美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對炎性因子水平的影響

陳文旭 張建惠

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）常表現(xiàn)為腹痛、腹瀉以及黏液血便等，由于近年來人們生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)的變化造成該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢[1～3]。臨床常用美沙拉嗪治療，該藥主要成分是5-氨基水楊酸，可以在一定程度上控制炎癥，但是無法改善UC患者的黏膜屏障異常[4～7]。魯峻等[8]研究表明，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠改善UC患者腸道微生態(tài)環(huán)境，從而促進(jìn)UC患者的恢復(fù)。本研究為了提高療效，采用美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯(lián)活菌對UC患者進(jìn)行治療，分析該方法的治療效果以及對炎性因子水平的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6月～2021年12月在我院進(jìn)行治療的UC患者98例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組48例，男23例，女25例；年齡36～50歲，平均（44.04±5.38）歲；病程2～24 個月，平均（10.23±2.34）個月；改良 Truelove和Witts疾病嚴(yán)重程度分型：重度6例，中度19例，輕度23例；其中直腸型20例，廣泛結(jié)腸型12例，左半結(jié)腸型16例。觀察組50例，男21例，女29例，年齡38～51歲，平均（43.57±4.67）歲；病程3～ 23個月，平均（10.76±2.14）個月；改良 Truelove 和Witts疾病嚴(yán)重程度分型：重度7例，中度19例，輕度24例；其中直腸型21例，廣泛結(jié)腸型14例，左半結(jié)腸型15例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》中潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②對本研究藥物無過敏；③自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①難治性UC患者；②精神疾病患者。

1.2 方法 對照組患者單用美沙拉嗪腸溶片（廠家：Losan Pharma GmbH；批準(zhǔn)文號：H20171358；規(guī)格：0.5g/粒），2片/次，3次/天，持續(xù)8周。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（廠家：上海信誼藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字：S10970104；規(guī)格：2g/包），1包/次，3次/天。持續(xù)8周。

1.3 檢查指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為腸鏡檢查顯示正常，黏膜恢復(fù)，且臨床癥狀消失；有效為腸鏡檢查顯示存在較少的假性息肉，臨床癥狀基本消失；無效為與上述不符。有效率=1-無效率。②炎性因子：取患者空腹靜脈血3ml，進(jìn)行常規(guī)離心處理，冷藏待測，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：利用比色法檢測一氧化氮（NO）水平，利用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質(zhì)（LPO）水平。④腸道菌群水平：利用全自動微生物鑒定和藥敏分析儀（廠家：貝克曼庫爾特；型號：MicroScan WalkAway plus 96/40）檢測患者腸道腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組患者NO、SOD、LPO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者NO、LPO水平低于對照組， SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者腸道菌群水平比較 治療前兩組患者腸道菌群水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組，腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

組別 例數(shù) IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 167.43±15.35 87.75±10.55 62.43±5.86 17.75±3.55 85.45±12.46 24.04±7.65對照組 48 165.76±15.27 130.34±14.56 61.56±5.87 37.34±4.56 85.54±12.37 41.54±9.03 t 0.540 16.631 0.734 23.785 0.036 10.366 p 0.591 0.000 0.465 0.000 0.971 0.000

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù) NO（U/ml） SOD（U/ml） LPO（mol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 18.51±3.46 8.84±2.45 22.52±3.34 45.64±5.87 7.85±1.41 5.54±0.75對照組 48 18.49±3.65 11.94±3.56 22.55±3.54 35.43±5.54 7.84±1.37 6.34±0.73 t 0.028 5.039 0.043 8.847 0.036 5.348 p 0.978 0.000 0.966 0.000 0.972 0.000

表4 兩組患者腸道菌群水平對比（±s，lg CFU/g）

表4 兩組患者腸道菌群水平對比（±s，lg CFU/g）

組別 例數(shù) 腸桿菌 乳酸桿菌 腸球菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 9.29±1.36 7.14±1.27 6.07±1.52 9.04±1.06 9.24±2.68 6.16±1.16 7.04±1.06 9.42±1.46對照組 48 9.34±1.37 8.34±1.26 6.03±1.43 7.54±1.07 9.23±2.86 7.26±1.17 7.09±1.07 8.14±1.48 t 0.181 4.694 0.134 6.971 0.018 4.673 0.232 4.310 p 0.857 0.000 0.894 0.000 0.986 0.000 0.817 0.000

