專利視角的干細(xì)胞外泌體發(fā)展趨勢和競爭格局分析

劉偉，吳曙霞，劉慧

·調(diào)查與研究·

專利視角的干細(xì)胞外泌體發(fā)展趨勢和競爭格局分析

劉偉，吳曙霞，劉慧

100850 北京，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院衛(wèi)生勤務(wù)與血液研究所（劉偉）；528437 中山艾一生物科技（廣東）有限公司（吳曙霞）；100035 北京醫(yī)藥健康科技發(fā)展中心（劉慧）

外泌體作為細(xì)胞外囊泡之一，具有多種生物活性和細(xì)胞間通信作用，作為一種新型無細(xì)胞治療策略已引起研究者的廣泛關(guān)注[1]。本文主要對(duì)干細(xì)胞外泌體專利的申請數(shù)量、技術(shù)生命周期、市場布局和創(chuàng)新能力、重點(diǎn)技術(shù)競爭力、申請機(jī)構(gòu)競爭力、研究熱點(diǎn)、中美專利對(duì)抗等多個(gè)維度分析干細(xì)胞外泌體領(lǐng)域的國際發(fā)展態(tài)勢和競爭力，為相關(guān)研究提供借鑒和參考。

1 干細(xì)胞外泌體概述

干細(xì)胞已被證明具有治療多種疾病的巨大潛力，最近的研究表明干細(xì)胞療法的有效性很大程度上得益于其旁分泌效應(yīng)[2]。外泌體是細(xì)胞主動(dòng)向胞外分泌的一種直徑為 30 ～ 150 nm 的囊泡樣小體[3]，可由多種細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等）在生理或病理狀態(tài)下分泌，并廣泛存在于血液、尿液、唾液、腹水和膽汁等體液中[4]，可被體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞釋放和接收，是細(xì)胞間通信的有效系統(tǒng)[5]。外泌體最早在網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，并在 1987 年被命名為“exosome”[6]。過去十年左右的研究表明，外泌體并不是最初認(rèn)為的細(xì)胞垃圾桶，而含有大量重要的細(xì)胞活性物質(zhì)。外泌體進(jìn)入靶細(xì)胞，進(jìn)而遞送內(nèi)容物，并影響靶細(xì)胞的行為[7]。在腫瘤微環(huán)境中，外泌體可在腫瘤和免疫細(xì)胞之間傳遞分子信息[8]。外泌體攜帶其來源細(xì)胞的特征分子，分離和分析體液中的外泌體，可揭示潛在的疾病特征[9]。目前，外泌體在疾病診斷與治療中的研究與應(yīng)用成為熱點(diǎn)。研究表明，外泌體與其供體細(xì)胞有著相似的生物學(xué)效應(yīng)[10]。因此，來自不同細(xì)胞類型或不同細(xì)胞狀態(tài)的外泌體，可能具有不同的生物學(xué)功能，其主要治療優(yōu)勢表現(xiàn)在免疫原性低[11]、安全性高[12]、易于制備和運(yùn)輸以及作用效率高等[13]，具有廣闊的應(yīng)用前景。

該項(xiàng)目規(guī)劃占地面積69畝，總投資8850萬元。救災(zāi)物資儲(chǔ)備庫、救助管理站、未成年人救助保護(hù)中心、社會(huì)福利院、大平山農(nóng)村養(yǎng)老服務(wù)中心、兒童福利院、社會(huì)福利院老年養(yǎng)護(hù)樓、老年人活動(dòng)中心等已建成投入使用；二期項(xiàng)目將建設(shè)老年公寓。

