利奈唑胺治療多重耐藥結(jié)核病的療效和安全性分析

海霞

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù),我國為結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家,近年來隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,耐多藥結(jié)核病發(fā)生率明顯上調(diào),其在結(jié)核病中占5%。耐多藥結(jié)核病是通過體外試驗后證實結(jié)核病菌對至少異煙肼、利福平在內(nèi)的多種一線抗結(jié)核藥物耐藥,但目前臨床治療尚無特異性藥物,治療周期長,病情控制效果差,預(yù)后不良,為結(jié)核病的管控帶來重大挑戰(zhàn)［1］。甚至部分患者發(fā)展為廣泛性耐藥性結(jié)核病,大大增加疾病死亡率,對患者生命造成嚴(yán)重威脅。利奈唑胺屬于惡唑烷酮類新型藥物,對結(jié)核分枝桿菌具有強抗菌作用,同時不會與其他抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥性,對耐藥菌抗菌活性較強［2,3］。本次研究以多重耐藥結(jié)核病患者100 例為研究對象,對利奈唑胺的臨床價值進(jìn)行分析,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月100 例多重耐藥結(jié)核病患者,根據(jù)治療方式差異性分為對照組及研究組,每組50 例。研究組：男28 例、女22 例；年齡32～78 歲,平均年齡(56.42±10.48)歲；病程1～9 年,平均病程(5.36±2.74)年。對照組：男30 例、女20 例；年齡30～79 歲,平均年齡(54.59±10.24)歲；病程2～10 年,平均病程(6.06±2.89)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①用藥2 個月,經(jīng)痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌呈陽性；②事先知情研究內(nèi)容、風(fēng)險,具有良好配合性；③已獲取本院相關(guān)部門審批。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)現(xiàn)認(rèn)知精神重大疾??；②并發(fā)重大器官病變；③機體患有惡性疾??；④凝血功能有異常；⑤妊娠和哺乳特殊期女性；⑥對本次研究用藥過敏；⑦病歷資料不真實不可靠,或治療中途或隨訪失聯(lián)者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 選擇多藥聯(lián)合治療,參考《耐藥性結(jié)核病規(guī)劃管理指南》,選擇氨基水楊酸異煙肼、莫西沙星、卷曲霉素、吡嗪酰胺聯(lián)合治療,結(jié)合患者病史特點、藥敏試驗結(jié)果、用藥種類及時間、治療情況等制定個體化用藥方案,治療時間為12 個月。

1.3.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺治療。利奈唑胺口服,初始劑量為600 mg/次,2 次/d,強化治療6 個月后,以患者耐受性、家庭經(jīng)濟條件等,對藥物劑量適當(dāng)調(diào)整,轉(zhuǎn)變?yōu)? 次/d,600 mg/次,鞏固期治療6 個月。在治療過程中,若患者發(fā)生咯血、凝血機制異常、血小板異常、周圍神經(jīng)病變等嚴(yán)重情況,應(yīng)及時調(diào)整用藥劑量,轉(zhuǎn)變?yōu)?00 mg/次,1 次/d,至患者停藥,通常情況下口服用藥療程＞10 個月；如患者并發(fā)咯血、痰中帶血等情況,在口服用藥的同時應(yīng)給予止血處理,如患者高血糖,應(yīng)根據(jù)實際情況予以胰島素強化治療,確?；颊哐侵堤幱谡７秶鷥?nèi)。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：經(jīng)治療后臨床癥狀完全消失,病灶顯著吸收,空洞完全消失,痰菌檢查呈陰性判定為顯效；經(jīng)治療后臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),病灶吸收,空洞逐漸縮小,痰菌轉(zhuǎn)陰或明顯減少判定為有效；經(jīng)治療后臨床癥狀無改善,病灶惡化判定為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組臨床癥狀改善時間 經(jīng)X 線檢查,記錄兩組空洞縮小時間、空洞閉合時間；同時采集患者痰液標(biāo)本,制作抗酸染色涂片,通過痰培養(yǎng)、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測,將痰液DNA提取,利用瓊脂試驗法,觀察患者痰涂片轉(zhuǎn)陰時間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間［4］。

1.4.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 定期監(jiān)測患者血尿常規(guī),開展肝腎功能、心電圖檢查,觀察并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括貧血、惡心嘔吐、肝功能異常、低血壓。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 研究組空洞縮小時間、空洞閉合時間、痰涂片轉(zhuǎn)陰時間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s)

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。且經(jīng)對癥處理后均消失,均持續(xù)治療未脫離。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

結(jié)核病作為臨床常見,且嚴(yán)重威脅人們健康的傳染病的一種,具有病程周期長、治療難度大、復(fù)發(fā)率高等特點,部分患者由于反復(fù)治療、中斷藥物而引起耐多藥結(jié)核病,進(jìn)一步加重病情,增加治療難度［5］。利奈唑胺是一種經(jīng)人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥物,屬于蛋白質(zhì)合成抑制劑,對革蘭陽性菌具有較強的抗菌活性,能夠快速穿透組織,副作用少,早期臨床在由革蘭陽性菌感染造成的疾病中應(yīng)用較廣,例如具有甲氧西林耐藥性的金黃色葡萄球菌感染引發(fā)的獲得性肺炎等疾病中。相比其他抗菌藥物,利奈唑胺基本上不會影響肽基轉(zhuǎn)移酶的活性,對細(xì)菌RNA 核苷酸與核糖體的結(jié)合發(fā)揮抑制作用,有效阻斷核糖體復(fù)合物的生成,通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程,起到高效抗菌作用［6］。

有學(xué)者利用體外抗菌試驗得出結(jié)論,利奈唑胺的強抗菌活性可在多種結(jié)核桿菌中發(fā)揮作用,約84 種,抑菌濃度最低至0.13～0.05 μg/ml,同時對耐藥菌株、敏感菌株也具有高抗菌活性,且耐藥風(fēng)險較低［7,8］。本次研究顯示：研究組總有效率88.00%高于對照組的66.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。提示：多重耐藥結(jié)核病患者利用利奈唑胺治療,療效理想,可加快痰菌轉(zhuǎn)陰。利奈唑胺口服、靜脈用藥均可,經(jīng)研究該藥物口服后可快速被吸收,安全,生物利用度高,可達(dá)100%,組織穿透性強,30%的血漿蛋白結(jié)合率,最終腎臟代謝清除率為30%(以原藥形式),剩余65%左右經(jīng)過非腎臟途徑代謝清除,從藥代動力學(xué)方面可見,該藥物用于輕中度腎功能不全者,基本無影響［9］。本次研究結(jié)果顯示：研究組空洞縮小時間、空洞閉合時間、痰涂片轉(zhuǎn)陰時間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。證明,利用利奈唑胺治療可明顯改善多重耐藥結(jié)核病患者的臨床癥狀,促進(jìn)肺部空洞閉合,加快病灶吸收,使痰液盡快轉(zhuǎn)陰,取得理想的治療效果,同時用藥安全性可得到保證［10-12］。

綜上所述,利奈唑胺治療可提高多重耐藥結(jié)核病的臨床療效,促進(jìn)患者癥狀改善、痰菌轉(zhuǎn)陰、空洞閉合,實現(xiàn)理想的治療效果。