穴位埋線、柴龍逆萎湯聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)肝胃氣滯型非H.pylori感染慢性非萎縮性胃炎的治療效果

李永娟 劉永香 劉倩 趙俊精 劉國(guó)通

慢性胃炎是消化內(nèi)科常見的慢性胃黏膜炎性疾病，H.pyloyi感染是誘發(fā)該病的主要因素，除此之外，膽汁反流、長(zhǎng)期乙醇攝入以及長(zhǎng)期非甾體類藥物是相對(duì)常見誘發(fā)因素，而在一項(xiàng)研究中指出，H.pyloyi被認(rèn)為是Ⅰ型致癌物，由H.pyloyi感染引起的慢性胃炎是誘發(fā)胃癌的主要因素之一[1]。但非H.pyloyi感染的慢性胃炎其危害性雖較H.pyloyi感染低，但也對(duì)患者健康與生活帶來較大影響。慢性胃炎可分為萎縮性和非萎縮性，其中非萎縮性胃炎也可稱為淺表性胃炎主要病理表現(xiàn)為胃黏膜充血、糜爛、滲血等。當(dāng)前臨床對(duì)于非H.pyloyi感染的慢性非萎縮性胃炎主要采用質(zhì)子泵抑制劑改善胃黏膜炎性損傷，但長(zhǎng)期具有療程長(zhǎng)且復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)[2]。而中醫(yī)認(rèn)為，慢性胃炎為“胃脘痛”范疇，常見證為肝胃不和，以肝胃氣滯、肝胃郁熱為常見證型。柴龍逆萎湯能疏肝解郁、健脾和胃，輔以穴位埋線能強(qiáng)化調(diào)理脾胃之功，尤適用于肝胃氣滯型非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎[3]。為探討在常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑治療基礎(chǔ)上輔以穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯治療肝胃氣滯型非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎的效果，本研究選取收治的200例患者進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月于我院治療并滿足研究條件的200例肝胃氣滯型非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組100例。對(duì)照組：男59例，女41例；年齡24～58歲，平均年齡(41.35±6.17)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(3.15±1.09)年。研究組：男59例，女41例；年齡24～58歲，平均年齡(41.35±6.17)歲；病程6個(gè)月～5年，平均(3.15±1.09)年。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究在經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《慢性胃炎基層診療指南(2019年)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性非萎縮性胃炎；②符合《消化系統(tǒng)常見病慢性非萎縮性胃炎中醫(yī)診療指南(基層醫(yī)生版)》[5]中對(duì)肝胃氣滯型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胃脘脹痛、脅肋部脹滿、疼痛，次癥為噯氣，舌呈淡紅色、苔薄白、脈弦；③經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，無H.pyloyi感染；④患者資料完整且能夠配合隨訪，患者或其家屬對(duì)研究知情同意并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道潰瘍、出血以及其消化系統(tǒng)疾病；②嚴(yán)重肝腎等其他臟器功能障礙、惡性腫瘤；③入組前7 d有抗生素、紙質(zhì)泵抑制劑等其他對(duì)本研究結(jié)果可產(chǎn)生影響藥物治療史；④對(duì)本研究藥物過敏與哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：患者給予奧美拉唑腸溶片(北京亞寶生物藥業(yè)有限公司)20 mg/次，2次/d，早晚口服治療，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3.2 研究組：在奧美拉唑治療基礎(chǔ)上，輔以穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯治療。柴龍逆萎湯組方：茯神30 g、白芍30 g、生龍牡30 g、石斛9 g、郁金20 g、黃芪20 g、生白術(shù)20 g、炒黨參10 g、柴胡15 g、丹參15 g、黃芩15 g、蒲公英15 g、半夏15 g、仙鶴草15 g、當(dāng)歸各10 g、生大黃9 g、砂仁6 g、三七6 g、甘草6 g。1劑/d，加水500 ml煎煮后取汁300 ml，分早晚2次服用，連續(xù)治療28 d為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。穴位埋線：取患者胃俞穴、脾俞穴、內(nèi)庭穴、足三里穴、太沖穴和三陰交穴，對(duì)上述穴位進(jìn)行消毒后，根據(jù)相應(yīng)穴位組織厚薄程度，選擇1～3 cm的羊腸線(提前7 d浸泡于75%乙醇中)，采用任氏埋線針直刺入各個(gè)穴位，到達(dá)一定深度提插得氣后，以針芯將羊腸線埋入穴位中，而后出針，在確認(rèn)針孔處羊腸線無暴露情況后，以創(chuàng)可貼封針孔；每10 天1次，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床治療效果：治療2個(gè)月后對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2011年天津)》[6]，治療后患者胃痛、腹脹等癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜充血、糜爛等病理表現(xiàn)消失即為治愈；治療后，患者臨床癥狀消失，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜充血、糜爛較之前明顯改善即為有效；治療后患者自覺癥狀較之前稍改善，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜仍存在較明顯充血情況即為無效。治愈率+有效率=總有效率。

