肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的不同伽瑪?shù)吨委煼绞浇诏熜в^察

胡盛輝

25%左右的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,其中肺癌是最常見的原發(fā)病灶［1］。全腦放射治療是此類疾病的合理治療策略,但預(yù)后往往沒有獲得良好的效果,其存活時(shí)間沒有明顯延長(zhǎng),很多患者的病情會(huì)進(jìn)一步惡化。近幾年,立體定向放射治療因其比常規(guī)放射治療能更好地提高腫瘤局部劑量,保護(hù)正常組織,現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用［2］。此次研究選取2019 年6 月～2020 年6 月收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者50 例,分別采用伽瑪?shù)秵未渭胺执沃委?比較其治療效果,評(píng)估伽瑪?shù)吨委煼伟┠X轉(zhuǎn)移瘤的臨床意義,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院放射治療科收治的肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者50 例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各25 例。觀察組男14 例,女11 例；年齡43～75 歲,平均年齡(62.3±6.5)歲；病程1～4 年,平均病程(2.7±1.3)年；癌癥分型：腺癌6 例、鱗癌14 例、小細(xì)胞癌5 例；出現(xiàn)1 個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者14 例、出現(xiàn)2～3 個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者11 例；有全身其他部位轉(zhuǎn)移的患者5 例、無(wú)全身其他部位轉(zhuǎn)移的患者20 例。對(duì)照組男15 例,女10 例；年齡42～73 歲,平均年齡(60.9±6.7)歲；病程1～5 年,平均病程(2.8±1.4)年；癌癥分型：腺癌5 例、鱗癌13 例、小細(xì)胞癌7 例；出現(xiàn)1 個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者13 例、出現(xiàn)2～3 個(gè)腦轉(zhuǎn)移瘤的患者12 例；有全身其他部位轉(zhuǎn)移的患者6 例、無(wú)全身其他部位轉(zhuǎn)移的患者19 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)東部腫瘤協(xié)作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)際抗癌聯(lián)盟診斷的腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn),對(duì)所有患者進(jìn)行診斷及分期。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合以上腫瘤診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)；②均由原發(fā)初次肺癌轉(zhuǎn)移后生成的腦瘤；③無(wú)法耐受或無(wú)手術(shù)指征；④同意參加本研究并已簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①屬于原發(fā)性腦瘤；②伴有其他肺部疾病；③伴有急性心腦血管疾?。虎芎喜⒏文I功能不全或造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者；⑤患有精神疾?。虎抟缽男圆?未按規(guī)定治療,中途退出者。

1.5 方法 治療器械使用深圳市一體醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的第四代Luna-260 月亮神全身伽瑪?shù)秲x器。對(duì)照組進(jìn)行單次治療：使用頭部固定架將患者頭部保持在一個(gè)方向,使用3.0T 軸向增強(qiáng)磁共振成像,間隔為2～3 mm,將數(shù)據(jù)傳輸至計(jì)算機(jī),通過專用軟件對(duì)圖像三維重組,根據(jù)個(gè)體差異將準(zhǔn)器調(diào)整至合理范圍內(nèi),包括40%～60%的病灶面積,一次性給予放射劑量25 Gy。觀察組進(jìn)行分次治療：使用一次性熱塑性面罩和真空墊固定顱骨。應(yīng)用3.0T 軸向增強(qiáng)磁共振成像。間隔為2～3 mm,將數(shù)據(jù)傳輸至計(jì)算機(jī),通過專用軟件對(duì)圖像三維重組,根據(jù)個(gè)體差異將準(zhǔn)器調(diào)整至合理范圍內(nèi),包括40%～60%的病灶面積,每次給予放射劑量5 Gy,5 次/周,總劑量≤25 Gy。所有患者均完成放射治療過程。

1.6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組腫瘤局控率、1 年生存率、急性放療反應(yīng)。根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 標(biāo)準(zhǔn))判定患者腫瘤局控率,完全緩解(CR)：所有的腫瘤徹底消除,沒有新的腫瘤生長(zhǎng),檢查腫瘤標(biāo)志物未見異常；部分緩解(PR)：腫瘤的體積減少＞50%；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤的體積增加＞30%,新的病變也被認(rèn)為是PD；疾病穩(wěn)定(SD)：目標(biāo)病灶的最大直徑之和不減少或增加。腫瘤局控率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。1 年生存時(shí)間的開始時(shí)間點(diǎn)為治療開始日期,終點(diǎn)為患者死亡或滿1 年后仍生存。根據(jù)RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)正常器官的急性放療損傷進(jìn)行評(píng)估。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤局控率及1 年生存率比較 治療后,觀察組腫瘤局控率及1 年生存率均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腫瘤局控率及1 年生存率比較(n,%)

