柴胡疏肝湯聯(lián)合丙戊酸鈉治療氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇臨床觀察

尚 琦 宋麗萍

癲癇是屬于慢性腦部疾病之一，患者發(fā)作時(shí)的臨床癥狀各不相同，且會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)的情況，會(huì)突然間沒有受到任何外界刺激時(shí)就發(fā)作，可表現(xiàn)為兩眼發(fā)直、痙攣、抽搐、昏厥、凝視等臨床癥狀，具有短暫性、發(fā)作性、重復(fù)性和刻板性的特征[1]。治療以藥物治療為主，不同的藥物對(duì)于患者有不同的療效。而中醫(yī)治療中，其應(yīng)用范圍廣，不良作用少，且在癲癇治療上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，能夠以疏肝理氣為主，活血化瘀為輔開展治療[2]。將營(yíng)口市中醫(yī)院收治確診為氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇患者作為本次研究對(duì)象來源，在其中隨機(jī)抽取98例，診療時(shí)間在2019年1月—2020年12月，遵循公平原則，以隨機(jī)抽簽的方式分組。現(xiàn)對(duì)調(diào)研結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將營(yíng)口市中醫(yī)院收治確診為氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇患者作為本次研究對(duì)象，在其中隨機(jī)抽取98例，診療時(shí)間在2019年1月—2020年12月，遵循公平原則，以隨機(jī)抽簽的方式平均分組。所有患者均符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床資料完整，無中途退出。此外，在回顧患者基線資料中，觀察組男性和女性患者各有23例、 26例；年齡為22～79歲，平均年齡(49.36±4.12)歲。對(duì)照組男性患者和女性患者各有24例、25例；年齡為20～74歲，平均年齡(51.01±3.82)。本次研究經(jīng)過醫(yī)院的倫理委員會(huì)以及患者的同意。2組患者的基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)既往有癲癇史以及其他疾病誘發(fā)的癲癇；孕婦以及哺乳期女性以及伴有嚴(yán)重肝臟疾病、心血管疾?。粚?duì)本次治療藥物過敏。

1.3 治療方法對(duì)照組患者口服丙戊酸鈉片(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020183；廠家：北京賽而生物藥業(yè)有限公司)，初始劑量為1 d 一次，一次0.2 g。觀察組則給予柴胡疏肝湯聯(lián)合丙戊酸鈉治療。方藥組成：柴胡、丹參、白芍、當(dāng)歸各15 g，地龍、香附、陳皮、姜黃各10 g，紅花、炙甘草各6 g。水煎服200 ml，早晚各1次。在丙戊酸鈉片的使用上與對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo)治療效果：如果患者的發(fā)作頻率減少超過75%，則視為顯效。如果發(fā)作頻率為50%～75%，則視為有效。如果減少不足50%則視為無效，如果發(fā)作次數(shù)增加，則視為惡化。

對(duì)患者進(jìn)行QOLIE-31量表的對(duì)比分析，覆蓋7個(gè)部分的內(nèi)容。在治療前后分別測(cè)評(píng)1次。對(duì)比治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括失眠、皮疹、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組患者的癲癇控制總有效率為91.84%，對(duì)照組為83.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癲癇控制有效率比較 (例，%)

2.2 發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)時(shí)間觀察組發(fā)作頻率和癲癇持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2所示。

表2 2組患者癲癇發(fā)作頻率以及癲癇持續(xù)時(shí)間比較 (例，

2.3 QOLIE-31量表觀察組治療前評(píng)分為(53.96±4.85)分，對(duì)照組則為(54.52±4.36)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組評(píng)分(62.36±3.25)分，對(duì)照組則為(58.56±2.79)分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)觀察組患者僅出現(xiàn)2例失眠，發(fā)生率為4.08%(2/49)；對(duì)照組出現(xiàn)失眠、腹瀉患者各有1例，皮疹3例，發(fā)生率為10.20%(5/49)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05)。

3 討論

隨著疾病種類的增多，人類致力于各種藥物的研究，藥物的種類在不斷地增加，但是不一定每種都適用。丙戊酸鈉是治療癲癇的臨床藥物。丙戊酸鈉可以促進(jìn)合成GABA，并且減少降解GABA，使得GABA的濃度得到抑制，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作[3]，但是會(huì)出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)，對(duì)患者的肝功能以及聽力都有一定的損害。

而在中醫(yī)理論中，癲癇的發(fā)病原因在于瘀血，實(shí)乃氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，形成了氣滯、瘀血致癇的病理理論[4]。而對(duì)于缺血性腦卒中患者，其腦血管動(dòng)脈狹窄，出現(xiàn)了血液循環(huán)障礙，這也會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈供血不足，導(dǎo)致缺血缺氧。瘀血?jiǎng)t屬于中風(fēng)和癲癇的共同致病因素，由此，在治療中，應(yīng)當(dāng)以瘀血為治療之本，故提出調(diào)暢氣機(jī)的治療方案，即依賴于臟腑功能的調(diào)節(jié)[5]。而以活血化瘀為治標(biāo)方案，能夠通絡(luò)氣血，舒緩筋脈。

在本次的治療調(diào)研中，最終的目的是控制癲癇的發(fā)作，提升患者的生活質(zhì)量，降低致殘率。在當(dāng)下的主要治療措施中，關(guān)于規(guī)范性的缺血性腦卒中后癲癇的用藥指南尚不統(tǒng)一，而抗癲癇藥物則是主要治療策略[6]。丙戌酸鈉作為常見的廣譜抗癲癇藥物，對(duì)于全面性發(fā)作以及局灶性發(fā)作患者具有較好療效，并有助于加快腦內(nèi)GABA合成，有助于維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。除此之外，該藥物不僅能夠控制癲癇，還有助于改善神經(jīng)功能，促使這一問題得到恢復(fù)。在西藥研究中，丙戊酸鈉口服吸收快，生物利用度高，且可以達(dá)成一定療效。

