注射用奧美拉唑鈉聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案治療HP 陽性消化性潰瘍的療效

周茂松，曾春香

（江西省吉安市吉水縣中醫(yī)院，吉安 331600）

消化性潰瘍（Peptic Ulcer，PU）為消化系統(tǒng)常見疾病，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，除與包括胃酸在內(nèi)的刺激性因子作用增強(qiáng)，導(dǎo)致胃黏膜保護(hù)機(jī)制下降有關(guān)外，也與幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori，HP）感染密切相關(guān)[1]。PU 若未得到及時有效治療，隨著疾病的進(jìn)展，可能導(dǎo)致消化道出血、穿孔感染等并發(fā)癥，甚至潰瘍癌變，危害患者生命健康。因此，抑制胃酸分泌及根除HP 感染是治療HP 陽性PU 的關(guān)鍵[2]。含鉍劑四聯(lián)方案對根除HP 療效確切，與經(jīng)典三聯(lián)療法比，根除HP 效果更確切，遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定，且不良反應(yīng)少，目前已在HP 陽性PU 的治療中廣泛應(yīng)用[3]。但仍有部分患者經(jīng)四聯(lián)方案治療后癥狀未得到緩解，效果不佳。奧美拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，主要作用于胃壁細(xì)胞的泌酸，可減少酸的分泌，具有一定的抗HP 功效，適用于PU 的治療[4]?；诖?，本研究重點(diǎn)探究注射用奧美拉唑鈉聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案用于HP 陽性PU 患者中的治療效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2017 年8 月至2020 年7月收治的80 例HP 陽性PU 患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將40 例患者納入對照組，將40例患者納入觀察組；對照組中患者年齡18～75 歲，平均年齡（46.22±5.49）歲；男28 例，女12 例；潰瘍位置：胃潰瘍14 例，十二指腸潰瘍22 例，復(fù)合潰瘍4 例；病程5.50～15.0 d，平均病程（10.35±1.45）d。觀察組中患者年齡18～75 歲，平均年齡（46.64±5.35）歲；男26 例，女14 例；潰瘍位置：胃潰瘍14 例，十二指腸潰瘍21 例，復(fù)合潰瘍5 例；病程5.0～15.5 d，平均病程（10.18±1.52）d。兩組患者一般資料比較（P＞0.05）有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①HP 陽性PU 參照文獻(xiàn)[5]，符合其中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)內(nèi)鏡檢查、HP 檢查等證實；②潰瘍數(shù)量≤2 個；③潰瘍直徑≤18 mm；④患者無認(rèn)知障礙、精神正常；⑤心血管、腦血管、肝、肺、造血系統(tǒng)等正常，無重大疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1 個月內(nèi)接受過抗生素、鉍劑等治療患者；②既往存在過敏史患者；③存在HP 根除史患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤合并嚴(yán)重感染、癌性潰瘍患者；⑥合并穿孔、出血、幽門梗阻患者；⑦心、肺等主要臟器嚴(yán)重病變患者；⑧入組前服用過可能導(dǎo)致消化性潰瘍的藥物。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用含鉍劑四聯(lián)方案治療，口服阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020726，規(guī)格：0.25 g/粒），4粒/次，2 次/d；甲硝唑片（生產(chǎn)企業(yè)：遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42021947，規(guī)格：0.2 g/片），2 片/次，3 次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：珠海潤都制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050288，規(guī)格：10 mg/片）1 片/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10900086，規(guī)格：每袋1.0 g∶110 mg 鉍）溫水沖服，2 袋/次，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組 于對照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用注射用奧美拉唑鈉（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059053，規(guī)格：40mg/支）治療，將40 mg 本品溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1 次/d，含鉍劑四聯(lián)方案用法用量同對照組，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：治療7 d 時，依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中標(biāo)準(zhǔn)，顯效為臨床癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍愈合，進(jìn)入瘢痕期，周期炎癥消退；有效為癥狀基本消失或減輕，周期炎癥呈輕度狀態(tài)，胃鏡檢查潰瘍縮小達(dá)50%以上；無效為臨床癥狀基本無改變或加重，胃鏡檢查潰瘍縮小未達(dá)50%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）臨床相關(guān)指標(biāo)：統(tǒng)計并比較兩組患者腹痛消失時間、潰瘍面愈合時間、HP 根除率。HP 根除標(biāo)準(zhǔn)[7]：HP 根除情況以HP 尿素酶抗體檢測結(jié)果呈現(xiàn)，治療7 d 時取患者靜脈血液4 mL，以3000 r/min 速度離心處理10 min，取血清2～8 ℃保存待檢，應(yīng)用北京貝爾生物工程股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用膠體金法檢測，將測試卡平衡至室溫，撕開鋁箔袋，取出檢測卡，將其平放于操作臺上，在檢測卡的加樣孔中加入待檢血，緩慢加入1滴標(biāo)本稀釋液，靜待15～20 min 觀察檢測結(jié)果。如對照線與檢測線均出現(xiàn)為HP 陽性，表明HP 未根除；如只顯示對照線，測試線未出現(xiàn)即為HP 陰性，表明HP 已根除。（3）不良反應(yīng)：對于治療期間兩組患者便秘、惡心、腹瀉、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計并比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行，利用Shapiro-Wilk 檢驗計量資料的正態(tài)性，符合正態(tài)分布用()表示，獨(dú)立樣本t 檢驗行組間比較；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗，等級資料用秩和檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組中HP 根除患者38 例，HP 根除率95.00%（38/40），對照組中HP根除患者29 例，HP 根除率72.50%（29/40），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.878，P=0.015）；觀察組腹痛消失時間及潰瘍面愈合時間均早于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（，d）