3 討論

UC屬于結(jié)、直腸的非特異性炎性疾病，該病青壯年高發(fā)，病因尚未完全明確。相關(guān)研究表明，UC易反復(fù)發(fā)作，多遷延日久，導(dǎo)致該現(xiàn)象的主要原因是患者腸道上皮屏障受損，機(jī)體炎性因子表達(dá)異常，造成反復(fù)發(fā)作[10～12]。隨著深入研究，發(fā)現(xiàn)該疾病與感染、環(huán)境以及腸道黏膜屏障功能相關(guān)，而細(xì)菌感染是引起該疾病的啟動因子，其產(chǎn)生的毒素易引發(fā)腸道炎癥及免疫反應(yīng)。臨床常用美沙拉嗪治療，該藥能夠控制體內(nèi)白三烯、前列腺素等合成，有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，但臨床實(shí)踐表明，停藥后易反復(fù)，因此臨床用藥存在一定局限性[13]。吳娜等[14]研究表明，采用美沙拉嗪與雙歧桿菌活菌聯(lián)合，可以有效提升治療效果，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時有利于腸道微生態(tài)環(huán)境的平衡。

TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子通過環(huán)氧化酶誘導(dǎo)機(jī)體合成髓過氧化物酶、一氧化氮氧化酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，降低患者自身抗氧化能力，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重臨床癥狀[15]。LPO是多聚不飽和脂肪酸與氧自由基反應(yīng)產(chǎn)物，病理下脂質(zhì)過氧化反應(yīng)會導(dǎo)致體內(nèi)LPO水平升高，損害細(xì)胞、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能。SOD有消除生物體產(chǎn)生有害物質(zhì)的作用，可促進(jìn)氧化氫的轉(zhuǎn)化，減少氧化應(yīng)激損傷。同時因腸道中微生物眾多，以細(xì)菌為主，分為有益菌、有害菌，二者相互掣肘，保持平衡，從而保證結(jié)腸黏膜完整性。腸道代謝以及免疫調(diào)節(jié)作用被稱為結(jié)腸黏膜生物屏障，而UC患者體內(nèi)遭到外來細(xì)菌、病毒入侵，引發(fā)感染，增加腸桿菌、腸球菌等有害菌群總數(shù)，菌群平衡被打破，導(dǎo)致致病菌大量分泌腸毒素，致使腸上皮細(xì)胞受損，誘發(fā)炎癥。故炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)以及腸道菌群異常對UC患者病情進(jìn)展具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組NO、LPO水平低于對照組，SOD水平明顯高于對照組（P＜0.05）；同時治療后觀察組炎性因子水平低于對照組（P＜0.05），提示與單用美沙拉嗪對比，聯(lián)合用藥可穩(wěn)定腸道內(nèi)菌群平衡，同時降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，有利于降低炎性因子水平。這主要是因?yàn)槊郎忱嚎芍苯幼饔糜谘装Y黏膜，抑制前列腺素合成釋放，同時可以阻礙白三烯合成，降低CRP、TNF-α及IL-6水平，從而減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善機(jī)體腸壁炎癥癥狀。微生態(tài)制劑主要是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及糞腸球菌組成，藥物作用較快且持久，有利于糾正腸道微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)兩種菌群腸內(nèi)總數(shù)，聯(lián)合用藥可以進(jìn)一步降低體內(nèi)炎性因子釋放，緩解體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)；并且聯(lián)合用藥后，微生態(tài)制劑可以補(bǔ)充正常生理活菌，生理性細(xì)菌定植后可競爭性結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞，生成新的腸道黏膜生物屏障，維持腸道功能[16，17]。

綜上所述，在美沙拉嗪基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌有利于提升UC患者療效，改善患者腸道菌群環(huán)境，有利于穩(wěn)定機(jī)體炎性因子以及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。