不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性分析

欒奡

子宮肌瘤為育齡婦女常見的良性腫瘤,大約58%的子宮肌瘤患者有多種臨床癥狀和體征,包括月經(jīng)過多、骨盆壓力、疼痛和盆腔壓力。該病的發(fā)生可引起流產(chǎn),嚴(yán)重者甚至不育,對婦女健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響［1］。為此,需要對治療有效藥物及劑量進(jìn)行分析研究。子宮肌瘤病因不明,臨床普遍認(rèn)為雌激素是引起子宮肌瘤生長的重要因素［2-4］。近幾年來,越來越多的研究表明,抗孕激素可抑制子宮肌瘤生長［5,6］。米非司酮通過與雌激素受體競爭拮抗雌激素,通過非競爭性抗激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸,從而使子宮肌瘤萎縮,說明米非司酮是治療子宮肌瘤較理想的藥物［7,8］。本研究選擇本院2019 年1 月～2020 年12 月收治的58 例子宮肌瘤患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組與小劑量組,大劑量組患者給予25 mg/d 米非司酮治療,小劑量組患者給予12.5 mg/d 米非司酮治療,分析不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與不良反應(yīng),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年12 月收治的58 例子宮肌瘤患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組與小劑量組,每組29 例。大劑量組年齡21～47 歲,平均年齡(37.12±5.38)歲。小劑量組年齡21～45 歲,平均年齡(37.45±5.49)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 大劑量組患者給予大劑量米非司酮治療,在月經(jīng)第1 天開始時(shí)給藥,25 mg/d,1 次/d,服藥前后禁食2 h,治療3 個(gè)月。小劑量組給予小劑量米非司酮治療,在患者月經(jīng)第1 天開始時(shí)給藥,12.5 mg/d,1 次/d,服藥前后禁食2 h,治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后子宮體積、肌瘤體積及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：子宮肌瘤體積明顯縮小,腹痛及陰道出血等癥狀體征消失；有效：子宮肌瘤體積縮小1/3,腹痛及陰道出血等癥狀改善；無效：子宮肌瘤體積及癥狀無改善?？傆行?顯效率+有效率［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后子宮體積、肌瘤體積比較 治療前,兩組子宮體積、肌瘤體積比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組子宮體積、肌瘤體積均較治療前減小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,兩組子宮體積、肌瘤體積組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后子宮體積、肌瘤體積比較(±s,cm3)

表1 兩組治療前后子宮體積、肌瘤體積比較(±s,cm3)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 小劑量組總有效率96.55%(28/29)與大劑量組的100.00%(29/29)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.018,P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n,%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.45%(1/29),低于大劑量組的24.14%(7/29),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.220,P＜0.05)。

3 討論

子宮肌瘤為女性生殖器常見的腫瘤疾病,在患病初期子宮肌瘤通常并沒有明顯的臨床癥狀。只有一小部分患者會有陰道出血,腹痛伴有腫脹或壓迫感。此外,脊椎扭力轉(zhuǎn)移還會導(dǎo)致腹痛。若不及時(shí)治療,可能會引起腹痛、白帶、月經(jīng)不調(diào)等病癥。臨床研究表明,子宮肌瘤也會并發(fā)輸卵管、卵巢病變及惡性病變,主要癥狀表現(xiàn)如下：①腹部不適：患者會經(jīng)常感到腹痛、腹脹的感覺,仰躺時(shí)可感覺小腹有腫塊；②月經(jīng)紊亂：患者的月經(jīng)周期不規(guī)律,長短不一,周期較正常人長,月經(jīng)量突然增加,陰道常常不規(guī)則出血；③低血糖：子宮肌瘤患者往往會有低血糖、神志不清等癥狀,這些癥狀在服用糖類之后會消失；④繼發(fā)貧血,表現(xiàn)為乏力、臉色蒼白、胸悶、氣短；⑤不育：子宮肌瘤患者不孕率高于正常女性,由于子宮肌瘤導(dǎo)致的不孕不育發(fā)生率為1.0%～2.5%,子宮肌瘤合并不孕的發(fā)生率為28%左右。有部分患者在子宮肌瘤切除后可繼續(xù)妊娠；⑥壓迫癥狀：如果子宮肌瘤長到一定程度就會給膀胱等泌尿器官造成壓力,從而導(dǎo)致排尿次數(shù)增多,甚至排尿困難,也可引起直腸壓力,引起便秘；⑦腰椎異常：患者會出現(xiàn)腰椎疼痛。子宮肌瘤的危害如下：①致癌性：如果絕經(jīng)后肌瘤生長迅速,肉瘤的退行性變也可能發(fā)生。有可能發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的幾率為0.5%～1%；②流產(chǎn)：子宮肌瘤所致流產(chǎn)與子宮肌瘤位置有直接關(guān)系,若肌瘤位于漿膜下,對妊娠影響較小,若肌瘤位于肌壁之間或黏膜下,子宮就會增大,宮腔變形,導(dǎo)致畸形,甚至習(xí)慣性流產(chǎn)［10］。

