阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞治療老年急性缺血性腦卒中的療效分析

張志振

（單縣東大醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，山東菏澤 274300）

目前臨床多應(yīng)用溶栓和抗凝治療方案對急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行治療，阿替普酶在一定程度上可以緩解病情進(jìn)展，減輕神經(jīng)功能損傷，但療效較差[1]。因此治療該疾病的新趨勢為聯(lián)合用藥，本研究探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的效果，并分析該聯(lián)合治療方案對患者療效及血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取單縣東大醫(yī)院2020年1月至2021年2月收治的90例老年急性缺血性腦卒中患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，以不同的療法分為對照組與聯(lián)合治療組，各45例。對照組中男、女患者分別為25、20例；年齡58～67歲，平均年齡（61.43±2.67）歲；發(fā)病時間2.2～4.5 h，平均發(fā)病時間（3.04±0.78）h。聯(lián)合治療組中男、女患者分別為24、21例；年齡56～68歲，平均年齡（61.38±2.47）歲；發(fā)病時間2.1～4.5 h，平均發(fā)病時間（3.10±0.69）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)單縣東大醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②首次發(fā)病，且在參與本研究前未接受其他治療；③發(fā)病時間＜4.5 h；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全；②對本研究藥物不耐受；③精神異常者。

1.2 治療方法 兩組患者行常規(guī)治療，如減低顱內(nèi)壓、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦代謝等。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）50 mg，首次在10 min內(nèi)靜脈注射阿替普酶總劑量的10%，其余的90%在60 min內(nèi)用靜脈泵注射體內(nèi)，1次/d。聯(lián)合治療組患者在上述基礎(chǔ)上加用丁苯酞[石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格（100 mL）：丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g]，在給阿替普酶靜脈溶栓治療6 h后靜脈滴注丁苯酞，100 mL/次，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。通過評估患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分減分率進(jìn)行療效評價。痊愈：NIHSS評分降低幅度≥90%，生活能力恢復(fù)，臨床癥狀消失；顯效：50%≤NIHSS評分降低幅度＜90%，生活能力顯著恢復(fù)且部分可以自理，臨床癥狀顯著減輕；有效：20%＜NIHSS評分降低幅度＜50%，生活能力有效恢復(fù)但尚不能自理，臨床癥狀有改善；無效：NIHSS評分降低幅度≤20%或NIHSS評分升高，生活能力和臨床癥狀基本沒有恢復(fù)或者出現(xiàn)惡化[3]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者神經(jīng)功能損傷程度。采用NIHSS評估患者治療前后的神經(jīng)功能損傷程度，總分42分，評分與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)[4]。③比較兩組患者神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平。于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時間為12 min），收集血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分均比治療前低，且聯(lián)合治療組比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療后聯(lián)合治療組 45 13.03±2.23 6.80±1.85*對照組 45 12.97±2.22 9.21±1.56*t值 0.132 6.702 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清NSE、S100β蛋白、TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清NSE、S100β蛋白、TNF-α、IL-6 水平均比治療前低，且聯(lián)合治療組比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較（ng/mL，）

表3 兩組患者治療前后血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平比較（ng/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) NSE S100β蛋白 TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 45 1.44±0.370.94±0.25*28.58±5.6417.39±3.15* 73.98±8.2750.17±3.02* 2.64±0.48 1.49±0.26*對照組 45 1.47±0.391.20±0.26*27.54±5.4721.81±4.86* 74.85±8.8062.59±4.47* 2.66±0.53 2.07±0.39*t值 0.327 4.849 0.883 5.119 0.483 15.454 0.207 8.216 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性缺血性腦卒中是腦血管疾病，常見的病因主要為腦血栓導(dǎo)致腦部血管堵塞，引起腦組織細(xì)胞凋亡。由于缺血病灶部位存在側(cè)支循環(huán)，如果及時恢復(fù)該區(qū)域的血流，則可以恢復(fù)因急性缺血造成的腦神經(jīng)功能損傷。因此，及時有效改善缺血半暗帶腦組織區(qū)域的血供、恢復(fù)腦損傷部位的神經(jīng)功能是治療該疾病的關(guān)鍵[5]。

靜脈溶栓可恢復(fù)栓塞血管的血液流通，因此常用靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中。阿替普酶是常用的抗血栓藥物，其通過激活能溶解相關(guān)纖維蛋白的纖溶酶原，達(dá)到溶栓的效果，其局部溶栓的效果較強(qiáng)[6]。在上述過程中阿替普酶和纖溶酶原的親和力好，強(qiáng)化激活纖溶系統(tǒng)并與纖維蛋白結(jié)合，推動纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，這也是阿替普酶具有很強(qiáng)的局部溶栓效果的原因之一。目前阿替普酶已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于深靜脈血栓形成、急性缺血性腦卒中等多種血管疾病的治療[7-8]。本研究中，常規(guī)治療聯(lián)合阿替普酶的總有效率為64.44%。出現(xiàn)上述結(jié)果可能是靜脈溶栓治療該病的時間窗較短，最長僅有4.5 h；但該病患者病情復(fù)雜且進(jìn)展較快；阿替普酶的半衰期較短，適用于該病的治療。

丁苯酞能夠阻斷缺血性腦卒中導(dǎo)致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，有較強(qiáng)的抗腦缺血減輕腦水腫作用，同時，具有神經(jīng)保護(hù)作用，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丁苯酞能使大鼠局部腦缺血的梗塞面積縮小，使腦組織的血液循環(huán)改善，減緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡[9]。有研究表明，丁苯酞可使急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷減少及提高生活能力、生活質(zhì)量[10]。目前聯(lián)合用藥是當(dāng)前治療該疾病的大勢所趨。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者總有效率比對照組高。分析原因，阿替普酶產(chǎn)生了靜脈溶栓效果，改善缺血半暗帶腦組織區(qū)域的血供、建立側(cè)支血供循環(huán)、恢復(fù)腦損傷部位的神經(jīng)功能，在此基礎(chǔ)之上靜脈給予丁苯酞也產(chǎn)生了改善缺血腦組織的血液循環(huán)，減緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，兩者產(chǎn)生了協(xié)同作用。

S100β蛋白和NSE是神經(jīng)損傷因子，表達(dá)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中，可以準(zhǔn)確反映出神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。在急性缺血性腦卒中發(fā)病過程中缺血病灶部位因缺血缺氧導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠紙細(xì)胞損傷、破裂，上述細(xì)胞破裂后，胞質(zhì)中的S100β蛋白和NSE釋放至血液，因此血清中的S100β蛋白和NSE水平可以在一定程度上反映出神經(jīng)功能損傷的情況[11-12]。TNF-α、IL-6 是常見的炎癥促進(jìn)因子，炎癥反應(yīng)會加劇急性缺血性腦卒中的病情發(fā)展，可以擴(kuò)大腦缺血組織的范圍、加重缺血再灌注損傷、使腦細(xì)胞凋亡加重、使神經(jīng)功能恢復(fù)緩慢[13-15]。本研究顯示，聯(lián)合治療組患者S100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6水平均比對照組低。上述結(jié)果從血清學(xué)角度說明聯(lián)合使用阿替普酶和丁苯酞，能夠改善神經(jīng)功能損傷以及炎癥反應(yīng)。

綜上，急性缺血性腦卒中患者用阿替普酶配合丁苯酞治療，可以獲得更好的療效，更有效降低血清神經(jīng)功能損傷因子和炎癥因子水平，且安全性良好。