孕期雌、孕激素水平與顱內(nèi)靜脈竇血栓風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究

吳艷，曹杰，陳美生

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，贛州 341000；2.寧都縣人民醫(yī)院，贛州 342800）

顱內(nèi)靜脈竇血栓（Cerebral Venous Sinus Thrombosis，CVST）是由多種病因引起腦脊液吸收障礙、腦靜脈回流受阻導(dǎo)致的腦血管病，以顱內(nèi)高壓為特征[1]。CVST 臨床表現(xiàn)無(wú)特異性、復(fù)雜多樣，誤診率高，存活者易遺留多種后遺癥，如肢體活動(dòng)障礙、智能障礙等，具有較高的致殘、致死率[2-3]。相關(guān)研究顯示[4-5]，感染、口服避孕藥、妊娠及產(chǎn)褥、激素替代治療、凝血機(jī)制異常、自身免疫性疾病及外科手術(shù)等因素是CVST 發(fā)生的高危因素。妊娠期或哺乳期女性特殊的激素水平變化，易出現(xiàn)高凝狀態(tài)，容易引起CVST。D-二聚體（D dimer，D-D）屬于纖維蛋白的降解產(chǎn)物，可反映纖溶活性、凝血酶活性的敏感性指標(biāo)，常被應(yīng)用于血栓診斷。本研究選擇2017 年7 月至2021 年3 月就診于贛南醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)院的24 例妊娠期CVST 孕婦與24 例常規(guī)產(chǎn)檢且無(wú)CVST 孕婦為研究對(duì)象，分析孕期雌、孕激素與D-D 水平與CVST 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性，為臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年7 月至2021 年3 月就診于贛南醫(yī)學(xué)第一附屬醫(yī)院的24 例妊娠期CVST 孕婦為觀察組，年齡21～39 歲，平均年齡（31.65±1.14）歲；經(jīng)產(chǎn)婦10 例，初產(chǎn)婦14 例；孕早期（妊娠6～12 周）2 例，孕中期（妊娠13～27 周）3 例，孕晚期（妊娠28～40 周）6 例，產(chǎn)褥期13 例。選擇同期在我院行常規(guī)產(chǎn)檢且無(wú)CVST 的24 例孕婦為對(duì)照組，年齡22～40 歲，平均年齡（30.71±1.18）歲；經(jīng)產(chǎn)婦9 例，初產(chǎn)婦15 例；孕早期（妊娠6～12 周）2例，孕中期（妊娠13～27 周）2 例，孕晚期（妊娠28～40 周）8 例，產(chǎn)褥期12 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。觀察組孕婦符合《顱內(nèi)靜脈和靜脈竇血栓形成診治的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[6]中CVST 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI 檢查確診；對(duì)照組經(jīng)MRI 檢查無(wú)CVST；年齡≥18 歲；尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性；自然受孕。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。合并傳染病、腎病、心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾??；檢查資料不全者；正在服用抗凝藥物、多種維生素者；具有血栓家族史者。

1.3 方法 抽取兩組受檢者空腹肘靜脈血5 mL，離心20 min，3000 r/min，取上清液，使用化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)法測(cè)定孕期雌、孕激素水平，如孕酮（Progesterone，P）和雌二醇（Estradiol，E2），儀器為化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（ADVIA Centaur Cp型，德國(guó)西門(mén)子公司），試紙盒購(gòu)自德國(guó)西門(mén)子有限公司。D-D 水平用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定，儀器為酶標(biāo)儀（芬蘭Thermo公司，MK3 型號(hào)），試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組受檢者P、E2、D-D 水平差異；（2）分析P、E2、D-D 水平與CVST 發(fā)生相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，用()、[n（%）]表示計(jì)量、計(jì)數(shù)資料，用t、χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson 分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較 觀察組P、D-D、E2 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較()

表1 兩組受檢者P、E2、D-D 水平比較()

2.2 P、E2、D-D 水平與CVST 發(fā)生相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，P、E2、D-D 水平與CVST 發(fā)生呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 P、E2、D-D 水平與CVST 發(fā)生相關(guān)性