2 數(shù)據(jù)來源和研究方法

本研究以干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利為數(shù)據(jù)來源，對(duì)該領(lǐng)域?qū)＠M(jìn)行申請公開趨勢、生命周期等多維度分析。本文選取 Incopat 專利數(shù)據(jù)庫進(jìn)行專利分析。該數(shù)據(jù)庫收錄了全球 120 個(gè)國家超 13 億件專利數(shù)據(jù)，信息內(nèi)容準(zhǔn)確可靠，數(shù)據(jù)質(zhì)量高，并支持中英文檢索，可進(jìn)行同族專利合并處理、提供權(quán)利要求數(shù)與同族數(shù)等可用于評(píng)估專利質(zhì)量的指標(biāo)等優(yōu)點(diǎn)。在專利題名、摘要和權(quán)利說明中檢索，確定的檢索策略為TIABC=((("stem cell*" AND "extracellular vesicles") OR "stem cell*" AND exosome*))，共檢索到相關(guān)專利2775 條，通過數(shù)據(jù)清洗、去噪，簡單合并同族后是 1673 個(gè)專利家族，從專利發(fā)展趨勢、重點(diǎn)技術(shù)布局、重點(diǎn)核心專利、主要申請機(jī)構(gòu)、主要申請機(jī)構(gòu)技術(shù)領(lǐng)域和優(yōu)勢領(lǐng)域以及中美專利沙盤對(duì)抗等多個(gè)方面進(jìn)行干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利分析。

“意”是道德意志，是人們在完成目標(biāo)的社會(huì)實(shí)踐過程中，表現(xiàn)出來的克服重重艱難險(xiǎn)阻、不怕困難、頑強(qiáng)拼搏的毅力與堅(jiān)持不懈的精神。人的道德素養(yǎng)的形成離不開道德意志，道德意志對(duì)人們道德素養(yǎng)的形成有著調(diào)控作用。人們的道德控制力、意志力自然十分重要。正所謂“克己復(fù)禮為仁”，人必須克制住自己的沖動(dòng)，遵紀(jì)守法，即可達(dá)到所謂道德修養(yǎng)的最高境界，即所謂“仁”。

體育館主體結(jié)構(gòu)鋼筋層次多、密度大，特別是在支座處的鋼筋更為擁擠，施工難度大。經(jīng)對(duì)各種鋼筋連接方式進(jìn)行比較，決定采用機(jī)械連接技術(shù)施工。采用機(jī)械連接可全天候作業(yè)，氣候條件影響小，約1.5～2.0 min即可完成一個(gè)接頭。若采用電弧焊接，一個(gè)接頭約需10 min，施工效率低，不能確保工期。經(jīng)綜合比較，決定對(duì)Φ 22 mm以上的鋼筋采用平螺紋連接，現(xiàn)場對(duì)鋼筋端頭加粗，加工成直螺紋。采用這一方法除了能保證工期外，與焊接接頭相比，結(jié)構(gòu)鋼筋排列擁擠的程度得到降低，易于進(jìn)行混凝土澆筑。

3 結(jié)果分析

3.1 全球申請公開趨勢分析

對(duì)全球干細(xì)胞外泌體專利申請和公開趨勢分析可以全面了解該領(lǐng)域技術(shù)專利在不同國家或地區(qū)的起源和發(fā)展情況，對(duì)比不同時(shí)間不同國家和地區(qū)的技術(shù)活躍度，可以為分析干細(xì)胞外泌體專利在全球布局情況，預(yù)測未來的發(fā)展趨勢提供參考[14]。全球干細(xì)胞外泌體領(lǐng)域相關(guān)專利申請和公開趨勢都呈快速上升趨勢。2006 – 2010 年干細(xì)胞外泌體處于研發(fā)早期，在此期間該領(lǐng)域?qū)＠暾堓^少，年均申請專利數(shù)量在 10 項(xiàng)以內(nèi)；2011 – 2015 年，該技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠暾埡凸_數(shù)量都有增加，2016 年至今，該領(lǐng)域?qū)＠暾埡凸_數(shù)量呈快速上升趨勢，特別是在 2020 年專利申請量達(dá)到峰值，為 364 項(xiàng)，2021 年公開專利達(dá)到最高值，為 486 項(xiàng)（圖 1）。

《指路經(jīng)》在高良鄉(xiāng)有很多忌禁，加上要跟死者身體直接接觸，所以，現(xiàn)在掌握的人極少，習(xí)俗和文化的傳承困難。40多歲的蘆笙傳承人馬玉杰，說他不會(huì)，60多歲的蘆笙傳承人陶興文，也說不會(huì)。