米非司酮不但對雌激素有一定的拮抗作用,而且也可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸,引起子宮肌瘤萎縮。米非司酮具有抑制子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜血管肌層生長的作用,在子宮內(nèi)膜血流減少到一定程度后螺旋動脈就會收縮,從而影響子宮內(nèi)膜的繁殖和生長。如果子宮內(nèi)膜層厚度逐漸變薄,則可導(dǎo)致經(jīng)閉或絕經(jīng)。另外,米非司酮也可以抑制雌激素引起的血管生長,米非司酮通過抑制毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和生長分泌血管生長因子,抑制子宮肌瘤血管的形成,從而干擾毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中新DNA 的生成,從而在一定程度上減少血管形成［11］。

有研究顯示,經(jīng)米非司酮治療后患者血紅蛋白水平明顯升高,子宮肌瘤體積有所縮小。而治療前后腎功能、肝功能、血脂、血糖、血尿等指標(biāo)無明顯變化?？梢娒追撬就委熥訉m肌瘤安全可靠,能達(dá)到非常好的治療效果。但是也存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),出現(xiàn)這種情況可能與圍絕經(jīng)期卵巢功能及性激素分泌有關(guān)。子宮肌瘤應(yīng)用米非司酮治療通常在卵巢功能和性激素分泌正常時(shí)可較好維持療效,不容易出現(xiàn)復(fù)發(fā),所以當(dāng)患者在圍絕經(jīng)期、子宮肌瘤體積較小時(shí)可用米非司酮治療,效果更佳［12］。

研究表明,不同劑量的米非司酮可使子宮肌瘤生長受到抑制。米非司酮為孕激素拮抗劑,具有顯著的抗孕激素作用。近幾年應(yīng)用孕激素受體拮抗劑米非司酮可能通過抑制排卵及分子水平抑制孕激素的作用。米非司酮服用25 mg/d,3 個(gè)月后可縮小子宮體積和肌瘤體積,使雌孕激素水平降低到絕經(jīng)期水平。與此同時(shí),在卵泡發(fā)育的早期和中期,雌二醇水平也降低并保持在較高水平,療效確切?？诜?2.5 mg/d,治療3 個(gè)月,費(fèi)用低廉,使用方便,患者易于接受,且治療效果與大劑量差異不明顯,但大大提高了安全性［13］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,大劑量組與小劑量組的子宮體積、肌瘤體積均小于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,兩組子宮體積、肌瘤體積組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。小劑量組總有效率與大劑量組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。小劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于大劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?米非司酮治療子宮肌瘤效果顯著,可明顯減少肌瘤體積,降低雌激素對子宮肌瘤患者的作用?？梢娔壳芭R床上治療子宮肌瘤,特別是中等大小的子宮肌瘤患者,米非司酮是一種較理想的治療藥物,療效更顯著,有效率接近100%。因此,如果患有子宮肌瘤,服用適當(dāng)?shù)拿追撬就粌H可以改善貧血等癥狀,還可以縮小子宮肌瘤體積。采取低劑量米非司酮治療相對簡單,可大大降低治療難度,且減少了用藥經(jīng)濟(jì)費(fèi)用,治療的風(fēng)險(xiǎn)相對較低,安全性較高。

綜上所述,不同劑量米非司酮應(yīng)用于子宮肌瘤的臨床療效無明顯差異,使用小劑量更安全。