在中藥治療方案中，采用了柴胡疏肝湯加減治療，以達(dá)到“疏肝理氣、活血化瘀”的目的。該藥方可適用于肝氣郁滯引起的疾病，也是在柴胡疏肝散上逐步發(fā)展而成的[7]。作為經(jīng)典藥方，柴胡可以疏肝解郁，條達(dá)肝氣；川芎可以活血行氣；香附可以疏肝行氣，陳皮可以行氣通滯，丹參可以活血祛瘀，白芍可以補(bǔ)血養(yǎng)肝，當(dāng)歸不僅可以補(bǔ)血，還可以活血，聯(lián)合使用可以達(dá)到行氣化瘀的目的[8]。

從現(xiàn)代藥理學(xué)的分析中，柴胡可具有抗癲癇，保護(hù)肝細(xì)胞以及抗炎的藥理作用。此外，還有學(xué)者提出，關(guān)于柴胡抑制癲癇的作用機(jī)制在于，提高抑制神經(jīng)遞質(zhì)y-羥基丁酸的免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞含量，并抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)GA水平[9]。除此之外，在大鼠研究中，也發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷a可以促進(jìn)GA天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，以及神經(jīng)元GA的提取，從而具有抗驚厥的效用[10]。而川芎的藥理機(jī)制在于抗癲癇，改善循環(huán)以及抗血栓等，可以起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。此外，川芎可以通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-6以及腫瘤壞死因子對(duì)疾病進(jìn)行治療，發(fā)揮抗癲癇的免疫機(jī)制。

在臣藥中，香附的主要成分為揮發(fā)油類物質(zhì)，可具有抗抑郁、焦慮以及鎮(zhèn)靜、抗炎的作用，在相關(guān)調(diào)研中，其可證明香附的使用可以減少血漿纖維蛋白原含量，有助于改善患者血液黏稠度，從而有助于發(fā)揮出活血化瘀的功效。陳皮，則具有保護(hù)神經(jīng)，抗氧化、抗腫瘤的作用，其主要成分橘紅素可以抑制MMPs蛋白酶活性，并起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。在進(jìn)一步的調(diào)研中可見，橘紅素具有保護(hù)神經(jīng)，抗炎的作用，其發(fā)生機(jī)制在于抑制了絲裂原活化蛋白激酶以及蛋白Akt磷酸化水平，并有助于降低NF-kB蛋白含量，從而減少白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6以及腫瘤壞死因子的產(chǎn)生。姜黃的主要成分是姜黃素，其具有抗驚厥，抗氧化以及抗腫瘤的作用，在具體的研究中，姜黃素可以調(diào)節(jié)自噬蛋白Beclin-1以及LC3水平，并由此來保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，防止癲癇發(fā)作，從而達(dá)到較好的治療效果。紅花則具有抗血栓，保護(hù)腦組織的作用，羥基紅花黃色素A作為主要成分，可以進(jìn)一步激活神經(jīng)細(xì)胞SOD活性，通過抑制膠質(zhì)細(xì)胞活化，發(fā)揮出對(duì)腦保護(hù)的作用，并減少炎性損傷。丹參具有丹參酮、丹參多酚等活性成分，具有抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用。在調(diào)研中可見，通過建立腦缺血再灌注損傷大鼠模型，其可以下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9的水平，從而抑制腦缺血再灌注損傷，除保護(hù)神經(jīng)元外，還具有抗驚厥的特點(diǎn)。而丹參酮?jiǎng)t可以通過GAGB受體的親和力，具有拮抗GA興奮毒性作用，從而發(fā)揮了自身功效。

在佐藥中，白芍具有多種成分，可保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)肝以及抗氧化、鎮(zhèn)痛等。在調(diào)研中柴胡與白芍配伍，可以發(fā)揮出協(xié)同增效的功效，聯(lián)合使用，在抗驚厥上效果更優(yōu)，可發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。此外，芍藥苷可以減少腦缺血免疫，減輕對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷。當(dāng)歸，則具有調(diào)節(jié)免疫功能，抗氧化的作用，在小鼠模型的建立中具有保護(hù)神經(jīng)的作用，可以激活ERK信號(hào)通路，并進(jìn)一步抑制缺血再灌注引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。地龍其主要是抗癲癇作用，可以縮短患者癲癇的持續(xù)時(shí)間，在增加神經(jīng)元密度、神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)上效果顯著。同樣，甘草也具有延緩癲癇發(fā)作的作用，甘草甜素則可以抑制神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞活化，并與炎性標(biāo)志物有關(guān)。

從整體治療療效上看，采用柴胡疏肝湯作為治療措施，能夠多途徑地發(fā)揮抗癲癇、抗驚厥的作用，并由此減少發(fā)作次數(shù)，也延長(zhǎng)了發(fā)作的潛伏期，對(duì)于疾病的穩(wěn)定控制效果良好。觀察組的療效也可以說明中藥復(fù)方制劑可以控制癲癇發(fā)作，發(fā)揮出抗癲癇、抗驚厥的作用。不僅如此，在QOLIE-31評(píng)分中，觀察組的評(píng)分優(yōu)勢(shì)顯著，即在中西醫(yī)聯(lián)合治療下可以發(fā)揮出標(biāo)本兼治的作用，也為疾病的治療提供了強(qiáng)有力的保障。

綜上所述，柴胡疏肝湯聯(lián)合丙戊酸鈉治療氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇效果顯著，不僅控制了癲癇的發(fā)作情況，還有助于改善患者的生活質(zhì)量，療效好，具有可推廣價(jià)值。