圖 1 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利申請趨勢

3.2 技術(shù)生命周期分析

燕麥不同磷效率基因型對(duì)難溶性無機(jī)磷源的吸收利用差異…………………………………………… 趙攀衡，齊冰潔，賀 鑫（45）

圖 2 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)生命周期圖

3.3 市場布局分析

對(duì)各個(gè)國家或地區(qū)的干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利分布情況進(jìn)行分析，可以了解該技術(shù)在不同國家技術(shù)市場布局情況，從而發(fā)現(xiàn)重要的目標(biāo)市場。從干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利公開國情況可以看出，該領(lǐng)域市場分布主要集中在中國和美國，中國是最大的干細(xì)胞外泌體技術(shù)競爭市場，公開專利 700 多項(xiàng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他國家。其次是美國市場，在美國公開的干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利 200 多項(xiàng)，全球其他市場布局還包括韓國、日本、印度、俄羅斯、加拿大、英國、澳大利亞、巴西等國家（表 1）?？梢?，全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)在中國、美國市場布局較多，競爭也最為激烈。

表 1 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利公開國情況

干細(xì)胞外泌體專利轉(zhuǎn)讓數(shù)據(jù)可以展示該領(lǐng)域?qū)＠晒麘?yīng)用及轉(zhuǎn)化情況，從圖 5 中可以看出，2009 年之前該領(lǐng)域?qū)＠D(zhuǎn)化較少，2009 – 2012 年干細(xì)胞外泌體專利轉(zhuǎn)讓緩慢增加，但是年專利轉(zhuǎn)讓量仍然在 10 項(xiàng)以內(nèi)，2013 – 2017 年該領(lǐng)域?qū)＠D(zhuǎn)讓有所增加，年平均轉(zhuǎn)讓量在 20 項(xiàng)以上，2017 年以后干細(xì)胞外泌體專利轉(zhuǎn)讓量增長較快，幾乎呈直線增長趨勢。

專利價(jià)值評(píng)估是基于對(duì)專利大數(shù)據(jù)的深度加工，運(yùn)用市場法，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)模型進(jìn)行價(jià)值估算，整合了專利引用、專利國家規(guī)模、專利存活期、法律狀態(tài)等。專利價(jià)值相關(guān)的 80 多個(gè)不同指標(biāo)，同時(shí)基于歷史上的專利成交案例等進(jìn)行調(diào)整，最終提供專利價(jià)值的評(píng)估數(shù)值（圖 4）?？梢钥闯觯杉?xì)胞外泌體專利價(jià)值在 1000 ～ 30000 美元之間的專利較多，占到總專利的 70% 以上，市場價(jià)值在 3 萬 ～ 30 萬美元專利為 180 多項(xiàng)，市場價(jià)值在 30 萬美元以上的專利較少。

對(duì)來自不同國家的申請人在不同國家申請專利數(shù)量情況進(jìn)行分析，可以了解干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)創(chuàng)新主體在不同國家的專利布局情況。分析在中國申請保護(hù)的各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利情況，可以了解各個(gè)國家在中國的市場布局情況、保護(hù)策略及技術(shù)實(shí)力。從圖 3 中可以看出，在中國專利申請國別分布中，中國本土專利最多；其他國家在中國的市場布局情況，美國在中國申請專利最多，可見美國很注重中國的干細(xì)胞外泌體市場；其次是韓國、日本、新加坡、瑞士、英國、以色列等。

3.4 創(chuàng)新能力分析

專利申請人國別和專利價(jià)值度可以反映出某個(gè)國家在干細(xì)胞外泌體領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新能力。在專利申請數(shù)量方面，從干細(xì)胞外泌體主要專利來源國（表 2）可以看出，中國在該領(lǐng)域申請專利最多，達(dá)到 700 多項(xiàng)，說明中國在干細(xì)胞外泌體領(lǐng)域創(chuàng)新能力最強(qiáng)。其次是美國，專利申請量將近 500 項(xiàng)。排名第三位的國家為韓國，在該領(lǐng)域研發(fā)專利達(dá)到200 多項(xiàng)。其次為日本、新加坡、瑞士、英國、以色列、加拿大、印度等國家，但是這些國家研發(fā)干細(xì)胞外泌體專利都在 50 項(xiàng)以內(nèi)。可見，中國和美國是該細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)主要?jiǎng)?chuàng)新來源國。