1.4.2 中醫(yī)證候積分變化情況：于治療前和治療2個(gè)月后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的“中醫(yī)證候臨床研究指導(dǎo)原則”對(duì)患者胃脹、腹痛、反酸、噯氣、燒心、胃中嘈雜等癥狀進(jìn)行評(píng)估，癥狀按照由輕到重以0～3分評(píng)估，其中“0分”表示無癥狀，“3分”表示重度，計(jì)算總積分。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：治療前與療程結(jié)束后，收集患者晨起時(shí)靜脈血5 ml，3 000 r/min離心分離后，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者白介素-8(IL-8)、白介素-11(IL-11)、胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)等進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為上海信帆生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ。

1.4.4 近期復(fù)發(fā)情況：治療后對(duì)達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 研究組總有效率為91.00%高于對(duì)照組78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=100,例(%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組中醫(yī)證候積差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 n=100，分，

2.3 2組患者IL-8、IL-11、G-17水平比較 治療前，2組患者IL-8、IL-11、G-17差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者IL-8、IL-11水平較對(duì)照組降低，G-17水平較對(duì)照組升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者IL-8、IL-11、G-17水平比較

2.4 2組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平比較 治療前，2組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平無差異(P>0.05)；治療后，研究組患者PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于對(duì)照組、PGⅡ水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平比較

2.5 2組近期復(fù)發(fā)率比較 對(duì)達(dá)到有效及以上的患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，研究組91例患者中復(fù)發(fā)4例(4.40%)；對(duì)照組78例患者中復(fù)發(fā)11例(14.10%)；研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=4.893，P=0.027)。

3 討論

非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎是以慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)造成胃黏膜損傷為病理改變的一種疾病[8]。由于非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎患者其臨床癥狀與疾病之間并無明確關(guān)系，臨床治療只能對(duì)癥采取經(jīng)驗(yàn)性治療，為此臨床針對(duì)該病主要以促胃動(dòng)力藥物、胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療。

本研究中采用的奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑典型代表藥物，在非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎治療中，能夠?qū)A(chǔ)胃酸以及刺激引起的胃酸分泌起到抑制效果，從而改善臨床癥狀[9]。本研究中，研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)研究組患者治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)，表明在非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎治療中，基于常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑基礎(chǔ)上，輔以穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯治療，無論是從西醫(yī)視角亦或中醫(yī)角度，均能夠促進(jìn)臨床治療效果提升，與徐訓(xùn)貞等[10]研究相似。質(zhì)子泵抑制劑雖能夠在較快時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀，但無法特異性逆轉(zhuǎn)。在中醫(yī)學(xué)中，非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎屬于“胃脘痛、胃痞”范疇，多為肝胃氣滯型，其病變?cè)谖?，病機(jī)累及肝、脾、胃，脾胃位于中焦，當(dāng)中焦受阻，氣機(jī)郁滯則克脾犯胃，脾為后天之本，脾胃之氣乃全身之氣的樞機(jī)，中氣虛弱遂樞轉(zhuǎn)氣機(jī)被郁，繼而造成中焦脾胃之氣升降失調(diào)、氣血瘀滯不暢，從而出現(xiàn)肝胃氣滯的一系列癥狀[11]。研究采用柴龍逆萎湯治療，方中茯神有寧心、安神、利水之效；白芍則發(fā)揮養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽之功；生龍牡能活血、養(yǎng)血，并有強(qiáng)化茯神寧心安神的效果；石斛疏清虛熱、補(bǔ)脾益胃；郁金與丹參皆有活血化瘀、理氣散郁的作用；黃芪能補(bǔ)氣固表，生白術(shù)則則健脾益氣、利水燥濕；炒黨參起到健脾益肺的作用，柴胡則發(fā)揮疏肝解郁之效；黃芩能瀉實(shí)火、除濕熱，蒲公英有解毒去熱、散腫消結(jié)的效果；半夏在方中起到和胃止嘔、利濕化痰的作用；仙鶴草收斂止血，當(dāng)歸則活血化瘀，生大黃逐瘀通經(jīng)、涼血解毒，砂仁能行氣調(diào)中、和胃醒脾，三七則補(bǔ)血、止血；最后以甘草調(diào)和諸藥，全方共奏清熱解毒、活血化瘀、行氣、疏肝解郁以及健脾和胃等功效[12]。

