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    自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸??颂婺崞委熗砥跉怅巸商撔头切〖?xì)胞肺癌的臨床療效及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)的影響

    2022-10-16 11:20:12劉利萍
    中國(guó)民間療法 2022年18期
    關(guān)鍵詞:肺癌水平

    吳 輝,劉利萍

    (1.山西省大同市第二人民醫(yī)院,山西 大同 037006;2.山西省大同市中醫(yī)醫(yī)院,山西 大同 037009)

    非小細(xì)胞肺癌(non small-cell lung cancer,NSCLC)是肺癌重要的病理分型,發(fā)病早期一般無特異性癥狀,病情發(fā)展迅速,很多患者至晚期才發(fā)現(xiàn)并接受治療,從而錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。鹽酸埃克替尼是新一代靶向抗癌藥,能高效特異性地抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶,影響癌細(xì)胞生長(zhǎng),然而單獨(dú)應(yīng)用的效果并不理想[2]。近年來,中醫(yī)藥在諸多癌癥治療中已取得滿意效果,本研究觀察在鹽酸??颂婺嶂委熁A(chǔ)上加用自擬扶正抗癌湯治療晚期NSCLC的臨床療效及對(duì)患者免疫功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月大同市第二人民醫(yī)院收治的125例氣陰兩虛型NSCLC患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(62例)和觀察組(63例)。對(duì)照組男37例,女25例;年齡50~70歲,平均(60.95±1.89)歲;病理分型:腺癌60例,鱗癌2例。觀察組男39例,女24例;年齡56~65歲,平均(61.11±1.75)歲;病理分期:腺癌59例,鱗癌4例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):2020-034)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    (1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:年齡>45歲,有長(zhǎng)期吸煙史,存在咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀;胸部增強(qiáng)CT檢查提示肺部有毛刺,分葉及密度不均一的腫塊,支氣管鏡下見新生物,病理活檢顯示有腫瘤細(xì)胞,EGFR基因突變檢測(cè)陽性[3]。

    (2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肺積氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:咳嗽氣喘,咳嗽聲低,咳痰量少,體倦乏力,口渴少飲,舌質(zhì)淡紅,脈細(xì)[4]。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);病理診斷符合Ⅲb期或Ⅳ期;生存期超過6個(gè)月;患者及家屬對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 小細(xì)胞肺癌患者;合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NSCLC者;合并肝腎功能不全者;對(duì)本研究存在禁忌證者。

    2 治療方法

    2.1 對(duì)照組 采用鹽酸??颂婺崞委煛{}酸??颂婺崞?貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061,125 mg/片)口服,每次1片,每日3次。若患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng),可暫停用藥1周,待癥狀緩解后再恢復(fù)用藥。治療8周。

    2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用自擬扶正抗癌湯治療。藥物組成:人參片6~10 g,麥冬10~15 g,黃精10~15 g,海藻10~15 g,昆布10~15 g,黃芪30~50 g,知母9~12 g,白花蛇舌草15~30 g,白英15~25 g??妊?,加合歡皮15~30 g,仙鶴草15~30 g;痰多者加金蕎麥15~30 g,膽南星3~6 g;有皮疹者加紫草6~10 g,白及6~10 g;有胸腔積液者加龍葵15~30 g,葶藶子5~10 g(包煎)。每日1劑,水煎兩次共取汁300~400 m L,分早晚兩次服用。治療8周。

    3 療效觀察

    3.1 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物水平。分別采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 m L,采用羅氏Cobas e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物[鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)]水平。②T細(xì)胞亞群指標(biāo)。分別采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血2 mL,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群指標(biāo),包括 CD8+、CD3+、CD4+水平及 CD4+/CD8+。③臨床療效。

    3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:臨床癥狀消失,病灶消失,持續(xù)>4周;部分緩解:臨床癥狀顯著緩解,病灶范圍縮小程度≥50%,持續(xù)>4周;病情穩(wěn)定:病灶擴(kuò)大范圍≤25%,或縮小程度<50%,未出現(xiàn)新的病灶;病情進(jìn)展:病灶擴(kuò)大范圍>25%,或出現(xiàn)新的病灶??偩徑饴剩?完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

    3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3.4 結(jié)果

    (1)SCC、CEA水平比較 治療前,兩組患者SCC、CEA水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者SCC、CEA水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(ng/m L,±s)

    表1 兩組晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(ng/m L,±s)

    注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

    組別 例數(shù) 時(shí)間 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原水平 癌胚抗原水平觀察組 63 治療前 4.97±0.98 24.91±2.35治療后 0.76±0.32△▲ 3.42±0.50△▲對(duì)照組 62 治療前 5.06±0.94 25.13±2.56治療后 1.93±0.70△ 11.30±1.38△

    (2)免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者CD4+、CD3+、CD8+水平及 CD4+/CD8+比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組 CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均高于治療前及對(duì)照組,觀察組 CD8+水平低于治療前及對(duì)照組,對(duì)照組 CD4+、CD3+水平及 CD4+/CD8+均低于治療前,對(duì)照組CD8+水平高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