2.2 兩組放射性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷發(fā)生情況比較 觀察組1、2 級(jí)放射性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組放射性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤,具有極高的發(fā)病率和死亡率,其中約30%的肺癌患者有腦轉(zhuǎn)移。無(wú)論腦轉(zhuǎn)移多少,均為治療失敗的主要原因之一,且預(yù)后差,未經(jīng)治療的患者平均生存期只有1～3 個(gè)月,全腦常規(guī)放療后的存活時(shí)間在6～10 個(gè)月［3-6］?，F(xiàn)在,治療腦轉(zhuǎn)移的主要目的,是盡可能的維持患者的神經(jīng)細(xì)胞,增加患者的能力,延緩腫瘤的惡化趨勢(shì)。而主要治療手段有手術(shù)、三維放射治療、全腦放射治療和化療。因?yàn)槟X轉(zhuǎn)移通常是多重的,特別是在腦干,腦功能區(qū)域和腫瘤的其他部位,操作易于損害腫瘤周圍正常的腦組織,所以手術(shù)并不容易成為首選治療方式［7,8］。因?yàn)槟X轉(zhuǎn)移瘤的化療效果受到血腦屏障的限制,其功效并不好,所以全腦放射療法是腦轉(zhuǎn)移的最合理的改善方式。

腦轉(zhuǎn)移瘤由于其生物學(xué)和影像學(xué)特點(diǎn),更適合立體定向放射治療,原因如下：①大腦轉(zhuǎn)移瘤邊界很清晰,邊緣陰影得到增強(qiáng)；②大多數(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤直徑＜3 cm；③腦轉(zhuǎn)移瘤多為實(shí)性腫塊,無(wú)正常腦組織；④多數(shù)腦轉(zhuǎn)移瘤浸潤(rùn)范圍小,可將靶區(qū)包括在內(nèi),以保證較高的控制率［9,10］。伽瑪?shù)妒橇Ⅲw定向放射外科(SRS)的治療方法之一,具有準(zhǔn)確性高、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。來(lái)自肺癌的腦轉(zhuǎn)移是早期反應(yīng)組織,具有多個(gè)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移,對(duì)伽馬刀療法敏感,優(yōu)點(diǎn)是一次治療多個(gè)病變。

目前,大多數(shù)腦轉(zhuǎn)移是用全腦放射治療加上立體定向劑量治療。目前,大多數(shù)學(xué)者建議對(duì)全身狀況良好的腦轉(zhuǎn)移瘤患者行立體定向放射治療,而不是全腦放射治療,原因如下：①增強(qiáng)的磁共振成像掃描可以大大提高腦微小轉(zhuǎn)移的檢測(cè)率；②原發(fā)性腫瘤和全身轉(zhuǎn)移會(huì)影響患者的存活,許多患者死于腦轉(zhuǎn)移以外的疾病進(jìn)展；③長(zhǎng)期放療患者的生存能力和腦壞死的幾率增加,對(duì)亞臨床病灶的全腦放療控制率不高；④立體定向放射治療對(duì)新發(fā)腫瘤可重復(fù)進(jìn)行,并保持良好的治療效果。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示,治療后,觀察組腫瘤局控率及1 年生存率均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與俞建臣等［11］研究的用立體定向放療方法治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)據(jù)相同。因此,伽瑪?shù)斗执沃委煘橹委煼伟┠X轉(zhuǎn)移的有效方法。鄭曉麗等［12］的研究顯示肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的近期有效率與病理類型及病灶數(shù)目有關(guān)。

綜上所述,伽瑪?shù)斗执沃委煵呗钥梢悦黠@增加肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療效果,而且也能夠增加患者的生存率,同時(shí)減少急性放療反應(yīng)的發(fā)生率,其應(yīng)用價(jià)值極大。