3.6.2 第一申請機(jī)構(gòu) IPC 研發(fā)重點(diǎn) 從第一申請機(jī)構(gòu) IPC 分類情況可以看出機(jī)構(gòu)研發(fā)重點(diǎn)，Exocobio公司主要研發(fā)優(yōu)勢方向?yàn)?A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）具有相關(guān)專利 63 項(xiàng)；A61K8（化妝品或類似的梳妝用配制品）方向相關(guān)專利為 69 項(xiàng)、A61Q19（護(hù)理皮膚的制劑）方向相關(guān)專利為 61 項(xiàng)。美國 Evelo Biosciences 公司主要優(yōu)勢方向?yàn)?A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品），在該方向申請專利為 23 項(xiàng)；博德研究所主要優(yōu)勢方向?yàn)?C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA），申請干細(xì)胞外泌體專利為 26 項(xiàng)，在該方向干細(xì)胞外泌體技術(shù)領(lǐng)域具有絕對(duì)的優(yōu)勢；波士頓兒童醫(yī)療中心公司干細(xì)胞外泌體 A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）和 C12N5（未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系）（圖 10）。

對(duì)干細(xì)胞外泌體技術(shù)專利的生命周期進(jìn)行分析，可以推測未來該技術(shù)發(fā)展方向，利用技術(shù)生命周期圖可以初步判斷某技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)成熟度。一般來說，技術(shù)專利生命周期包括技術(shù)萌芽期、發(fā)展期、成熟期、衰退期和復(fù)蘇期 5 個(gè)階段[15]。干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利生命周期圖如圖 2 所示。2006 – 2010 年為該技術(shù)的萌芽期，在該階段干細(xì)胞外泌體技術(shù)相關(guān)研發(fā)人員和機(jī)構(gòu)都較少，且申請相關(guān)專利也較少。2011 – 2015 年該技術(shù)進(jìn)入緩慢發(fā)展期，進(jìn)入該領(lǐng)域研發(fā)的機(jī)構(gòu)和人員有所增加；2016 年至今，隨著該技術(shù)不斷取得相關(guān)研究成果，在皮膚損傷修復(fù)、治療慢性創(chuàng)面、骨修復(fù)再生等疾病治療領(lǐng)域不斷取得突破，該領(lǐng)域?qū)＠暾埡凸_都進(jìn)入快速發(fā)展期。

圖 3 各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體技術(shù)專利布局情況

圖 4 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利市場價(jià)值

圖 5 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利轉(zhuǎn)讓趨勢

在專利質(zhì)量方面，專利價(jià)值度和專利先進(jìn)性是綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。專利價(jià)值度主要融合了技術(shù)穩(wěn)定性、技術(shù)先進(jìn)性、保護(hù)范圍層面、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、專利許可等 20 多個(gè)技術(shù)指標(biāo)，并構(gòu)建專利價(jià)值度評(píng)價(jià)模型，對(duì)每項(xiàng)專利進(jìn)行專利價(jià)值度評(píng)價(jià)。專利價(jià)值度分值為 1 ～ 10 分，分值越高代表價(jià)值度越高。在專利價(jià)值度方面，美國 10 分價(jià)值度專利最多，達(dá)到 296 項(xiàng)，說明在該領(lǐng)域美國創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力最強(qiáng)，我國10 分價(jià)值度專利較少，只有 12 項(xiàng)，6 ～ 7 分專利價(jià)值度較多。其他國家專利價(jià)值度都較低，可見在干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利質(zhì)量方面美國和中國引領(lǐng)全球技術(shù)發(fā)展（圖 6）。

表 2 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利主要來源國

專利先進(jìn)性指的是一項(xiàng)專利技術(shù)與其申請日前本領(lǐng)域的其他專利相比是否處于領(lǐng)先地位。主要從專利涉及的技術(shù)領(lǐng)域、要解決的技術(shù)問題、技術(shù)手段和技術(shù)效果等方面進(jìn)行綜合衡量和評(píng)價(jià)[16]。專利先進(jìn)性分值為 1 ～ 10 分，分值越高代表先進(jìn)性越高。在干細(xì)胞外泌體技術(shù)領(lǐng)域，美國 10 分先進(jìn)性專利最多，達(dá)到 267 項(xiàng)，說明在該領(lǐng)域美國創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力最強(qiáng)，我國 10 分先進(jìn)性專利較少，4 ～ 5 分先進(jìn)性專利較多，其他國家專利先進(jìn)性都較低（圖 7）。

