強(qiáng)直性脊柱炎患者寒熱證候及合并癥的性別差異

胡麗芳，孫文婷，李孟霞，穆聞君，孔維萍，閻小萍

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕病科，北京 100029；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和強(qiáng)直[1]。AS 好發(fā)于青壯年男性，男女之比約為2～3：1，女性發(fā)病較緩慢且病情較輕。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注AS的合并癥情況[2，3]。AS屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，閻小萍教授在繼承全國(guó)名老中醫(yī)焦樹(shù)德教授學(xué)術(shù)思想基礎(chǔ)上結(jié)合自身臨床實(shí)踐，提出AS的中醫(yī)病名為“大僂”，將AS分為腎虛督寒證和腎虛濕熱證兩個(gè)證型進(jìn)行辨證論治，該體系已被國(guó)家中醫(yī)藥管理局牽頭制定的AS中醫(yī)診療方案、臨床路徑所采納[4]。本研究基于AS 的性別相關(guān)性，探討男女AS患者寒熱證候與合并癥的差異，以期更好的指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

收集2017年8月～2021年3月中日友好醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕病科門(mén)診或病房確診的292 例AS 患者。所有入組患者均簽署知情同意書(shū)，并通過(guò)中日友好醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（2017-68）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1984年修訂的強(qiáng)直性脊柱炎紐約分類標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局診療方案[4]，辨證為腎虛督寒證和腎虛濕熱證。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥16 歲；③自愿作為受試對(duì)象，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女，精神病患者。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

記錄患者的基線情況，包括性別、年齡、病程、HLA-B27、家族史。對(duì)患者進(jìn)行疾病活動(dòng)性及功能評(píng)估：記錄Bath AS功能指數(shù)（BASFI）、Bath AS活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

根據(jù)患者填寫(xiě)的病歷報(bào)告表（case report form，CRF）及其電子病歷情況記錄患者相關(guān)合并癥。其中呼吸系統(tǒng)感染、肝功能異常指標(biāo)根據(jù)就診時(shí)檢驗(yàn)檢查結(jié)果診斷，其余指標(biāo)依據(jù)患者既往情況及就診時(shí)情況診斷。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 男女AS患者基線資料比較

表1 示，292 例AS 患者中，男221 例（75.7%），女71 例（24.3%），男女比為3.11∶1。男性AS 患者的CRP 顯著高于女性患者，年齡、BASDAI 顯著低于女性患者（P＜0.05）。男女AS 患者的病程、HLA-B27 陽(yáng)性率、家族史、BASFI、ESR 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 男女AS患者寒熱證候比較

221例男性患者中腎虛督寒證者108例，腎虛濕熱證者113 例，寒熱證之比為0.96∶1；71 例女性患者中腎虛督寒證者51 例，腎虛濕熱證者20 例，寒熱證之比為2.55∶1。通過(guò)卡方檢驗(yàn)分析，男女AS 患者寒熱證候之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（見(jiàn)表1）。

表1 男女AS患者臨床資料及寒熱證候比較

2.3 男女AS患者合并癥比較

表2 示，292 例AS 患者最常見(jiàn)合并疾病分別為血脂異常、貧血、脂肪肝、高尿酸血癥、高血壓。男性AS 患者的血脂異常、脂肪肝、高尿酸血癥比例均顯著高于女性患者，貧血比例顯著低于女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 男女AS患者合并癥比較[n（%）]

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)男女AS 患者的寒熱證候存在差異，男性AS患者腎虛濕熱證比例明顯高于女性患者?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》載：“陰陽(yáng)者，血?dú)庵信??！苯Y(jié)合中醫(yī)從化理論，病情會(huì)隨體質(zhì)發(fā)生變化，男子稟陽(yáng)病情易從陽(yáng)化熱，女子稟陰病情易從陰化寒，這可能是男性AS患者較女性患者腎虛濕熱證多的原因。

本組資料中AS 患者合并癥發(fā)生比例因性別有所不同，男性AS患者脂肪肝、血脂異常、高尿酸血癥的比例明顯高于女性患者，而貧血的比例明顯低于女性患者。在普通人群中，男性高尿酸血癥的發(fā)生率較高，女性貧血的發(fā)生率較高，本組資料為單中心采樣、樣本量有限，因此這兩項(xiàng)差異是否與AS發(fā)病有關(guān)尚需進(jìn)一步探究。有研究顯示，AS 血脂異常相當(dāng)常見(jiàn)[6]，AS 也常合并高尿酸血癥[7]。中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥、脂肪肝、高尿酸血癥的發(fā)病均與濕濁留戀相關(guān)，本組資料中男性AS患者腎虛濕熱證比例較高，更易發(fā)生濕濁留戀，這可能是男性AS患者相對(duì)女性更易發(fā)生血脂異常、脂肪肝及高尿酸血癥的原因。烏克蘭的一項(xiàng)研究表明[8]，28.8%的AS 患者合并貧血。從中醫(yī)角度分析，AS 的發(fā)生與腎督虧虛、陽(yáng)氣不足，風(fēng)寒濕邪深侵腎督密切相關(guān)。AS 患者由于腎精虧虛，而精血互生，精虛則血化無(wú)緣，故造成血虛、貧血。女性患者一生中要經(jīng)歷經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)的過(guò)程，更易耗傷陰血。

綜上，本組資料中男性AS患者腎虛濕熱證的比例顯著高于女性患者。AS 患者最常見(jiàn)合并疾病分別為血脂異常、貧血、脂肪肝、高尿酸血癥、高血壓。男性AS 患者的C 反應(yīng)蛋白（CRP）顯著高于女性患者，年齡、BASDAI 評(píng)分顯著低于女性患者。本組資料為單中心采樣、樣本量有限，且沒(méi)有與對(duì)照人群的比較數(shù)據(jù)，所得結(jié)論僅供臨床治療參考。