鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒的臨床效果研究

胡紅艷

（武漢工程大學(xué)醫(yī)院兒科，湖北武漢 430074）

支原體肺炎是臨床常見(jiàn)的兒童高發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，主要病因?yàn)榉窝字гw感染，發(fā)病后患兒有肺部炎癥、咳嗽等表現(xiàn)，如未及時(shí)治療可致患兒多個(gè)器官功能異常，甚至進(jìn)展為多器官衰竭，危及生命安全[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療支原體肺炎常用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)生成降低或削弱細(xì)胞活性實(shí)現(xiàn)治療效果。阿奇霉素序貫療法是指同種藥物間不同劑型轉(zhuǎn)換運(yùn)用，有資料顯示，阿奇霉素序貫療法有助于降低或避免長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注所引發(fā)的感染及靜脈推注所引發(fā)的疼痛等不適感[2]，但也有研究發(fā)現(xiàn)，單一采取阿奇霉素治療持續(xù)高熱患兒，其癥狀改善效果欠佳，且易出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題[3]。鹽酸氨溴索兼具抗氧化和高溶解的作用，可加速痰液排出，提高抗菌效果，最大程度降低兒童耐藥性[4]。本研究分析小兒支原體肺炎采取阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將武漢工程大學(xué)醫(yī)院2019年1月至2021年12月收治的62例支原體肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組，各31例。對(duì)照組男患兒17例，女患兒14例；年齡1～10歲，平均年齡（5.52±1.34）歲；病程3～10 d，平均病程（6.52±1.07）d。觀察組男患兒16例，女患兒15例；年齡2～12歲，平均年齡（7.12±2.14）歲；病程3～11 d，平均病程（6.96±1.22）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)武漢工程大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②存在持續(xù)性發(fā)熱、咳嗽表現(xiàn)，胸部X線可見(jiàn)顯著陰影；③無(wú)先天性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因細(xì)菌或病毒所致其他肺炎；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③合并其他呼吸道疾病；④免疫缺陷疾病、先天性肺不張；⑤近1周內(nèi)接受對(duì)癥治療。

1.2 治療方法 入院后，兩組患兒均輔以祛痰、平喘及止咳等基礎(chǔ)性治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用阿奇霉素序貫療法，治療第1～4天，患兒采用阿奇霉素（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020269，規(guī)格：0.5 g/瓶）治療，10 mg/kg，將阿奇霉素溶于200 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注，1次/d；第5～7天，采用阿奇霉素顆粒（山西千匯藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093277，規(guī)格：0.1 g/袋）口服治療，5 mg/kg，1次/d。連續(xù)用藥3 d后暫停4 d。11 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組患兒采用鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法，其中阿奇霉素序貫療法與對(duì)照組一致，另輔以鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473，規(guī)格：2 mL∶15 mg ）治療：患兒年齡＜2歲者，5～7.5 mg/次；2～6歲者，10 mg/次；＞6歲者，15.0 mg/次，將鹽酸氨溴索溶于50 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥3 d后暫停4 d。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效結(jié)果。顯效：體溫正常，無(wú)咳嗽，胸部X線可見(jiàn)炎癥徹底消失；有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽有緩解，經(jīng)胸部X線檢查可見(jiàn)炎癥較治療前明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未滿足上述指標(biāo)[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒癥狀改善時(shí)間。包括咳嗽消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間和住院天數(shù)。③比較兩組患兒炎癥因子水平。于治療前后采集患兒空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心20 min，取上清液待檢，采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與γ-干擾素（IFN-γ）水平。④兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較。不良反應(yīng)包括皮疹、頭暈、嘔吐等。⑤比較兩組患兒中性粒細(xì)胞功能。于治療第7天，采集患兒空腹肘靜脈血5 mL，抗凝后加入至兩個(gè)流式管，并且在兩管中分別置入二氫羅丹明（上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司，批號(hào)109244-58-8，規(guī)格：10 mg），混勻且于37 ℃避光孵育；在其中一管中置入聚丁二酸丁二醇酯（PBS，安徽雪郎生物科技股份有限公司），將其視作靜止細(xì)胞管，另一管加入佛波酯（上海信帆生物科技有限公司有限公司，貨號(hào)XFSJ9695，規(guī)格：1 mL），視作刺激細(xì)胞管，混勻且于37 ℃水浴避光孵育，添加紅細(xì)胞裂解液，同時(shí)予PBS洗滌，采用流式細(xì)胞儀（天津市瑞美科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：CYFLOW）測(cè)定細(xì)胞活化率及平均熒光強(qiáng)度。細(xì)胞活化率=（細(xì)胞總數(shù)-死細(xì)胞數(shù)）/ 細(xì)胞總數(shù)×100%，刺激指數(shù)=佛波酯刺激細(xì)胞熒光強(qiáng)度幾何平均數(shù)值/PBS靜止細(xì)胞熒光強(qiáng)度幾何平均數(shù)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患兒咳嗽消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間與住院天數(shù)均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較（d，）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 退熱時(shí)間 肺啰音消失時(shí)間 住院天數(shù)觀察組 31 4.26±1.12 2.15±0.52 5.33±1.26 6.72±1.48對(duì)照組 31 6.23±1.33 3.42±0.66 7.04±1.41 7.56±1.44 t值 6.308 8.416 5.035 2.265 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前兩組患者CRP、TNF-α 及IFN-γ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CRP、TNF-α及IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IFN-γ：γ-干擾素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IFN-γ(μg/L) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 14.45±2.31 7.11±1.12* 14.12±2.85 6.68±1.42* 3.84±0.43 1.62±0.23*對(duì)照組 31 14.25±2.24 9.13±1.65* 14.21±2.86 7.45±1.36* 3.83±0.41 2.62±0.38*t值 0.346 5.640 0.124 2.180 0.094 12.535 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較 觀察組患兒刺激指數(shù)、細(xì)胞活化率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較（）