本研究中，治療后研究組患者IL-8、IL-11水平較對(duì)照組降低(P<0.05)，G-17水平則升高(P<0.05)，提示穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯治療非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎，有助于促進(jìn)炎性癥狀和胃黏膜功能改善，與既往研究[13]相似。IL-8、IL-11炎性因子是促進(jìn)非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎發(fā)生與發(fā)展的炎性因子，G-17則是調(diào)節(jié)胃酸堿平衡的因子，從現(xiàn)代藥理學(xué)分析，柴龍逆萎湯方中的茯神、黨參等有增強(qiáng)免疫的效果，柴胡、白芍等有抗炎和調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的作用，而丹參則能改善微循環(huán)，對(duì)保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)組織修復(fù)有積極作用[14]。在此基礎(chǔ)上，配合穴位埋線，取患者胃俞穴、脾俞穴、內(nèi)庭穴、足三里穴、太沖穴和三陰交穴等穴位進(jìn)行埋線治療，主要起到調(diào)理脾胃、升陽瀉火、強(qiáng)化補(bǔ)中益氣的效果，目的在于改善機(jī)體免疫功能，治療疾病[15]。為此，本研究從患者胃蛋白酶原變化情況對(duì)中醫(yī)輔助治療的效果進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，采用穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯輔助質(zhì)子泵抑制劑治療的患者，其治療后的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于奧美拉唑治療，PGⅡ水平則低于奧美拉唑治療，表明采用穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯輔助常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑治療，有助于進(jìn)一步改善患者胃黏膜分泌功能，修復(fù)黏膜損傷。PGⅠ、PGⅡ主要反映了胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量,也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[16]。當(dāng)胃黏膜組織發(fā)生改變時(shí)，PGⅠ、PGⅡ水平隨之改變，在非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎患者中通常呈PGⅠ降低、PGⅡ升高。而柴龍逆萎湯中，白芍除了能夠緩解胃腸道平滑肌痙攣以外，還能夠?qū)ξ改c道各種激素分泌起到調(diào)節(jié)作用[17]；而柴胡能夠發(fā)揮多種抗變態(tài)反應(yīng)和抗炎效果，在抑制機(jī)體炎性細(xì)胞及介質(zhì)釋放的同時(shí)，還能夠減輕結(jié)締組織增生、修復(fù)胃腸道黏膜[18]。本研究中，研究組復(fù)發(fā)率(4.40%)少于對(duì)照組(14.10%)，提示穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯輔助質(zhì)子泵抑制劑治療非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，減少疾病再發(fā)復(fù)發(fā)，這與既往研究結(jié)果[19]一致。

綜上所述，穴位埋線聯(lián)合柴龍逆萎湯及質(zhì)子泵抑制劑治療肝胃氣滯型非H.pyloyi感染慢性非萎縮性胃炎，對(duì)改善患者炎癥狀態(tài)、臨床癥狀效果顯著，并且復(fù)發(fā)率較低，具有一定的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。