王中波,劉杰
(寧夏大學(xué)農(nóng)學(xué)院,寧夏 銀川 750000)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是用于研究、教學(xué)、繁殖、檢測(cè)等科學(xué)實(shí)驗(yàn)用途的動(dòng)物[1-2]。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理為重點(diǎn),遵循3R原則,滿足動(dòng)物不受饑餓、享生活舒適、享不受痛苦傷害和疾病、享無(wú)恐懼的生活和悲傷感、享表達(dá)天性的5大自由。從最早英國(guó)的馬丁法令開始,對(duì)動(dòng)物福利的關(guān)注已有200年的歷史,歐美國(guó)家較早建立相關(guān)協(xié)會(huì)并頒布相關(guān)法案,國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可管理委員會(huì)是一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)構(gòu),該組織最初成立于1950年,旨在促進(jìn)科學(xué)領(lǐng)域人道地對(duì)待動(dòng)物[3]。近年,科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也推動(dòng)了動(dòng)物福利的發(fā)展。
我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利工作起步晚于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家,但發(fā)展相對(duì)較快,先后成立中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)和各省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)等,同時(shí)為保障國(guó)家科學(xué)研究,提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量,建立中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所和中國(guó)食品藥品檢定研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研究所。隨著生命科學(xué)的發(fā)展和國(guó)際接軌,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利也實(shí)現(xiàn)國(guó)際接軌,近百家機(jī)構(gòu)設(shè)施通過了AAALAC認(rèn)證。
我國(guó)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)法律法規(guī)也在不斷完善,目前還沒專門針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法案。2006年9月,科技部發(fā)布《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》,這是我國(guó)第1個(gè)相對(duì)系統(tǒng)考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的指導(dǎo)原則,適用于與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)實(shí)驗(yàn)室、機(jī)構(gòu)和個(gè)人,提倡3R原則,并要求每個(gè)機(jī)構(gòu)建立IACUC或倫理委員會(huì)來監(jiān)督實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和使用。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的GLP法規(guī)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也有要求,包括設(shè)施、動(dòng)物護(hù)理和動(dòng)物使用。2015年,國(guó)家頒布《中國(guó)獸藥GLP條例》,明確動(dòng)物福利審查機(jī)構(gòu)和用于畜牧業(yè)的獸藥的基本非臨床研究要求。2018年,頒布《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》,推動(dòng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌[4]。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在科學(xué)發(fā)展中起重要作用,大多高校和生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行研究、生產(chǎn)都涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn),但許多設(shè)施或課題組對(duì)動(dòng)物福利認(rèn)識(shí)有限,導(dǎo)致重視程度不高。科研過程中經(jīng)動(dòng)物倫理委員會(huì)同意并開展實(shí)驗(yàn)的占比很低,實(shí)驗(yàn)完全遵守“3R”,進(jìn)行倫理審查的占比也不高,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物安樂死的認(rèn)知和執(zhí)行也有限。實(shí)驗(yàn)中技術(shù)不熟練、配套護(hù)理不到位,如大、小鼠實(shí)驗(yàn)在麻醉過程中控制不好或麻醉程度不足時(shí)有存在,配套控溫設(shè)施也有限。接觸的不少科研實(shí)驗(yàn)室和生物醫(yī)藥公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施,出現(xiàn)不少學(xué)生或?qū)嶒?yàn)技術(shù)員動(dòng)物福利意識(shí)不強(qiáng),在開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn),沒有充分考慮動(dòng)物福利要求,給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成不必要的痛苦。綜合分析我國(guó)動(dòng)物福利實(shí)施存在的不足,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。
1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法律、法規(guī)不健全
隨著科技的發(fā)展,我國(guó)對(duì)動(dòng)物福利的意識(shí)逐漸增強(qiáng),完善有關(guān)動(dòng)物福利相關(guān)法律法規(guī)的過程需要很長(zhǎng)一段時(shí)間。目前關(guān)于動(dòng)物福利相關(guān)的專項(xiàng)法規(guī)非常少,內(nèi)容條款也相對(duì)不完善,對(duì)于違反動(dòng)物福利的行為也沒有明確的規(guī)定,出現(xiàn)嚴(yán)重違反動(dòng)物福利的事件處罰力度也較輕,導(dǎo)致無(wú)法全面保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利。