表5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較（）

組別 例數(shù) 刺激指數(shù) 細(xì)胞活化率(%）觀察組 31 8.95±3.23 95.46±4.31對(duì)照組 31 5.71±1.96 35.66±3.81 t值 4.775 57.879 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肺炎支原體是兒科呼吸感染疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病菌，能夠引起多樣且廣泛的肺內(nèi)、肺外感染[8]。肺炎支原體感染具散發(fā)、流行性特征，患兒發(fā)病后易反復(fù)、持續(xù)性感染，當(dāng)下臨床對(duì)支原體肺炎常用藥物治療，如抗生素等，但在臨床應(yīng)用過(guò)程中效果不佳。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具較長(zhǎng)的半衰期，具有組織滲透性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，可以通過(guò)阻斷支原體蛋白合成、抑酸，加速巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)為炎癥細(xì)胞，以此達(dá)到拮抗支原體的目的[9]。采取序貫給藥方法，可提高患兒耐藥性。有研究指出，單純運(yùn)用阿奇霉素治療，患兒癥狀改善速度慢，且易受喘息、耐藥性等因素影響，無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[10]。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，可抗炎、抗氧化及抗細(xì)胞凋亡，促進(jìn)黏液腺體分泌進(jìn)程阻斷，提高支氣管纖毛活性，從而降低痰液黏度，促進(jìn)其排出[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒有效率比對(duì)照組高，癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可提高臨床療效，促進(jìn)癥狀改善。與費(fèi)新等[12]研究結(jié)果一致，考慮是鹽酸氨溴索經(jīng)降低或阻礙呼吸道黏液分泌、促進(jìn)黏液漿液腺體分泌，使黏液黏度下降，并且鹽酸氨溴索可加速肺泡上皮細(xì)胞形成表層活性物質(zhì)，使支氣管纖毛擺動(dòng)幅度、頻率提升，加速痰液咳出，進(jìn)而起到改善癥狀的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒CRP、TNF-α及IFN-γ水平低于對(duì)照組，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)明顯差異，提示阿奇霉素序貫與鹽酸氨溴索能抑制肺炎支原體，阻礙機(jī)體免疫應(yīng)答效應(yīng)，同時(shí)阿奇霉素可聚集于吞噬細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)吞噬細(xì)胞抵達(dá)炎癥部位，進(jìn)而在炎癥位置發(fā)揮抗菌作用。鹽酸氨溴索不僅能夠減輕患兒咳嗽及喘息等癥狀，且強(qiáng)效抑制花生四烯酸活性，從而下調(diào)炎癥因子水平。當(dāng)前，支原體肺炎致病機(jī)制尚處于研究階段，研究表示，細(xì)胞因子對(duì)于肺炎支原體發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中具有重大意義[13]，且有文獻(xiàn)指出，支原體肺炎患兒進(jìn)展至急性期時(shí)，其體內(nèi)細(xì)胞因子水平較正常兒童高，病情程度越高，其水平越高[14]。本研究結(jié)果示，治療后觀察組患兒刺激指數(shù)、細(xì)胞活化率高于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可加強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌的作用，提高機(jī)體免疫力及防御力，從而達(dá)到治療目標(biāo)。阿奇霉素于組織中藥物濃度較高，特別是在炎性部位肺細(xì)胞中，藥物濃度較高，因此，具有高生物利用性，通常用藥3～5 d后可停藥，停藥后依舊存在抗菌活性，經(jīng)糞便排泄，對(duì)肝腎無(wú)明顯影響[15]。

綜上，支原體肺炎患兒采取鹽酸氨溴索與阿霉素序貫治療效果確切，可有效改善患兒癥狀，降低炎癥因子水平，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌功能，且具有良好的安全性。但本研究亦存在一定的局限性，如樣本量小、研究時(shí)間短等，未來(lái)還需開(kāi)展大樣本、多中心的研究，為臨床治療提供參考。