3.5 重點(diǎn)技術(shù)競爭力分析

對(duì)干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利的國際專利分類號(hào)（IPC）進(jìn)行技術(shù)分類統(tǒng)計(jì)分析，可以更深入了解該領(lǐng)域?qū)＠难邪l(fā)重點(diǎn)，主要選取專利技術(shù)所在的 IPC 分類號(hào)大組進(jìn)行分析。

通過分析全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利機(jī)構(gòu)申請量，可以反映在該領(lǐng)域各機(jī)構(gòu)的技術(shù)競爭力及活躍程度，還可以反映出該技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)集中程度[18]。

圖 6 各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利價(jià)值度比較

圖 7 各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利先進(jìn)性比較

表 3 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利 IPC 專利分類情況

3.5.2 技術(shù) IPC 申請趨勢 對(duì)干細(xì)胞外泌體技術(shù)不同時(shí)間的 IPC 技術(shù)分布情況進(jìn)行分析，可以了解特定時(shí)期的重要技術(shù)分布，有助于挖掘近期的干細(xì)胞外泌體技術(shù)發(fā)展方向和未來的發(fā)展動(dòng)向，并對(duì)干細(xì)胞外泌體研發(fā)重點(diǎn)和研發(fā)路線進(jìn)行調(diào)整[17]。研究發(fā)現(xiàn) A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）技術(shù)方向在 2014 年開始申請專利較多，在 2019 年、2020 年達(dá)到高潮，該方向?yàn)楦杉?xì)胞外泌體相關(guān)專利申請的主要研發(fā)重點(diǎn)，相關(guān)專利申請量達(dá)到 800 多項(xiàng)。其他方向?qū)＠暾埩吭黾虞^快的還有C12N5（未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系），隨著時(shí)間推移專利申請量快速增加（圖 8）。

3.6.3 第一申請機(jī)構(gòu)專利價(jià)值度 在專利質(zhì)量方面，專利價(jià)值度是一個(gè)重要指標(biāo)。在干細(xì)胞外泌體技術(shù)相關(guān)專利中 Exocobio 公司、博德研究所、波士頓兒童醫(yī)療中心公司等機(jī)構(gòu)專利價(jià)值度 10 分的專利較多，其中韓國的 Exocobio 公司專利價(jià)值度分布比較均勻，7 ～ 9 分的專利也較多（圖 11）。

圖 8 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利各 IPC 領(lǐng)域?qū)＠暾堏厔?/p>

圖 9 各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利IPC 研發(fā)重點(diǎn)

3.6 申請機(jī)構(gòu)競爭力分析

3.5.1 技術(shù) IPC 構(gòu)成 通過該分析可以了解分析對(duì)象覆蓋的技術(shù)類別，以及各技術(shù)分支的創(chuàng)新熱度。干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利主要研發(fā)重點(diǎn)在 A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）達(dá)到 811 項(xiàng)專利、方向 C12N5（未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系）專利量為 731 項(xiàng)，其他研發(fā)重點(diǎn)方向?yàn)?A61K9（以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品）、A61K8（化妝品或類似的梳妝用配制品）、C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA，載體或其分離、制備或純化）、A61P17（治療皮膚疾病的藥物）、A61Q19（護(hù)理皮膚的制劑）、A61K31（含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品）等（表 3）。綜上，本領(lǐng)域的研究主要聚焦在化妝品、治療皮膚疾病的藥物、促進(jìn)血管生成和組織再生、突變或遺傳工程等研究方向。

3.6.1 申請機(jī)構(gòu)競爭情況 按照所屬第一申請人的專利數(shù)量統(tǒng)計(jì)的申請人排名前 10 位情況，分析可以發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新成果積累較多的專利申請人，并據(jù)此進(jìn)一步分析該領(lǐng)域機(jī)構(gòu)的競爭實(shí)力。從申請機(jī)構(gòu)類型來看，干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)重要研發(fā)力量集中在知名大學(xué)和公司。在全球排名前 10 位的機(jī)構(gòu)中有 7 家為美國機(jī)構(gòu)，2 家為韓國機(jī)構(gòu)，1 家為新加坡機(jī)構(gòu)（表 4）。干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利最多的機(jī)構(gòu)是韓國 Exocobio 公司，該公司是一家生物醫(yī)藥研發(fā)商，集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及服務(wù)于一體，專注于開發(fā)基于干細(xì)胞來源外泌體的創(chuàng)新生物藥物和藥妝品，同時(shí)面向用戶提供臨床數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明、技術(shù)支持等服務(wù)。2021 年 6 月，該公司正式進(jìn)入中國市場，與中國公司簽訂合約，包括備受世界矚目的結(jié)合 EXOBIO 技術(shù)的專業(yè)產(chǎn)品。第一申請機(jī)構(gòu)前十位中沒有中國機(jī)構(gòu)，中國申請專利數(shù)量較多，但是沒有形成具有優(yōu)勢研發(fā)力量的機(jī)構(gòu)。