    表2 兩組晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

    注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

    組別 例數(shù) 時(shí)間 CD4+(%) CD8+(%)觀察組 63 治療前 30.11±2.83 32.91±3.20治療后 37.04±3.79△▲ 26.94±2.62△▲對(duì)照組 62 治療前 29.96±2.95 32.70±3.38治療后 28.25±2.68△ 35.95±3.69△組別 例數(shù) 時(shí)間 CD3+(%) CD4+/CD8+觀察組 63 治療前 50.55±4.95 0.91±0.15治療后 63.14±6.38△▲ 1.38±0.23△▲對(duì)照組 62 治療前 50.36±5.11 0.92±0.13治療后 47.58±4.56△ 0.79±0.08△

    (3)臨床療效比較 觀察組總緩解率為58.73%(37/63),高于對(duì)照組的40.32%(25/62),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組晚期氣陰兩虛型非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效比較[例(%)]

    4 討論

    目前,臨床認(rèn)為NSCLC的發(fā)生主要與自身因素、環(huán)境因素、遺傳因素有關(guān)。在多種因素作用下,加之患者免疫力下降、體育活動(dòng)減少、情緒低落等,誘發(fā)該病。該病在早期并無任何特異性癥狀,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已發(fā)展至中晚期,臨床表現(xiàn)為刺激性干咳、持續(xù)性痰血、咯血、呼吸困難、喘息等,因錯(cuò)過手術(shù)最佳時(shí)機(jī),患者只能接受藥物治療[5]?;熓侵委熗砥贜SCLC的主要手段,鹽酸埃克替尼是我國(guó)首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥,是一種高效特異性的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑,能選擇性抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶及其3個(gè)突變體,進(jìn)而干擾癌細(xì)胞生長(zhǎng)。該藥常被用于治療晚期NSCLC,具有一定效果,但易引起腹瀉、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[5-6]。

    NSCLC屬中醫(yī)“胸痛”“肺積”“咯血”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,外感六淫、情志不遂、飲食無度、年老體衰、久病是引起該病的重要病因,其基本病機(jī)不外乎氣滯、濕聚、血瘀、正虛,痰、瘀、氣滯互結(jié),病久則有形之塊形成。癌病發(fā)生之初,正邪相搏,變生血瘀、痰濕、氣滯等病理產(chǎn)物,故疾病初期以實(shí)證為主。當(dāng)癌病發(fā)展至晚期,癌瘤耗傷人體氣血津液而致正氣不足,或氣血虧虛,或陰陽兩虛,正虛則癌瘤愈盛,病勢(shì)日益加重,癥見咳嗽聲低、體倦乏力、氣短喘促等,此時(shí)治療應(yīng)以培補(bǔ)正氣、益氣補(bǔ)肺、滋陰養(yǎng)血為主,以清熱解毒、消腫抗癌為輔。

    自擬扶正抗癌湯中,人參、黃芪為君藥,可補(bǔ)氣固表、扶正固本;白花蛇舌草、白英、知母為臣藥,可清熱解毒、消腫抗癌;佐以麥冬、黃精養(yǎng)陰生津、補(bǔ)益肺腎,海藻、昆布化痰消腫、軟堅(jiān)散結(jié)。全方配伍,共奏益氣養(yǎng)陰、扶正固本、化痰消腫、補(bǔ)肺養(yǎng)血益腎之功。研究表明,海藻主要成分能干擾腫瘤的生長(zhǎng),具有良好的抗腫瘤活性,且能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[7]。人參中多糖、皂苷等成分能通過促進(jìn)免疫器官,刺激免疫細(xì)胞的成熟分化,提高免疫細(xì)胞活性,促進(jìn)特異性免疫,另外人參多糖成分能夠升高CD4+/CD8+比值,降低炎癥因子白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-17表達(dá),增強(qiáng)免疫功能[8]。昆布的多糖成分能通過激活巨噬細(xì)胞以抑制腫瘤細(xì)胞增殖,降低腫瘤標(biāo)志物水平,改善癌癥預(yù)后[9]。

    本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者SCC、CEA水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05);觀察組 CD4+、CD3+水平及 CD4+/CD8+均高于治療前及對(duì)照組(P<0.05),觀察組CD8+水平低于治療前及對(duì)照組(P<0.05),對(duì)照組 CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于治療前(P<0.05),對(duì)照組 CD8+水平高于治療前(P<0.05);觀察組總緩解率高于對(duì)照組(P<0.05),提示自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸??颂婺崞委熗砥跉怅巸商撔蚇SCLC,能明顯抑制患者腫瘤標(biāo)志物生長(zhǎng),增強(qiáng)其免疫功能,提高臨床療效。

    綜上所述,采用自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸??颂婺崞委熗砥跉怅巸商撔蚇SCLC,能抑制患者腫瘤標(biāo)志物生長(zhǎng),延緩疾病進(jìn)展,增強(qiáng)免疫功能,提高療效。針對(duì)本研究不足,后續(xù)將完善研究方案,擴(kuò)大樣本量及觀察指標(biāo)做進(jìn)一步深入研究。

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