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（，d）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

胃酸與胃蛋白分泌過多、HP 感染等均是導(dǎo)致PU 發(fā)生的主要因素，其中HP 感染在PU 的發(fā)病機(jī)制中占有重要地位，HP 進(jìn)入機(jī)體后主要定居于胃竇部，通過鞭毛進(jìn)入到胃黏膜表層的黏液層，在此處通過尿素酶功能使周圍環(huán)境呈堿性狀態(tài)，改變胃黏膜表面正常的環(huán)境，從而使胃黏膜受損；此外，HP 還可通過自身的抗原及分泌的各種毒素侵犯胃黏膜表面，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，炎癥進(jìn)一步發(fā)展成為糜爛，形成潰瘍[8-9]。因此，在控制胃酸分泌的同時，根除HP 是治療PU 的首要方式。目前用于PU 的治療多以聯(lián)合用藥為主，目的在于抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜，根除HP。

含鉍劑四聯(lián)方案是治療HP 陽性PU 常用方式，本研究選用的含鉍劑四聯(lián)方案中的阿莫西林及甲硝唑?qū)儆诳股兀ㄟ^破壞細(xì)菌細(xì)胞壁抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細(xì)菌的生長、繁殖，最終導(dǎo)致細(xì)菌凋亡，起到殺菌、消炎的作用；雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，有強(qiáng)效的抑酸作用，可以有效保護(hù)胃黏膜，緩解酸相關(guān)疾??；枸櫞酸鉍鉀作為胃黏膜保護(hù)劑，有直接殺滅HP 的作用，減少HP 耐藥菌株的產(chǎn)生，同時還能增強(qiáng)抗生素的活性，與抗生素產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果。奧美拉唑鈉同為質(zhì)子泵抑制劑，主要作用于胃細(xì)胞壁內(nèi)的質(zhì)子泵，抑制胃酸產(chǎn)生，作用強(qiáng)大，抗干擾能力強(qiáng)，藥效維持時間久，且不會對患者胃黏膜血流量造成嚴(yán)重影響，因此不會對胃腔溫度、動脈氧分壓、體溫等造成不良影響[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d，觀察組總有效率高于對照組，腹痛消失時間及潰瘍創(chuàng)面愈合時間均早于對照組，HP 清除率高于對照組，表明注射用奧美拉唑鈉聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案治療HP 陽性PU 患者效果較好，能夠縮短癥狀消退時間，提高HP 的清除率。分析其原因可能為，四聯(lián)方案中抗生素的應(yīng)用能夠穿透HP 細(xì)胞膜，殺死或抑制HP的增長，使臨床癥狀得到消退[11]。而奧美拉唑鈉是一種脂溶性弱堿性質(zhì)子泵抑制劑，可抑制刺激迷走神經(jīng)、組胺和五肽胃泌素引起的胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿度，且其能夠穿透胃黏膜層與HP 表面的尿毒枰結(jié)合，利于提高抑酸效果與HP 的清除率，起到快速緩解腹痛，促進(jìn)潰瘍面愈合的效果[12]。

此外，胃動素胃泌素等胃腸激素是調(diào)節(jié)胃酸分泌的主要胃腸激素，尤其是胃泌素，是胃十二指腸G 細(xì)胞分泌出來，用于刺激胃部分泌胃酸和胃蛋白酶幫助胃內(nèi)食物消化，同時還可刺激胰腺、膽汁、腸液的分泌，利于小腸對營養(yǎng)物質(zhì)分吸收，對消化道的功能具有重要意義；而HP 產(chǎn)生的尿素酶對尿素產(chǎn)生的堿性氨有分解作用，增加胃泌素的分泌，進(jìn)而促進(jìn)胃酸的增加，最終導(dǎo)致潰瘍的形成，因此，胃泌素也常作為衡量HP 陽性PU 治療效果的指標(biāo)[13]。而鉍劑枸櫞酸鉍鉀可在胃面膜表層形成一道保護(hù)層，增加黏蛋白的分泌，減弱胃蛋白酶活性，到達(dá)改善酸性環(huán)境的目的，促進(jìn)胃腸激素水平的改善，減少胃酸的分泌，利于腹痛、潰瘍等癥狀的消退[14]。奧美拉唑鈉能夠選擇性作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵所在位置，通過二硫鍵不可逆的結(jié)合鉀陽離子、氫陽離子以及三磷酸腺苷酶，使得它們的活性受到抑制，阻斷胃酸的分泌，并能使胃內(nèi)酸堿度大于6 的時間延長，從而能使HP 陽性UP 患者高水平胃泌素顯著下降，促進(jìn)胃內(nèi)酸性環(huán)境的減弱，使腹痛減輕，加速潰瘍面的愈合[15]。奧美拉唑鈉與含鉍劑四聯(lián)方案聯(lián)合應(yīng)用不僅加強(qiáng)了胃酸分泌的抑制，為胃腸道創(chuàng)造了良好的酸堿環(huán)境，也一定程度上提高了阿莫西林、甲硝唑的療效，起到更理想的殺菌效果，增加HP 的清除率，利于整體治療效果的提升。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無顯著差異，可見聯(lián)合治療方案不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但具體用藥安全性還需后續(xù)進(jìn)一步研究證實。

綜上所述，注射用奧美拉唑鈉聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)方案用于HP 陽性PU 患者中，可縮短癥狀消退時間，提高HP 的清除率及治療效果，臨床應(yīng)用價值較高。