玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪對(duì)脾虛濕蘊(yùn)型特應(yīng)性皮炎患兒EASI評(píng)分及復(fù)發(fā)的影響

文文兵 張浩 林敏 喻春蘭 許恩超 徐嘉毓

特應(yīng)性皮炎（AD）屬于慢性炎性皮膚病，該病好發(fā)于兒童，可引起皮膚干燥、劇烈瘙癢及濕疹樣皮疹等一系列癥狀，易反復(fù)發(fā)作，夜間瘙癢更甚，若不及時(shí)治療，病情可以遷延到成年，甚至終身發(fā)病[1-2]。左西替利嗪為抗組胺藥物，常用于AD 治療中，口服后能迅速起效，發(fā)揮強(qiáng)效抗變態(tài)反應(yīng)作用，以減輕局部炎癥反應(yīng)，緩解瘙癢等癥狀[3-4]。但AD病情極為復(fù)雜，單純西藥治療易反復(fù)。中醫(yī)將AD歸屬于“濕瘡”等范疇，認(rèn)為該病多由先天稟賦不耐，脾虛不足，加之外感風(fēng)、濕、熱諸邪，相互搏結(jié)于皮膚所致，故臨床需針對(duì)其病因病機(jī)予以針對(duì)性治療。玉屏風(fēng)顆粒則為中藥復(fù)方制劑，由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)三藥組成，不僅能祛風(fēng)解表，還可益氣健脾、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪治療脾虛濕蘊(yùn)型AD 的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2021 年8 月江西省兒童醫(yī)院收治的78 例脾虛濕蘊(yùn)型AD 患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)：AD 西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[7]《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。AD 中醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[8]《特應(yīng)性皮炎中醫(yī)診療方案專家共識(shí)》中脾虛濕蘊(yùn)型的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述中西醫(yī)診斷；（2）年齡2～12 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙；（2）近2 周內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療；（3）免疫功能障礙；（4）伴有內(nèi)分泌疾??；（5）合并其他皮膚病；（6）對(duì)本研究用藥過(guò)敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，各39 例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組予以鹽酸左西替利嗪口服溶液（生產(chǎn)廠家：北京誠(chéng)濟(jì)制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183108，規(guī)格：10 mL∶5 mg）治療，2～5 歲口服5 mL/次，6 歲及以上口服10 mL/次，均1 次/d。觀察組加用玉屏風(fēng)顆粒（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036，規(guī)格：每袋裝5 g）治療，口服5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。以濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分法作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：皮損及瘙癢癥狀消失，SSRI≥90%；好轉(zhuǎn)：皮損及瘙癢癥狀明顯改善，SSRI 為≥60%且＜90%；有效：皮損及瘙癢有所好轉(zhuǎn)，SSRI 為≥20%且＜60%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)+有效。（2）比較兩組治療前后EASI 評(píng)分。采用EASI 評(píng)分評(píng)價(jià)兩組病情變化，最高分72 分，得分越低越好。（3）比較兩組治療前后特應(yīng)性皮炎SCORAD 評(píng)分。采用SCORAD 評(píng)分評(píng)價(jià)兩組患兒皮損嚴(yán)重程度，總分0～103 分，得分越低越好。（4）比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)。采集兩組3 mL 靜脈血，離心處理后，以全自動(dòng)分析儀測(cè)定白介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）變化。（5）比較兩組復(fù)發(fā)率情況。治療結(jié)束后隨訪3 個(gè)月，記錄兩組患兒復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：再次出現(xiàn)皮膚干燥、劇烈瘙癢或濕疹樣皮疹等癥狀。（6）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、惡心、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22 例，女17 例；年齡2～11 歲，平均（5.13±1.02）歲；病程3 個(gè)月～3 年，平均（1.59±0.23）年。觀察組男21 例，女18 例；年齡2～12 歲，平均（5.18±1.07）歲；病程3 個(gè)月～4 年，平均（1.62±0.27）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.129，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組EASI 及SCORAD 評(píng)分比較 治療前，兩組EASI 評(píng)分、SCORAD 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組EASI 評(píng)分、SCORAD 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組EASI及SCORAD評(píng)分比較[分，（）]

