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    桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片在成人慢性鼻-鼻竇炎治療中的應(yīng)用效果觀察

    2022-10-18 09:05:40張桐新卓木改
    大醫(yī)生 2022年19期
    關(guān)鍵詞:鼻竇克拉鼻竇炎

    張桐新,林 芬,卓木改

    (1.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院耳鼻喉科; 2.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科,廣東深圳 518115)

    慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉科常見(jiàn)疾病,常與鼻炎同時(shí)存在,由鼻竇黏膜發(fā)生的非特異性炎癥導(dǎo)致。臨床主要表現(xiàn)為鼻塞、流黏膿性鼻涕、頭面部脹痛及嗅覺(jué)減退,給患者生活造成嚴(yán)重困擾[1]。臨床上對(duì)該病治療通常采用藥物和手術(shù)方法,藥物治療包括糖皮質(zhì)激素、抗生素等,而手術(shù)治療常常是在藥物治療無(wú)效的情況下進(jìn)行的,且易對(duì)鼻竇部位造成傷害,引起術(shù)中大出血,危險(xiǎn)性較高,加之術(shù)后換藥困難,臨床一般仍以保守治療為主[2]??死顾厥谴蟓h(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,具有抗菌譜廣、活性強(qiáng)等特點(diǎn),成為治療慢性鼻-鼻竇炎的首選藥物,但克拉霉素藥物的抗菌機(jī)制為抑制并破壞細(xì)菌生物膜,容易產(chǎn)生耐藥性,因此還需聯(lián)用其他藥物進(jìn)行協(xié)同治療[3]。桉檸蒎膠囊為黏液溶解促排劑,具有改善鼻黏膜運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)鼻黏膜排泄的作用[4]?;诖耍狙芯繉庉迥z囊聯(lián)合克拉霉素分散片用于成人慢性鼻-鼻竇炎治療中,通過(guò)分析其對(duì)慢性鼻-鼻竇炎臨床療效的影響,旨在為成人慢性鼻-鼻竇炎治療提供新思路,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院2020年10月至2022年1月收治的90例成人慢性鼻-鼻竇炎患者分為觀察組與對(duì)照組,每組45例。觀察組患者中男性23例,女性22例;年齡18~70歲,平均年齡(42.19±8.79)歲;病程3個(gè)月~15年,平均病程(6.39±2.13)年。對(duì)照組患者中男性25例,女性20例;年齡18~70歲,平均年齡(41.85±9.82)歲;病程5個(gè)月~15年,平均病程(6.72±2.21)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)(第9版)》[5]中慢性鼻-鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),且存在鼻塞、流膿涕、頭痛等癥狀超過(guò)12周;②未接受手術(shù)或系統(tǒng)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲;②合并嚴(yán)重肝、腎、肺等疾病者;③患有精神及神經(jīng)等相關(guān)疾病者。④合并免疫功能異常、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)核、梅毒、艾滋病等所致的特異性潰瘍者;⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

    1.2 治療方法 兩組患者均給予糠酸莫米松鼻噴霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113481,規(guī)格:60撳/瓶)治療,每側(cè)鼻孔2噴/次,2次/d。對(duì)照組患者給予克拉霉素分散片(哈藥集團(tuán)制藥六廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040311,規(guī)格:0.125 g/片)口服治療,0.25 g/次,1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊(北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052401,規(guī)格:0.3 g/粒)口服治療,0.3 g/次,3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月,定期復(fù)診。

    1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者臨床療效比較。痊愈:臨床癥狀消失,中下鼻甲腫脹消失,CT檢查顯示竇腔密度無(wú)異常;顯效:臨床癥狀基本消失或減少,中下鼻甲腫脹基本消失,CT檢查顯示竇腔輕度模糊;有效:臨床癥狀改善明顯,中下鼻甲腫脹較輕,CT檢查顯示竇腔輕度模糊,密度減輕;無(wú)效:癥狀無(wú)任何改善,中下鼻甲腫脹嚴(yán)重,X線顯示竇腔模糊、密度增高[6]??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組患者囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間。③比較兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分。采用鼻竇CT掃描進(jìn)行雙側(cè)評(píng)分,根據(jù)每個(gè)部分病變嚴(yán)重程度記為0~12分,評(píng)分越高代表越嚴(yán)重[7]。④比較兩組患者治療前后炎癥因子水平。治療前后抽取患者靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,試劑盒購(gòu)自上海領(lǐng)潮生物科技有限公司。⑤比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹瀉、胸悶、皮疹、嘔吐等。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

    2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d,)

    表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d,)

    組別 例數(shù) 囊泡消失時(shí)間 鼻塞流涕消失時(shí)間 嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間 黏膜水腫消失時(shí)間觀察組 45 29.63±5.69 8.61±2.69 13.49±3.27 10.37±2.19對(duì)照組 45 36.97±4.37 13.67±2.51 22.67±4.61 15.67±3.37 t值 6.863 9.226 10.896 10.348 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    2.3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較 兩組患者治療1個(gè)月及3個(gè)月鼻竇CT掃描評(píng)分低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較(分,)

    表3 兩組患者治療前、治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比較(分,)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。