表 4 干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利優(yōu)勢機(jī)構(gòu)排名（Top10）

參照組患者體重為19~73kg,平均體重(39.5±1.3)kg;最大年齡43歲,最小年齡6歲,平均年齡(24.3±1.3)歲;其中女性20例,男性30例。

3.5.3 各個(gè)國家技術(shù)研發(fā)重點(diǎn) 對(duì)各個(gè)國家干細(xì)胞外泌體技術(shù)相關(guān)專利 IPC 研發(fā)重點(diǎn)進(jìn)行分析，可以了解和判斷該國的干細(xì)胞外泌體技術(shù)研發(fā)重點(diǎn)和技術(shù)布局，反映出該國的技術(shù)優(yōu)勢方向。從圖 9 可以看出，中國干細(xì)胞外泌體主要技術(shù)優(yōu)勢方向?yàn)?C12N5（未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系），在該方向申請專利最多，達(dá)到約 500 項(xiàng)。其次為 A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）技術(shù)方向，申請相關(guān)專利達(dá)到 438項(xiàng)；美國干細(xì)胞外泌體主要技術(shù)優(yōu)勢方向?yàn)锳61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品），在該方向申請專利最多為 430 項(xiàng)，其次為 C12N5（未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系）技術(shù)方向，申請?jiān)摲较驅(qū)＠麨?304 項(xiàng)；韓國主要技術(shù)優(yōu)勢方向?yàn)?A61K35（含有其有不明結(jié)構(gòu)的原材料或其反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品）。

3.6.4 發(fā)明人排名 對(duì)專利第一發(fā)明人進(jìn)行分析，可以深入了解干細(xì)胞外泌體相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠饕l(fā)明人，可以進(jìn)一步挖掘該領(lǐng)域的人才競爭情況。第一發(fā)明人排名前十位中，來自韓國占 4 位；美國占 3 位；新加坡占 1 位；我國有2 位，具體見表 5。同時(shí)，干細(xì)胞外泌體形成了發(fā)明人之間的合作網(wǎng)絡(luò)，主要以張鋒、Brian Goodman、Yong Woo Cho、Byong Seung Cho、Thomas Ichim、汪泱、朱學(xué)義、宋蕓娟等為核心（圖 12）。

圖 10 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利第一申請機(jī)構(gòu) IPC 技術(shù)分類

圖 11 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利第一申請機(jī)構(gòu)專利價(jià)值度

表 5 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利第一發(fā)明人（Top 10）

3.7 研究主題分析

對(duì)全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)研究熱點(diǎn)主題進(jìn)行聚類分析（圖 13），國內(nèi)外學(xué)者研究主要集中于間充質(zhì)干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、治療劑、白細(xì)胞介素、納米顆粒、水凝膠、靶向系統(tǒng)等研究熱點(diǎn)。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平得到了有效的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，也提高了肺癌的發(fā)病率，對(duì)人們的生命健康造成了極大的威脅。肺癌是一種原發(fā)于呼吸道支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤，有研究顯示，中年男性為發(fā)病的高危群體，但是近些年來，女性的發(fā)病率和死亡率也出現(xiàn)了逐年升高的態(tài)勢[1]。目前，臨床上主要以臨床治療為主，旨在延長患者的生存時(shí)間，并改善患者的生活質(zhì)量。本次研究中則對(duì)檢測CA199、CA125、CA153及CEA等指標(biāo)在腫瘤診斷中的意義進(jìn)行了更加深入的研究，具體如下。

