黃彬彬,石 毅
(1.欽州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;2.欽州市第一人民醫(yī)院消化科一區(qū),廣西欽州 535000)
慢性丙型肝炎是一種丙型肝炎病毒(HCV)感染所引起的慢性肝臟疾病。感染HCV后大部分患者不會(huì)表現(xiàn)出臨床癥狀,只有通過(guò)驗(yàn)室指標(biāo)或后期表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀才能確診[1]。慢性丙型肝炎的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為四肢無(wú)力、發(fā)熱等,后期可能出現(xiàn)黃疸等癥狀[2]。慢性丙型肝炎需及時(shí)治療,否則將會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌?,F(xiàn)階段,臨床對(duì)于慢性丙型肝炎患者主要采取干擾素抗病毒治療及對(duì)癥支持治療。白細(xì)胞介素-21(IL-21)主要由活化的CD4+T淋巴細(xì)胞分泌,與相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖有密切關(guān)系,由此推測(cè)IL-21水平與慢性丙型肝炎存在一定聯(lián)系[3]。因此,本研究對(duì)慢性丙型肝炎患者外周血IL-21水平與干擾素治療效果的相關(guān)性進(jìn)行分析,探索IL-21作為療效檢測(cè)指標(biāo)的可能性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年10月欽州市第一人民醫(yī)院收治的72例慢性丙型肝炎患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各36例。觀察組患者中男性23例,女性13例;年齡20~72歲,平均年齡(46.59±9.32)歲;體質(zhì)量 45~70 kg,平均體質(zhì)量(58.62±10.79)kg;丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)4~9 log10 copies/mL, 平 均HCV RNA(6.48±1.69)log10 copies/mL; 病程4~6年,平均病程(5.21±0.46)年。對(duì)照組患者中男性22例,女性14例;年齡21~72歲,平均年齡(47.18±9.41)歲;體質(zhì)量46~73 kg,平 均 體 質(zhì) 量(59.34±10.81)kg;HCV RNA 4~10 log10 copies/mL,平均 HCV RNA(6.45±1.72)log10 copies/mL;病程4~7年,平均病程(5.42±0.53)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)欽州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《丙型肝炎防治指南(2015更新版)》[4]中慢性丙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡19~72歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①2個(gè)月內(nèi)接受過(guò)干擾素治療;②合并有其他炎癥性疾病的患者;③合并有其他肝臟疾病的患者;④患有免疫性疾病的患者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。
1.2 治療方法 兩組患者均給予護(hù)肝等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者予普通重組人干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20030030,規(guī)格:3 mL∶300萬(wàn)IU),500萬(wàn)IU/次,2天1次;口服利巴韋林[世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19993856,規(guī)格:0.1 g/片]0.1 g/次,3次/d。觀察組患者給予聚乙二醇α-2a干擾素(廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20174005,規(guī)格:90 μg/支)180 μg/次,1次/周;口服利巴韋林0.1 g/次,3次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者療效比較。持續(xù)應(yīng)答:治療結(jié)束后,患者外周血IL-21及肝功能指標(biāo)恢復(fù)到正常水平,HCV RNA呈陰性;無(wú)應(yīng)答:治療結(jié)束后,患者外周血IL-21、肝功能指標(biāo)及HCV RNA水平均未恢復(fù)到正常水平[5]。②比較治療前后兩組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平。采集患者空腹外周血3 mL,離心半徑13 cm,以5 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min,取上清液,置于-70 ℃環(huán)境下保存。采用酶標(biāo)儀(上??迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司,型號(hào):ST-960)以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-21水平,試劑盒購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司。同法取上清液,采用全自動(dòng)生化分析儀(迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司,型號(hào):CS-1200)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IBIL)水平;采用速率法檢測(cè)ALT、AST,采用釩酸鹽氧化法檢測(cè)TBIL、DBIL及IBIL,試劑盒購(gòu)自上??迫A生物工程股份有限公司。③比較觀察組患者治療后持續(xù)應(yīng)答及無(wú)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以()表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者療效比較 治療后,觀察組患者療效顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者療效比較 [例(%)]
2.2 治療前后兩組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較 治療后,兩組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 治療前后兩組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較()
表2 治療前后兩組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較()
注:與同組治療前比較,*P<0.05;IL-21:白細(xì)胞介素-21;ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶;TBIL:總膽紅素;DBIL:直接膽紅素;IBIL:間接膽紅素。