表2 兩組EASI及SCORAD評(píng)分比較[分，（）]

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-4、IgE 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-4、IgE 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（）

2.5 兩組復(fù)發(fā)率比較 對(duì)照組出現(xiàn)9 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.08%（9/39）；觀察組出現(xiàn)2 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.13%（2/39）。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.186，P=0.023）。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)1 例口干，2 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；觀察組出現(xiàn)2 例口干，2 例惡心，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.133，P=0.455）。

3 討論

AD 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為涉及遺傳、免疫異常、環(huán)境因素及皮膚屏障功能等多個(gè)環(huán)節(jié)。AD患兒一旦接觸到變應(yīng)原，體內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等會(huì)異?；钴S，從而引起局部炎癥反應(yīng)，持續(xù)損傷皮膚黏膜及屏障功能，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)濕疹樣皮炎、瘙癢等癥狀[9-11]。左西替利嗪則為抗組胺藥物，可選擇性與組胺靶細(xì)胞H1受體結(jié)合，阻斷組胺等炎癥物質(zhì)的釋放，抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，從而減輕患兒瘙癢等癥狀，促使皮損盡快消退[12-13]。但單純西藥治療效果有限，仍存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為小兒稟性不耐，脾胃運(yùn)化失職，或內(nèi)有胎火濕熱，外受風(fēng)濕熱邪侵襲，蘊(yùn)阻肌膚而發(fā)病，其中正虛為本，風(fēng)濕熱蘊(yùn)為標(biāo)[14-15]。正虛濕盛貫穿AD 始終，故臨床治療應(yīng)以益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣健脾、祛風(fēng)為治療原則。IL-4、IgE 是監(jiān)測(cè)AD 病情進(jìn)展的重要血清學(xué)指標(biāo)，IL-4 由Th2 細(xì)胞誘導(dǎo)生成，具有促進(jìn)B 細(xì)胞增殖及IgE 分泌的作用，而IgE 為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo)因子，其水平升高可促使機(jī)體變態(tài)反應(yīng)加劇[16-18]。本研究中，相比對(duì)照組，觀察組總有效率更高，治療后EASI 評(píng)分、SCORAD 評(píng)分更低，IL-4、IgE 水平更低，復(fù)發(fā)率更低，兩組不良反應(yīng)相比無(wú)差異，表明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪治療脾虛濕蘊(yùn)型AD 效果確切，可減輕機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，降低患兒EASI 評(píng)分、SCORAD 評(píng)分，緩解臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少。玉屏風(fēng)顆粒為益氣固表之經(jīng)典藥物，方內(nèi)黃芪為君藥，擅補(bǔ)脾肺之氣，肺氣足則能表固衛(wèi)實(shí)，脾健運(yùn)則可利水滲濕；白術(shù)為臣藥，能益氣健脾、固表止汗，助黃芪培土生金；防風(fēng)為佐藥，可祛風(fēng)解表，且固表而不留邪，祛邪而傷正。諸藥合用，既可扶正固表，使機(jī)體不受外邪侵襲，又可健脾祛濕，攻守兼?zhèn)洌鼳D 病機(jī)病因?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等多種作用；白術(shù)內(nèi)多糖物質(zhì)也可增強(qiáng)機(jī)體免疫力；防風(fēng)則具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌作用，利于抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，糾正體內(nèi)免疫異常[19-20]。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用玉屏風(fēng)顆粒，可標(biāo)本兼顧、協(xié)同增效，從多種不同作用機(jī)制下改善AD 病情，降低復(fù)發(fā)的可能性。

綜上所述，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合左西替利嗪可提高脾虛濕蘊(yùn)型AD 患兒臨床療效，加快皮損、瘙癢癥狀消失，促進(jìn)IL-4、IgE 水平復(fù)常，減少疾病復(fù)發(fā)，且安全性高。