3 討論

3.1 孕期雌、孕激素水平與CVST 形成原因 CVST是一種常起病于產(chǎn)褥期的特殊類(lèi)型的腦血管病，臨床表現(xiàn)為全身肌肉酸痛、皮下淤斑淤血、寒顫、高熱、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者伴有肢體障礙、突發(fā)性頭痛、癲癇癥狀[7-9]。妊娠和分娩增加CVST 的易感性，發(fā)生機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)因素有關(guān)：（1）妊娠期尤其是孕晚期凝血系統(tǒng)變化，體內(nèi)凝血因子明顯增加，血小板黏附性與數(shù)量也明顯上升，使血小板功能處于高度活躍狀態(tài)，加快機(jī)體內(nèi)激素水平變化，致纖溶酶原激活物水平降低和纖溶酶抑制物水平升高，促使機(jī)體血液循環(huán)系統(tǒng)處于高凝狀態(tài)[10-11]。（2）妊娠子宮會(huì)壓迫下腔髂靜脈和靜脈，升高盆腹腔壓力，可減慢靜脈血流，尤其是下腔靜脈血流，甚至?xí)寡魍?，促進(jìn)靜脈血栓形成[12-13]。（3）當(dāng)孕婦合并妊娠高血壓時(shí)，會(huì)引起全身小動(dòng)脈痙攣，進(jìn)而損傷血管壁，纖維蛋白、血小板等物質(zhì)可穿過(guò)受損的血管并沉積于血管壁上，使管腔狹窄加重，甚至閉塞，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致血液粘稠度增加，促進(jìn)血栓形成[14]。（4）分娩時(shí)大量出汗、出血會(huì)減少機(jī)體內(nèi)血容量，致使血液粘稠度增加，血流速度減緩，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；加之分娩用力或手術(shù)損傷可促使盆腔靜脈栓子經(jīng)椎靜脈逆流進(jìn)入顱內(nèi)靜脈或靜脈竇，誘發(fā)靜脈竇壁和靜脈壁的炎性反應(yīng)，進(jìn)而增加CVST 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。CVST 發(fā)病原因復(fù)雜多樣，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，易出現(xiàn)誤診，影響預(yù)后。

3.2 孕期雌、孕激素水平與CVST 相關(guān)性 大量研究顯示[15-16]，孕激素、雌激素在血管疾病的病理與生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本研究中，觀察組P、D-D、E2水平高于對(duì)照組且P、E2、D-D水平與CVST 發(fā)生呈正相關(guān)，提示妊娠期CVST 孕婦P、E2、D-D 水平明顯升高，且與CVST 發(fā)生密切相關(guān)。妊娠期雌激素水平明顯增加，能夠促使Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、Ⅻ等凝血因子與纖維蛋白原含量上升，抗凝血酶減少，引起血凝功能亢進(jìn)。雌激素還能使蛋白S減少、蛋白C 增多，增強(qiáng)體內(nèi)血小板凝聚能力，以及對(duì)膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ與結(jié)合蛋白粘附性，增加血液粘稠度，減緩血流速度，易導(dǎo)致血栓出現(xiàn)，而增加CVST 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雌激素能夠促進(jìn)凝血系統(tǒng)活化，可造成凝血酶產(chǎn)物的活性與數(shù)量增加，相應(yīng)的減少凝血酶產(chǎn)物抑制劑活性與水平，還能使纖維酶原激活物抑制劑-1 活性與水平降低，增加纖溶活性。另外，雌激素可通過(guò)降低抗凝血酶水平、C 活化蛋白抵抗水平等作用，增加CVST 發(fā)生概率。孕激素則可促進(jìn)靜脈擴(kuò)張，使血流量降低，易使孕產(chǎn)婦發(fā)生靜脈瘀血，促進(jìn)血栓形成，進(jìn)而增加CVST 發(fā)生概率。D-D 是纖維過(guò)程中交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解產(chǎn)物，可反映機(jī)體血液高凝狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)。血清中D-D 水平升高提示機(jī)體內(nèi)血液呈高凝狀態(tài)，血流速度較慢，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高，則CVST 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也較高[17]。因此，臨床需加強(qiáng)對(duì)孕婦雌、孕激素的監(jiān)測(cè)，以預(yù)防CVST 的發(fā)生。

綜上所述，P、E2、D-D 妊娠期孕婦發(fā)生CVST密切相關(guān)，檢測(cè)P、E2、D-D 水平有助于預(yù)測(cè)CVST發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)治療。