血清神經(jīng)遞質(zhì)在難治性癲癇患兒鑒別診斷中的價(jià)值分析

曲慧

癲癇是兒童內(nèi)科常見(jiàn)的慢性腦病,可突然毫無(wú)征兆發(fā)作,臨床可表現(xiàn)為全身抽搐、痙攣、兩眼發(fā)直,臨床主要通過(guò)腦電圖進(jìn)行癲癇的輔助診斷。癲癇早期確診后通過(guò)單一藥物治療,約1/3 患兒病情能得到長(zhǎng)期有效控制,另有1/3 經(jīng)聯(lián)合治療后發(fā)作可得到控制,其余1/3 患兒無(wú)論單一用藥或多種藥物聯(lián)合治療,病情均無(wú)法得到有效控制,故而發(fā)展為RE［1］。RE 頻繁反復(fù)發(fā)作,給患兒生活學(xué)習(xí)及身體健康造成極大危害［2］。研究證實(shí),腦脊液和血清中多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子與RE發(fā)生密切相關(guān)［3］。但有關(guān)NPY、NSE 和S100β 蛋白在RE 鑒別診斷中的價(jià)值研究較為少見(jiàn)。本研究通過(guò)對(duì)比不同類型癲癇患兒血清MBP、NSE 和S100β 蛋白的水平,分析其與RE 具體關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2021 年3 月在本院就診的55 例RE 患兒作為RE 組,55 例CE 患兒作為CE 組。CE 組男26 例,女29 例；年齡4～14 歲,平均年齡(7.69±3.13)歲；病程1～8 年,平均病程(4.36±1.42) 年。RE 組男30 例,女25 例；年齡3～14 歲,平均年齡(7.44±3.09) 歲；病程2～8 年,平均病程(4.55±1.45)年。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤14 歲；符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)影像檢查確診［4］；持續(xù)正規(guī)使用≥2 種抗癲癇藥物1 年,仍不能控制癲癇發(fā)作者為RE,1 年內(nèi)未發(fā)作者為CE。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行性腦損傷；合并腦部感染、腦部腫瘤、腦外傷等所致腦病；合并血液系統(tǒng)感染或其他惡性腫瘤［4］。

1.2 方法 采集入組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血樣,離心分離血清。放射免疫法測(cè)定NPY(試劑盒購(gòu)自于上海鈺博生物科技有限公司),雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定S100β 蛋白(試劑盒購(gòu)自于上海瑞番生物科技有限公司)含量,儀器使用日立7180 全自動(dòng)生化分析儀(北京泰林東方商貿(mào)有限公司),電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NSE(羅氏Cobas e601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑,北京東方邁潤(rùn)醫(yī)療器械有限公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析用Logistic 回歸分析；鑒別價(jià)值分析用ROC。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 RE 組NPY 低于CE 組,NSE、S100β 蛋白高于CE 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

表1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

注：與CE 組比較,aP＜0.05

2.2 RE 的多因素Logistic 回歸分析 Logistic 回歸分析顯示,NPY 為RE 發(fā)生的保護(hù)因素,NSE 和S100β蛋白為RE 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 RE 的多因素Logistic 回歸分析

2.3 NPY、NSE、S100β 蛋白鑒別RE 的價(jià)值分析ROC 曲線分析顯示,NPY、NSE、S100β 蛋白診斷RE有良好的敏感度、特異度。NPY、NSE、S100β 蛋白單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)RE 的敏感度分別為72.7%、60.0%、76.4%、90.9%,特異度分別為83.6%、85.5%、83.6%、85.5%,聯(lián)合檢測(cè)的敏感度高于NPY、NSE、S100β 蛋白單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表3,圖1。

表3 MBP、NSE、S100β 蛋白在RE 鑒別中的價(jià)值分析

圖1 血清神經(jīng)遞質(zhì)診斷RE 的ROC 曲線

3 討論

癲癇發(fā)作具有短暫性、反復(fù)性和刻板性等特征,臨床可表現(xiàn)為痙攣、抽搐、暈厥等。癲癇反復(fù)發(fā)作會(huì)給患兒生長(zhǎng)發(fā)育造成不可逆性傷害。RE 目前尚缺乏特異性療法,長(zhǎng)期反復(fù)癲癇發(fā)作會(huì)加重對(duì)患兒神經(jīng)和其他功能的損傷［5-7］。故做好RE 早期診斷和預(yù)防具有重要臨床意義。

以往有研究顯示,多種神經(jīng)遞質(zhì)異常表達(dá)與癲癇發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)其變化鑒別疾病發(fā)展、判斷臨床治療效果［8-10］。NPY 是海馬神經(jīng)元中表達(dá)較高的神經(jīng)遞質(zhì),具有抗驚厥作用。在癲癇發(fā)作早期,海馬組織神經(jīng)元異樣放電,促使NPY 介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制正常啟動(dòng),從而抑制癲癇樣放電時(shí)間,減少癲癇發(fā)作次數(shù)［11］。有研究提示,NPY 可通過(guò)抑制癲癇大鼠海馬中NR1 和NR2A 表達(dá),從而抑制癲癇發(fā)作［12-14］；NPY 基因轉(zhuǎn)染可通過(guò)抑制紅藻氨酸誘導(dǎo)的癲癇大鼠疾病發(fā)作時(shí)磷酸化Tau 蛋白表達(dá),從而發(fā)揮抗癲癇功效［15］。NSE 是特異性分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元中的糖酵解酶,腦損傷可導(dǎo)致機(jī)體腦脊液中NSE 含量升高,可用于腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死程度的判斷、評(píng)估［16］。研究顯示,癲癇患兒外周血中NSE水平高于正常人群［17］,且其異常表達(dá)與其腦電圖異常改變存在相關(guān)性［18］。S100β 蛋白是一種生物活性較為廣泛的鈣結(jié)合蛋白,主要分布于星形神經(jīng)細(xì)胞及少許神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,其表達(dá)水平可作為評(píng)估神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷程度的良好指標(biāo)。海馬部位癲癇樣放電改變了血腦屏障通透性,促使S-100β 蛋白進(jìn)入血液循環(huán),從而導(dǎo)致外周血中S-100β 蛋白含量升高［19］；同時(shí),癲癇樣放電導(dǎo)致腦損傷發(fā)生,從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損,該損傷同樣會(huì)改變血腦屏障通透性,從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)NSE 水平升高［11］。本研究顯示,RE 組NPY 低于CE組,NSE、S100β 蛋白高于CE 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Logistic 回歸分析顯示,NPY 為RE 發(fā)生的保護(hù)因素,NSE 和S100β 蛋白為RE 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。該結(jié)果與以往報(bào)道相吻合［3,20］。表明,RE 發(fā)生與機(jī)體神經(jīng)代謝功能紊亂密切相關(guān),臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)NPY、NSE 和S100β 蛋白含量判斷癲癇病情發(fā)展,評(píng)估臨床治療方案是否有效。ROC 曲線分析顯示,三種神經(jīng)遞質(zhì)在RE 診斷中均具有較高敏感度,而三者聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高RE 診斷敏感度。

綜上所述,血清NPY、NSE 和S100β 蛋白含量與RE 形成密切相關(guān),臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)其變化預(yù)測(cè)癲癇病情變化,預(yù)測(cè)鑒別RE 發(fā)生。