3.8 中美專利對(duì)抗分析

從全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，中國和美國是專利研發(fā)和申請主要國家，因此對(duì)美國和中國的專利進(jìn)行對(duì)抗分析（圖 14）。綜合考慮專利數(shù)量、專利價(jià)值度、技術(shù)影響力、權(quán)利范圍、運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)值等因素，對(duì)中美專利進(jìn)行綜合對(duì)比分析。專利數(shù)量指的是對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)樣本中的專利數(shù)，專利價(jià)值度評(píng)估平均合享價(jià)值度，技術(shù)影響力參考引證信息，權(quán)利范圍參考權(quán)利要求的數(shù)量，運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)值根據(jù)許可、轉(zhuǎn)讓、質(zhì)押等法律事件評(píng)估。

紅方代表中國專利，藍(lán)方代表美國專利，從圖 14 中可以看出，美國在干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利綜合得分為 8.08 分，中國得分為 3.88 分。具體來看，在專利價(jià)值度方面，中方得分為 7.24，美方得分為 7.97；在技術(shù)影響力方面，中方得分為 1.91 分，美方得分為 8.69 分；在權(quán)利范圍方面，中方得分為 1.77 分，美方得分為 8.87；在運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)值方面，中方得分為 1.87，美方得分為 8.49?？梢?，中國專利在技術(shù)影響力、權(quán)利范圍和運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)值方面還有較大差距。

美國在多能干細(xì)胞、白細(xì)胞介素、靶向系統(tǒng)、外來傷口愈合等研究熱點(diǎn)具有優(yōu)勢；我國在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、凍干制劑、液體樣本、離心管等研發(fā)熱點(diǎn)具有優(yōu)勢。

圖 12 干細(xì)胞外泌體發(fā)明人合作網(wǎng)絡(luò)

圖 13 干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利研究主題聚類

圖 14 中美干細(xì)胞外泌體相關(guān)專利對(duì)抗分析沙盤圖

4 結(jié)語

通過對(duì)全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)專利進(jìn)行分析，該領(lǐng)域?qū)＠暾埩砍什粩嗌仙厔荩貏e是 2014 年后隨著相關(guān)技術(shù)方向的不斷突破，專利申請量出現(xiàn)突增現(xiàn)象。從市場布局上來看，全球干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)在中國公開專利最多，其次是美國，中國和美國是該技術(shù)的重要競爭市場。從創(chuàng)新能力方面來看，中國在該領(lǐng)域申請專利最多，其次是美國，中國和美國是干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)主要?jiǎng)?chuàng)新國；從研發(fā)機(jī)構(gòu)來看，美國機(jī)構(gòu)研發(fā)實(shí)力最強(qiáng)，前十位機(jī)構(gòu)排名中7 個(gè)機(jī)構(gòu)為美國機(jī)構(gòu)，其中包括著名的加州大學(xué)、Evelo Biosciences 公司、Brexogen 公司、博德研究所等機(jī)構(gòu)，我國沒有機(jī)構(gòu)進(jìn)入全球前十位。第一申請機(jī)構(gòu)排名第一的是韓國的 Exocobio 公司。美國非常注重該領(lǐng)域?qū)＠娜蚣夹g(shù)布局，在中國、日本、韓國、印度、俄羅斯、加拿大、澳大利亞、英國等國都有相關(guān)專利布局，在我國布局相關(guān)專利56 項(xiàng)，是國外在中國布局該技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠疃嗟膰摇６覈趪獠季值南嚓P(guān)專利較少，多為本土專利。干細(xì)胞外泌體領(lǐng)域?qū)＠暾垯C(jī)構(gòu)之間的合作不是很廣泛，主要形成了以麻省理工大學(xué)、博德研究所、哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)為核心的合作網(wǎng)絡(luò)。該領(lǐng)域?qū)＠谝话l(fā)明人前十位中，有 4 位發(fā)明人來自韓國，且排名第一的是韓國科學(xué)家，形成了以主要發(fā)明人為核心的專利開發(fā)網(wǎng)絡(luò)。在專利質(zhì)量方面，美國是 10 分專利價(jià)值度和專利先進(jìn)性最多的國家，在中美專利對(duì)抗分析中，中國在該領(lǐng)域?qū)＠|(zhì)量得分也低于美國。綜上，中國在干細(xì)胞外泌體相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域?qū)＠袌龌钴S度領(lǐng)先全球，但專利技術(shù)先進(jìn)性、技術(shù)影響力、運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)值質(zhì)量、專利的成果轉(zhuǎn)化、應(yīng)用推廣方面有待進(jìn)一步提高。

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劉慧，Email：liuhui@newlife.org.cn

2022-05-19