血清25-羥基維生素D3濃度與腰痛患者疼痛和功能障礙的相關(guān)性

謝權(quán)，肖歡，孫雯

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，海南?？?570102)

研究顯示，維生素D缺乏與慢性疼痛之間存在關(guān)聯(lián)，但證據(jù)并不確鑿[1]。部分研究[2]顯示，維生素D缺乏與人群中非特異性肌肉骨骼疼痛發(fā)生之間存在相關(guān)性。薈萃分析[3]顯示，補(bǔ)充維生素D可降低慢性廣泛性疼痛的程度。但關(guān)于腰痛(low back pain,LBP)和非LBP患者血清25-羥基維生素D濃度及維生素D狀態(tài)對LBP患者疼痛嚴(yán)重程度的證據(jù)結(jié)論存在矛盾[4]。本研究旨在進(jìn)一步評估維生素D狀態(tài)與LBP嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年9月在我院就診的157例慢性腰痛(chronic low back pain,CLBP)患者作為研究組，按照1∶2的比例抽取同期在我院健康體檢的受試者314例作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組年齡20～59歲，體質(zhì)量指數(shù)≥18 kg/m2，腰痛3個月以上，均簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：腰骶部畸形、腰椎間盤突出癥、腰椎滑脫、骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、非代償性肝腎疾病、急慢性消化系統(tǒng)疾病、精神疾病、3個月內(nèi)補(bǔ)充維生素D者。對照組受試者均無腰部疼痛，排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。

1.2 研究方法

兩組受試者均采集空腹外周血3mL，采用ELISA法測定25-羥基維生素D3濃度，試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為<7%和<9%。采用VAS評分評估疼痛嚴(yán)重程度；采用Oswestry功能障礙指數(shù)(Oswestry disability index,ODI)評估LBP患者的功能障礙程度。受試者體力活動通過國際體力活動問卷(international physical activity questionnaire,IPAQ)長卷進(jìn)行評估。教育程度按照時間分為≤9年、10～12年或≥13年；吸煙包括目前吸煙、已戒煙或從未吸煙；體質(zhì)量指數(shù)分為正常(18～23.9 kg/m2)、超重(24～27.9 kg/m2)或肥胖(≥28 kg/m2)。采血季節(jié)分為夏/秋季(6～11月)或冬/春季(12～5月)。25-羥基維生素D3按照<50 nmol/L、50～74.9 nmol/L和≥75.0 nmol/L進(jìn)行分組。抑郁和焦慮采用抑郁自評量表和焦慮自評量表進(jìn)行評估，評分≥50分定義為存在抑郁或焦慮[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

對照組25-羥基維生素D3水平顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。研究組和對照組受試者的年齡、體力活動強(qiáng)度、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒、抑郁、焦慮等資料差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。以是否CLBP為應(yīng)變量，對上述單因素分析有意義的自變量賦值后，引入二分類多因素Logistic分析，結(jié)果顯示：25-羥基維生素D3<50 nmol/L、肥胖、抑郁、經(jīng)常飲酒是影響CLBP的風(fēng)險因素，中度體力活動是CLBP的保護(hù)性因素，P均<0.05；見表3。

表1 兩組受試者25-羥基維生素D3水平比較

表2 兩組受試者其他臨床資料比較

表3 影響CLBP的多因素分析

Spearman相關(guān)分析顯示，CLBP患者25-羥基維生素D3水平與VAS評分和ODI指數(shù)均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.407、-0.336)，與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.517)。

3 討論

本研究顯示，血清25-羥基維生素D3<50 nmol/L是CLBP的獨立風(fēng)險因素，25-羥基維生素D3<50 nmol/L患者的CLBP風(fēng)險高3.172倍，且血清25-羥基維生素D3水平與VAS評分和ODI指數(shù)均顯著相關(guān)。橫斷面研究顯示，25-羥基維生素D3水平降低與老年婦女和學(xué)齡兒童LBP之間存在顯著相關(guān)性[6]。多項病例研究中，維生素D水平降低與LBP之間存在相關(guān)性[7-8]。本研究結(jié)果提示，維生素D缺乏可能與CLBP存在相關(guān)性。國內(nèi)對60歲以上老年CLBP患者的研究[9]顯示，25-羥基維生素D3與患者VAS評分呈負(fù)相關(guān)，維生素D缺乏是CLBP的風(fēng)險因素(OR=6.969)。本研究顯示，在60歲以下成人中，CLBP患者的VAS評分與25-羥基維生素D3呈負(fù)相關(guān)，提示維生素D缺乏可能是國內(nèi)人群CLBP的重要促進(jìn)因素。

體質(zhì)量指數(shù)與CLBP的關(guān)系已得到研究證實[10]。肥胖人群姿勢出現(xiàn)變化，表現(xiàn)為向下重力增加、胸廓后曲過度和腰椎前曲，上半身因肥胖而導(dǎo)致的重量增加椎間盤負(fù)荷，而上身前曲時，重力壓力進(jìn)一步增加，背部肌群穩(wěn)定脊柱需要施加更大力量。此外，肥胖狀態(tài)下增殖的脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分泌的促炎細(xì)胞因子破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡，并與疼痛相關(guān)。研究顯示，肥胖患者血清25-羥基維生素D3水平較正常人群顯著降低，肥胖作為維生素D缺乏的預(yù)測因子僅次于日照時間縮短[11]。

本研究顯示，25-羥基維生素D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)，意味著較高的體質(zhì)量指數(shù)與低水平25-羥基維生素D3相關(guān)。既往研究顯示，同等劑量下，正常體質(zhì)量婦女血清25-羥基維生素D3水平升高顯著高于超重和肥胖婦女，而肥胖者補(bǔ)充維生素D的攝入量可能是偏瘦者的2～3倍[12-14]。這些結(jié)果提示，應(yīng)重視體質(zhì)量指數(shù)增加對補(bǔ)充維生素D效果的影響，以患者25-羥基維生素D3血清濃度為靶目標(biāo)進(jìn)行個體化補(bǔ)充維生素D，可能比單一劑量更為合理。

維生素D與疼痛的確切機(jī)制目前尚未完全闡明，有研究顯示，維生素D通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子和感覺神經(jīng)，達(dá)到調(diào)控疼痛效果[12]。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在維生素D受體，因此有研究認(rèn)為維生素D與纖維肌痛之間存在關(guān)系[13]。維生素D還可能減少成纖維細(xì)胞中前列腺素E2的產(chǎn)生，這是疼痛感知的關(guān)鍵因素。也有研究認(rèn)為，維生素D缺乏所致的肌肉減少癥可能是CLBP發(fā)病的潛在機(jī)制[14]。上述研究說明，維生素D減少與CLBP之間的聯(lián)系很難用單一機(jī)制來解釋，尚需進(jìn)一步研究。