    組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月觀察組 45 9.63±1.69 4.61±1.21* 2.49±0.98*對(duì)照組 45 9.97±1.37 6.67±1.51* 3.67±1.12*F組間,P組間 546.520,<0.05 F時(shí)間,P時(shí)間 1 249.314,<0.05 F交互,P交互 32.487,<0.05

    2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療后兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

    表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

    表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。CRP:C反應(yīng)蛋白;IL-6:白細(xì)胞介素-6;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。

    組別 例數(shù) CRP(ng/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 21.59±5.24 9.59±3.58* 75.29±6.46 40.29±4.58* 28.59±4.71 13.59±2.56*對(duì)照組 45 21.27±5.51 12.75±3.26* 75.16±6.21 55.57±4.43* 28.43±4.45 19.42±2.43*t值 0.282 4.378 0.097 16.086 0.166 11.080 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

    2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表5。

    表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

    3 討論

    慢性鼻-鼻竇炎是由急性鼻竇炎延誤治療、癥狀超過(guò)12周者且反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致,也是耳鼻喉科常見(jiàn)病及多發(fā)病之一。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)生與許多因素有關(guān),常見(jiàn)的誘因有身體素質(zhì)較差、鼻部受傷、牙部感染及鼻腔感染等,且該病病理生理學(xué)機(jī)制復(fù)雜[8]。由于鼻腔的生理特殊性,鼻腔和鼻竇的黏膜區(qū)相對(duì)脆弱,周圍淋巴管和血管豐富,當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)易導(dǎo)致氣流受阻,從而影響患者正常生活。慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)作部位較為隱蔽,通過(guò)藥物治療使其溶解黏稠的分泌物。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解性祛痰藥,可溶解黏稠的分泌物,還可用于治療急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張等疾病。再配合抗炎藥物克拉霉素治療,控制感染。有研究顯示,克拉霉素除了具有較好的抗菌效果,還具有抗炎效果[9]。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率比對(duì)照組高,囊泡消失時(shí)間、流涕鼻塞消失時(shí)間、嗅覺(jué)恢復(fù)正常時(shí)間、黏膜水腫消失時(shí)間均比對(duì)照組短,觀察組患者治療1個(gè)月及3個(gè)月后鼻竇CT掃描評(píng)分比對(duì)照組低。這一結(jié)果說(shuō)明,經(jīng)桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后,能明顯縮短患者癥狀消失時(shí)間,降低鼻竇CT掃描評(píng)分,提高臨床療效。分析原因,慢性鼻-鼻竇炎患者多為兩種或多種需氧菌混合感染,主要是革蘭氏陽(yáng)性球菌,菌種以金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌屬、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌、流感嗜血球菌和銅綠假單胞菌居多,引起的黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺(jué)減退為主要病癥疾病。而克拉霉素具有高效的抗炎作用,能復(fù)合核糖體在細(xì)菌細(xì)胞中抑制細(xì)菌肽的轉(zhuǎn)化并抑制RNA依賴性蛋白的合成,實(shí)現(xiàn)抗菌活性及抗炎效果,但由于慢性鼻-鼻竇炎病程較長(zhǎng),伴隨癥狀較多,單獨(dú)用克拉霉素難以在短時(shí)間內(nèi)控制病情,需輔助藥物同時(shí)治療[10]。而桉檸蒎膠囊是黏液溶解促排劑,具有消炎、抗菌作用,還能有效去除黏痰,有助于患者鼻竇功能快速恢復(fù)[11]。當(dāng)兩者聯(lián)用時(shí),更能發(fā)揮藥理效應(yīng)協(xié)同作用,能直接刺激黏膜表面活性物質(zhì)的合成及分泌,減少感染和預(yù)防炎癥發(fā)生,改善患者臨床癥狀,提高臨床療效。

    本研究還顯示,治療后觀察組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組。這一結(jié)果說(shuō)明,經(jīng)桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療后,能明顯降低炎癥因子水平。分析原因,IL-6、TNF-α為促炎因子,可以調(diào)節(jié)細(xì)胞和液體的免疫,增強(qiáng)免疫細(xì)胞的增殖分化,加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。CRP是急性反應(yīng)蛋白,當(dāng)機(jī)體炎癥刺激會(huì)使CRP表達(dá)上調(diào)。治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯下降,這是因?yàn)榭死顾鼐哂锌寡准懊庖哒{(diào)節(jié)機(jī)制,可以降低和抑制核因子kB的活性,降低腫瘤壞死因子水平,阻止炎癥因子釋放。桉檸蒎膠囊除可平喘、鎮(zhèn)咳祛痰外,還具有抗菌、消炎的作用,能有效緩解機(jī)體血管及黏膜水腫,幫助呼吸道腺體分泌物盡快排出,發(fā)揮抗感染作用,其與克拉霉素聯(lián)用后,能在短時(shí)間內(nèi)使血藥濃度達(dá)峰,從而大幅度提高了克拉霉素的抗炎效果,降低了體內(nèi)炎性反應(yīng)[12]。且本研究顯示,聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)較小,說(shuō)明其具有較高的藥物安全性。

    綜上所述,應(yīng)用桉檸蒎膠囊配合克拉霉素分散片治療成人慢性鼻-鼻竇炎,可縮短癥狀消失時(shí)間,提高臨床療效,降低鼻竇炎CT掃描評(píng)分和炎癥因子反應(yīng),且藥物安全性高,值得臨床應(yīng)用。

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