依那普利聯(lián)合美托洛爾對心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響

蔣春如

（江西省樟樹市人民醫(yī)院，樟樹 331200）

心力衰竭是各種心血管疾病的終末期階段，是由心臟舒縮障礙導(dǎo)致動(dòng)脈血流灌注不足而引起[1]。目前，臨床治療心力衰竭以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等為主，可在一定程度上減輕臨床癥狀。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性提高，引起兒茶酚胺大量分泌、心率加快、心臟負(fù)荷增加等，腎素—血管緊張素系統(tǒng)被激活，進(jìn)而引起心室重構(gòu)[2]。因此，在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上應(yīng)注重改善患者心室重構(gòu)狀況，以防止病情進(jìn)一步惡化。β 受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是治療心血管疾病常用藥物，能夠改善心室重構(gòu)[3-4]。目前臨床對于兩類藥物的具體劑型選擇存在一定爭議。因此，本研究探討依那普利聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月至2021 年12 月我院收治的心力衰竭患者68 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]中相關(guān)診斷，并經(jīng)心臟超聲檢查確診；無先天性心血管疾病；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等；心動(dòng)過緩或心臟傳導(dǎo)阻滯；有腦血管疾病等?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯恐橥狻２捎秒S機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組各34 例。對照組男19 例，女15 例；年齡41～78 歲，平均年齡（63.44±5.87）歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級16 例，Ⅲ級12 例，Ⅳ級6例。觀察組男18 例，女16 例；年齡37～75 歲，平均年齡（64.29±6.35）歲；NYHA 心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級10 例，Ⅳ級7 例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：給予地高辛（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)H33021738，規(guī)格0.25 mg）0.125～0.25 mg/次，口服，1 次/d；氫氯噻嗪（仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020788，規(guī)格25 mg）12.5～25 mg/次，口服，2 次/d 或呋塞米（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字31021074 規(guī)格20 mg）20 mg／次，口服，每日一次；螺內(nèi)脂片（杭州民生藥業(yè)有限公，國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格20 mg）20 mg/次，口服，1 次/d；單硝酸異山梨酯片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066203，規(guī)格40 mg）40 mg/次，口服，1 次/d。持續(xù)用藥3 個(gè)月。在此基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567，規(guī)格10 mg）或馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格10 mg）聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20020070，規(guī)格47.5 mg）或酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025169，規(guī)格25 mg／片）治療：依那普利5 mg/次，口服，1 次/d，治療7～14 d 后，根據(jù)患者病情增加劑量，穩(wěn)定期給藥劑量為10 mg/次，1 次/d；美托洛爾23.75 mg/次，口服，1 次/d，治療7～14 d 后，根據(jù)患者病情增加劑量，穩(wěn)定期給藥47.5 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價(jià)（1）臨床療效[6]。顯效：心功能改善2 級或達(dá)到Ⅰ級，癥狀、體征基本消失；有效：心功能改善1 級，癥狀、體征改善；無效：心功能分級、癥狀及體征無改善。（2）心室重構(gòu)及心功能指標(biāo)。治療前后，采用多普勒超聲儀（美國GE 公司，型號Logiq P9）測定患者心輸出量（CO）、每搏量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）及LVEF。（3）不良反應(yīng)。治療前后，檢查兩組患者血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)，觀察有無不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 心室重構(gòu)及心功能指標(biāo) 干預(yù)前，兩組CO、SV、LVDD、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組CO、SV、LVEF 高于對照組，LVDD 短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心室重構(gòu)及心功能指標(biāo)對比()

表2 兩組心室重構(gòu)及心功能指標(biāo)對比()

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

既往臨床認(rèn)為心力衰竭是由于血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷增加、心肌病、炎癥等因素導(dǎo)致心機(jī)損傷，導(dǎo)致心室泵血或充血功能低下[7]。但相關(guān)研究顯示，心力衰竭時(shí)心肌血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性增高，血管異常收縮，使心肌β-受體密度下降，易引發(fā)心血管不良事件[8-9]。因此，臨床應(yīng)在常規(guī)強(qiáng)心、利尿等治療基礎(chǔ)上應(yīng)增加β-受體阻滯劑、ACEI 等治療。

依那普利為臨床常用的ACEI，對血管緊張素Ⅱ具有較強(qiáng)的抑制作用，利于改善心臟血流動(dòng)力[10]。美托洛爾是β1-受體阻滯劑，可抑制血管收縮，改善心肌血供[11]。本研究中觀察組治療總有效率較高，干預(yù)后的CO、SV、LVEF 高于對照組，LVDD 短于對照組，提示心力衰竭患者服用依那普利聯(lián)合美托洛爾能提高臨床療效，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善預(yù)后。依那普利可減少血管緊張素Ⅱ釋放，降低外周血管阻力及心臟前后負(fù)荷，從而逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[12]。美托洛爾作用機(jī)制在于阻滯中樞神經(jīng)β 受體，抑制交感神經(jīng)活性，阻斷病變修復(fù)和心室整體代償，減少兒茶酚胺進(jìn)入機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)，減輕心肌細(xì)胞損傷，增強(qiáng)心臟收縮反應(yīng)，改善左室舒張功能[13]。依那普利與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效減緩患者心率，使心臟能量代謝保持平衡，降低心室壁張力，從不同途徑抑制心室重構(gòu)，維持心室形態(tài)，改善心功能[14]。治療初期，心力衰竭患者因受到負(fù)性肌力、交感神經(jīng)活動(dòng)性減退等影響，易發(fā)生短暫性心功減低的現(xiàn)象[15]。故本研究在治療初期以少劑量藥物治療，治療7～14 d 后相應(yīng)增加劑量，以保障患者用藥安全。

綜上所述，依那普利聯(lián)合美托洛爾可提高心力衰竭患者治療效果，逆轉(zhuǎn)或延緩心室重構(gòu)，改善心功能，安全有效。