酸乙酰肝素鏈共價結(jié)合多種胞外配體、各種生物分子，調(diào)節(jié)各種結(jié)合蛋白的生物學(xué)功能，從而維持細胞微環(huán)境的平衡。同時Syn-1還廣泛參與著細胞的分裂增殖進程[14]。EMAb是機體免疫系統(tǒng)失調(diào)時生成的特異性抗體，在EMT中大量表達，可促進各類炎癥因子的表達，從而加快炎癥進程，加重病情[15]。從Ⅰ期至Ⅳ期，EMT患者的血清Syn-1和EMAb水平均呈現(xiàn)上升趨勢，表明Syn-1和EMAb的表達水平與EMT發(fā)展進程呈正相關(guān)，能夠為EMT分期診斷提供一定參考。隨著痛經(jīng)程度加重，Syn-1、EMAb水平呈現(xiàn)出上升趨勢，提示兩者的表達水平能夠反映患者痛經(jīng)程度。

綜上，Syn-1、EMAb的表達水平與EMT疾病進程存在一定聯(lián)系，能為EMT的分期診斷提供參考，還可以反映患者痛經(jīng)程度。