1.2.2 總體水平提升,但地區(qū)發(fā)展不平衡
經(jīng)濟(jì)發(fā)展區(qū)域不平衡,長(zhǎng)三角、珠三角和京津冀地區(qū)發(fā)展相對(duì)較好,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的理念和執(zhí)行力度高[5],通過AAALAC的評(píng)估認(rèn)證的機(jī)構(gòu)相對(duì)集中。頂尖大學(xué)或醫(yī)藥安全性評(píng)企業(yè)與國(guó)際交流較多,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的理念與時(shí)俱進(jìn),擁有相對(duì)完善的制度和技術(shù),對(duì)整個(gè)流程都有一定的監(jiān)督管理。在經(jīng)濟(jì)發(fā)展緩慢的地區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的理念和實(shí)施力度明顯不足。
1.2.3 意識(shí)淡薄,監(jiān)管執(zhí)行不到位
動(dòng)物福利的實(shí)施,需要相關(guān)專業(yè)的知識(shí),涉及多個(gè)領(lǐng)域,監(jiān)管與執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不夠明確。不少相關(guān)工作人員對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的理解只是簡(jiǎn)單的概念,不了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)的目的和重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的意義。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施許可證管理的監(jiān)管部門,主要體現(xiàn)在早期項(xiàng)目評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)審查,對(duì)于后續(xù)各設(shè)施在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物倫理與福利的執(zhí)行缺乏控制。
1.2.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不合理
生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展迅速,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)技術(shù)人員有限,動(dòng)物福利方面培訓(xùn)不足,不少科研實(shí)驗(yàn)室,在開展實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的時(shí)候,沒有充分貫徹3R原則,實(shí)驗(yàn)過程中不能做到優(yōu)化組合,控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用量[6]。
1.2.5 動(dòng)物福利的實(shí)施投入不足
動(dòng)物福利的實(shí)施,需要投入一定的人力物力,涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的各個(gè)方向,設(shè)施、環(huán)境、配套器材等,許多新建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施,要建立完善的動(dòng)物福利體系,需要一個(gè)過程,相關(guān)費(fèi)用投入相對(duì)較高。早期已建成的一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施,雖然已經(jīng)做了一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利有關(guān)工作,但需要改進(jìn)和提高的方面還挺多,對(duì)于起步中的企業(yè)會(huì)均衡企業(yè)的發(fā)展與動(dòng)物福利。
1.2.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利基礎(chǔ)研究與相關(guān)新技術(shù)研究相對(duì)滯后
許多生命科學(xué)研究更多關(guān)注項(xiàng)目的成果,忽視了對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利標(biāo)準(zhǔn)和新技術(shù)的研究,與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比,對(duì)動(dòng)物福利相關(guān)研究的重視程度還非常有限。
加強(qiáng)動(dòng)物福利研究,依據(jù)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利發(fā)展現(xiàn)狀制定相應(yīng)的法規(guī)政策,從不同層面上指導(dǎo)各級(jí)倫理委員會(huì)的工作,各機(jī)構(gòu)根據(jù)地方規(guī)定制定動(dòng)物使用及后續(xù)處理的相關(guān)規(guī)定,明確和嚴(yán)格執(zhí)行違反規(guī)定的相關(guān)條款。
人是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的執(zhí)行者,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)從業(yè)人員宣傳和培訓(xùn),使從業(yè)人員掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本知識(shí)和操作技能,持證上崗,從“人”的因素出發(fā),貫徹落實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利,而不僅是個(gè)概念。不管是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)方面,還是人員管理方面,讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利在整個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中都有很好的體現(xiàn)[7]。因此,提高從業(yè)人員實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利保護(hù)的理念和認(rèn)識(shí)非常重要。
