老年2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者成纖維細(xì)胞生長因子19水平的變化及意義

王允

(虞城縣人民醫(yī)院 檢驗科，河南 商丘 476300)

2型糖尿病患者因機(jī)體氧化應(yīng)激、血流動力學(xué)改變等，出現(xiàn)視網(wǎng)膜血管周圍細(xì)胞缺失、視網(wǎng)膜牽拉等，血-網(wǎng)膜屏障受損，導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)[1]，給個人、家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。尋找有效預(yù)測、評估DR的因子十分必要。血清成纖維細(xì)胞生長因子19(fibroblast growth factor 19，F(xiàn)GF19)與人體代謝密切相關(guān)，參與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程。臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF19具有抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、抗血管生成、抗炎等作用[3]。由此推測，F(xiàn)GF19可能與DR的發(fā)生、發(fā)展存在一定的聯(lián)系。通過觀察FGF19在2型DR中的表達(dá)，可能對老年2型DR的預(yù)防、治療等具有一定的價值[4]?；诖?，本研究旨在探討老年2型DR患者FGF19水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2018年6月至2020年6月于虞城縣人民醫(yī)院就診或住院的70例老年2型糖尿病患者作為研究對象，患者及家屬對本研究內(nèi)容知情，自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗確診；(2)年齡≥60歲；(3)無其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病；(2)肝、腎功能受損；(3)合并嚴(yán)重感染。

1.2 方法

1.2.1DR評估方法 患者就診時接受檢眼鏡檢查：面部保持暗環(huán)境，取舒適坐姿，頭微微上抬。檢查者將檢眼鏡可調(diào)光闌手輪調(diào)到合適位置，使光線自30 cm以外垂直投照被檢眼，自窺孔觀察被檢眼瞳孔區(qū)，見到橙紅色視網(wǎng)膜反光后，將檢眼鏡向被檢眼推進(jìn)，盡量靠近被檢眼，調(diào)整補(bǔ)償透鏡手輪，直至眼底清晰顯示。參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者黃斑區(qū)、視盤區(qū)、血管、視網(wǎng)膜等圖像進(jìn)行分析，對DR雙視野眼底圖像進(jìn)行分級及評分，若評分為0分，則無DR，納入非DR組，其余納入DR組[6]。

1.2.2一般資料收集方法 于患者就診時，詢問并記錄患者的性別、年齡、糖尿病病程等。

1.2.3血清FGF19及其他實驗室指標(biāo)檢查方法 抽取清晨空腹外周靜脈血6 mL，離心(速率為3 500 r·min-1，時間為10 min，半徑為10 cm)，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測FGF19水平；采用全自動生化儀檢測空腹靜脈血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、血清胰島素(fasting serum insulin，F(xiàn)INS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CPR)等水平。

2 結(jié)果

2.1 DR發(fā)生情況70例老年2型糖尿病患者中30例(42.86%)發(fā)生DR。

2.2 兩組患者一般資料及實驗室指標(biāo)DR組血清FINS、HbA1c、CPR水平高于非DR組，F(xiàn)GF19水平低于非DR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；組間其他一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 DR、非DR患者一般資料及實驗室指標(biāo)比較

2.3 老年2型DR病變的多因素logistic回歸分析以2型糖尿病患者是否患有視網(wǎng)膜病變?yōu)橐蜃兞?DR=1，非DR=0)，將表1中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量(均為連續(xù)變量)，logistic回歸分析顯示，血清CPR水平較高、FGF19較低是老年2型DR病變的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年2型DR病變的多因素logistic回歸結(jié)果

2.4 血清FGF19水平預(yù)測DR發(fā)病的ROC結(jié)果以2型糖尿病患者是否患有視網(wǎng)膜病變?yōu)闋顟B(tài)變量(DR=1，非DR=0)，F(xiàn)GF19水平為檢驗變量(連續(xù)變量)，繪制ROC曲線(見圖1)，F(xiàn)GF19預(yù)測DR發(fā)病的AUC面積為0.874(95% CI：0.787～0.961)，F(xiàn)GF19的cut-off值取7.995 mg·L-1時，可獲得最佳預(yù)測效能，為預(yù)測DR的臨界值，敏感度、特異度分別為0.875、0.767，約登指數(shù)為0.642，具有一定的預(yù)測價值。

3 討論

糖尿病引起的視力損傷是不可逆的，DR是較嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，視網(wǎng)膜小血管長期處于高糖環(huán)境中，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，視網(wǎng)膜發(fā)生病變，甚至導(dǎo)致失明，改善患者的高糖狀態(tài)可減緩DR進(jìn)展[7-8]。

FGF19屬于成纖維細(xì)胞生長因子家族，在糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，且小鼠實驗發(fā)現(xiàn)對FGF19進(jìn)行處理可提高小鼠的FINS敏感度[9]。本研究結(jié)果顯示，血清FGF19在老年2型DR患者中呈低表達(dá)，初步提示血清FGF19可能與老年2型DR具有一定關(guān)系。logistic回歸分析結(jié)果顯示血清FGF19較低是老年2型DR病變的影響因素。分析原因，F(xiàn)GF19參與機(jī)體內(nèi)分泌，抑制肝臟糖異生，促進(jìn)肝糖原合成，可能會增加機(jī)體對FINS的敏感度，減輕高糖、炎癥對視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞的損傷。此外，F(xiàn)GF19還屬于蛋白質(zhì)家族，參與細(xì)胞增殖與分化、血管生成、代謝穩(wěn)定等，可保護(hù)視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞的光感性，延緩糖尿病微血管病變[10]。

有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病微血管病變與炎癥密切相關(guān)[11]，與本研究結(jié)果一致。分析原因，炎癥引起的細(xì)胞毒性可損傷胰腺細(xì)胞，使血管通透性改變，加重FINS抵抗，導(dǎo)致DR發(fā)生[12]。本研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)FGF19預(yù)測老年2型DR發(fā)生的AUC為0.874，最佳診斷界值為7.995 mg·L-1，說明FGF19為預(yù)測2型DR發(fā)生的重要因子。但是，本研究有一定的局限性，研究對象均為老年患者，研究結(jié)果不一定適用于所有2型DR患者，未來可擴(kuò)大樣本數(shù)量進(jìn)行多中心研究。

綜上所述，2型DR患者血清FGF19水平較低，F(xiàn)GF19可早期預(yù)測老年2型DR的發(fā)生，臨床可據(jù)此制定治療方案。