組別 例數(shù) IL-21(μg/L) ALT(U/L) AST(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 36.45±10.24 25.67±7.31* 162.24±40.36 43.29±12.36* 118.34±21.68 38.95±9.82*對(duì)照組 36 36.17±10.63 32.72±8.29* 162.65±39.85 79.67±20.39* 119.16±21.51 59.47±12.59*t值 0.114 3.827 0.043 9.155 0.161 7.711 P值 0.910 0.015 0.966 0.008 0.873 0.007組別 例數(shù) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 54.36±12.94 18.91±6.12* 21.37±6.29 8.64±2.51* 34.68±9.32 18.72±5.36*對(duì)照組 36 55.27±12.84 33.92±8.63* 21.72±6.32 12.57±3.62* 34.92±9.24 27.54±7.82*t值 0.300 8.512 0.236 5.353 0.110 5.582 P值 0.765 0.022 0.815 0.027 0.913 0.005
2.3 觀察組患者治療后持續(xù)應(yīng)答及無(wú)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較 治療后,觀察組持續(xù)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平顯著低于無(wú)應(yīng)答患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 觀察組治療后持續(xù)應(yīng)答及無(wú)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較()
表3 觀察組治療后持續(xù)應(yīng)答及無(wú)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平比較()
注:IL-21:白細(xì)胞介素-21;ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;AST:谷草轉(zhuǎn)氨酶;TBIL:總膽紅素;DBIL:直接膽紅素;IBIL:間接膽紅素。
組別 例數(shù) IL-21(μg/L) ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L)持續(xù)應(yīng)答 31 22.47±6.52 37.92±10.65 28.68±8.29 16.84±5.19 6.68±1.51 16.32±4.36無(wú)應(yīng)答 5 34.84±7.35 85.37±13.46 68.32±15.38 37.59±9.34 15.36±4.72 35.65±6.39 t值 3.875 8.936 8.745 7.381 8.368 8.635 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
慢性丙型肝炎是一種患病率較高的疾病,主要傳播途徑有血液傳播及母嬰傳播等[6]。多數(shù)患者在感染HCV后不會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀,故慢性丙型肝炎只能通過(guò)抗-HCV及HCV RNA兩種指標(biāo)檢測(cè)進(jìn)行早期確診并在治療過(guò)程中觀察療效。這兩種檢測(cè)方法雖然檢測(cè)結(jié)果較為準(zhǔn)確,但仍存不足,如抗-HCV檢測(cè)不能直接檢測(cè)HCV抗原水平,且抗-HCV在患者體內(nèi)出現(xiàn)較晚,不能及時(shí)檢測(cè)出其在體內(nèi)的水平,有可能耽誤患者病情,同時(shí)HCV RNA檢測(cè)也存在步驟較為復(fù)雜的缺點(diǎn)。因此,探索能夠更方便評(píng)估干擾素治療效果的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有重要價(jià)值。IL-21是主要的免疫調(diào)節(jié)劑之一,參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖,促進(jìn)骨髓前體細(xì)胞增殖、分化,增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗原特異性反應(yīng),能夠通過(guò)影響多種免疫細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)各種免疫應(yīng)答。而患者感染HCV后,機(jī)體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生一系列免疫反應(yīng)以保護(hù)機(jī)體。由此推測(cè)體內(nèi)IL-21可能與體內(nèi)HCV水平有關(guān),或可作為評(píng)估干擾素療效的指標(biāo)。
本研究結(jié)果顯示,經(jīng)6個(gè)月治療后,觀察組患者療效顯著高于對(duì)照組,且觀察組患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組,提示IL-21及肝功能指標(biāo)水平會(huì)隨著治療降低。IL-21是一種主要由活化的CD4+T淋巴細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞等細(xì)胞分泌的多效細(xì)胞因子[7],有研究表明,其在各種免疫反應(yīng)中起著重要調(diào)節(jié)作用,能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗原特異性,在抗腫瘤及抗病毒治療方面有重要作用,還可以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[8-9]。IL-21在抗病毒治療中的主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)CD8+T淋巴細(xì)胞功能,從而減慢病毒感染速度[3]。同時(shí),IL-21可顯著提高B淋巴細(xì)胞的增殖、分化和免疫球蛋白水平。另外,IL-21還可以刺激抗體生成,以達(dá)到抵抗病毒的目的。在接受干擾素治療后,干擾素刺激體內(nèi)細(xì)胞生成抗病毒蛋白,抑制HCV RNA表達(dá)水平,使體內(nèi)病毒數(shù)量降低,IL-21及肝功能指標(biāo)水平也隨之降低[10]。
本研究結(jié)果還顯示,經(jīng)6個(gè)月治療后,觀察組持續(xù)應(yīng)答患者IL-21及肝功能指標(biāo)水平顯著低于無(wú)應(yīng)答患者,提示IL-21及肝功能指標(biāo)可以作為慢性丙型肝炎療效的評(píng)估指標(biāo)。有研究表明,IL-21可以刺激NK細(xì)胞分泌促炎癥因子[11]。接受干擾素治療后,人體內(nèi)淋巴細(xì)胞等的細(xì)胞毒作用增強(qiáng),能夠?qū)Σ《靖腥炯?xì)胞進(jìn)行清除,從而降低IL-21表達(dá)水平,減輕炎癥反應(yīng)。而ALT、AST、TBIL、DBIL及IBIL大量存在于肝臟中,當(dāng)肝臟細(xì)胞出現(xiàn)感染或壞死時(shí),會(huì)刺激其大量釋放[12]。因此,接受干擾素治療后,療效顯著,肝細(xì)胞壞死數(shù)量大幅減少,ALT、AST、TBIL、DBIL及IBIL水平也顯著降低[13]。
綜上所述,慢性丙型肝炎患者經(jīng)干擾素治療后IL-21及肝功能指標(biāo)明顯降低,且持續(xù)應(yīng)答患者低于無(wú)應(yīng)答患者,因此,IL-21及肝功能指標(biāo)對(duì)慢性丙型肝炎患者臨床療效的評(píng)估具有重要意義,值得在臨床應(yīng)用。