為提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物整體福利,不僅要改善實(shí)驗(yàn)條件,還要改善實(shí)驗(yàn)外的條件。設(shè)施建設(shè)應(yīng)科學(xué)合理,設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮各功能區(qū)及配套控制區(qū),滿足GB50447、GB14925等的相關(guān)要求。不同區(qū)域要依照飼養(yǎng)動(dòng)物的品種品系、擬進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作設(shè)計(jì)合適功能區(qū),避免不同生活習(xí)性動(dòng)物之間相互干擾。建筑材料應(yīng)考慮到動(dòng)物的需求和日常衛(wèi)生維持,便于清潔、消毒和耐腐蝕。應(yīng)生物安全要求,增加相應(yīng)措施防止外來動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施,如捕蠅燈,捕鼠器等。
設(shè)施是環(huán)境的基礎(chǔ),注重舊設(shè)備的維護(hù)與及時(shí)更新,完善實(shí)驗(yàn)平臺(tái)建設(shè),不斷優(yōu)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生活環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境。如獨(dú)立換氣凈化籠具(individually ventilated cages,IVC)的使用,為飼養(yǎng)籠具內(nèi)部輸送經(jīng)過初、中、高效過濾的潔凈空氣,以確保動(dòng)物的健康。根據(jù)不同動(dòng)物品種的特性,模擬動(dòng)物自然生活環(huán)境,并以不同方式對(duì)生活環(huán)境進(jìn)行科學(xué)豐富的改善。如給予添加筑巢紙、咀嚼小棒和紅房子等讓大、小鼠充分發(fā)揮天性[8]。對(duì)于實(shí)驗(yàn)前或結(jié)束的動(dòng)物給予一定的安撫或“零食”獎(jiǎng)勵(lì),一定程度上可緩解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的緊張情緒,對(duì)于繁殖期的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也可改善飼料配方來滿足對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需要,提高繁殖率,總之可以通過不同的方式來增加動(dòng)物的福利[9]。
一般的研究性實(shí)驗(yàn)過程,包括從方案制定、動(dòng)物采購(gòu)、試驗(yàn)結(jié)束、動(dòng)物安樂死,涉及的方面較多,需要專門的人員來監(jiān)管,負(fù)責(zé)審查項(xiàng)目、設(shè)施、動(dòng)物使用與倫理[10]。建立科學(xué)完善的福利倫理審查體系是實(shí)驗(yàn)的前提,所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的科研項(xiàng)目必須向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)提交倫理審查報(bào)告,通過倫理審查后,方可進(jìn)行相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[9]。
“良好的福利等于良好的科學(xué)”,良好的動(dòng)物福利是從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為人類疾病研究模型,研究有效性與達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性所需的動(dòng)物數(shù)量以及體內(nèi)研究的可重復(fù)性有關(guān)。深度理解和改善動(dòng)物福利的新方法,并在實(shí)驗(yàn)中推廣這些方法,是國(guó)家研究動(dòng)物替代、改進(jìn)和減少研究動(dòng)物工作的關(guān)鍵部分[11]。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,可以用不同的實(shí)驗(yàn)材料來替代活體動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)[12],如器官芯片、微生物、3D培養(yǎng)的組織或通過電子計(jì)算機(jī)模擬等,獲得類似有指導(dǎo)價(jià)值的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)[13]。
在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中,充分考慮動(dòng)物福利,如前期的人員培訓(xùn),保證操作的熟練度。實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理性及必要性,選擇科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,與實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)關(guān)的疼痛和緊張感盡量避免[14]。實(shí)驗(yàn)過程中,采取科學(xué)合理技術(shù)措施,減少對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛苦及不適感,比如提前安撫[15],使用鎮(zhèn)靜、麻醉劑,注意保溫等[16]。在不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定的前提下,盡量減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物承受痛苦的時(shí)間。試驗(yàn)結(jié)束后也應(yīng)給予一定的關(guān)懷和適宜的條件,處理要人道,以減少動(dòng)物的痛苦。
加大項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)投入、加強(qiáng)國(guó)際學(xué)術(shù)交流和深入系統(tǒng)研究。新的實(shí)驗(yàn)器具,更簡(jiǎn)易的實(shí)驗(yàn)操作或新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)不光減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量而且也減少了對(duì)動(dòng)物的操作和痛苦。如組織芯片替代動(dòng)物對(duì)藥物的評(píng)價(jià),分子影像技術(shù)減少動(dòng)物使用數(shù)量和疼痛的同時(shí),可以獲得更可靠的數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微創(chuàng)技術(shù)可以大大降低外科手術(shù)的創(chuàng)傷反應(yīng)。為擠奶工人和其他動(dòng)物的安全,奶牛的牛角通常在其出生后不久就被剪掉,用電鋸切割牛角或用電烙鐵把牛角燒掉對(duì)動(dòng)物不僅是痛苦的,而且操作也困難。利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除導(dǎo)致牛角生長(zhǎng)的基因再結(jié)合體外受精和胚胎移植技術(shù),已經(jīng)培育出了無(wú)角奶牛,避免了奶牛切角的痛苦,改善了動(dòng)物的福利。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利是一項(xiàng)長(zhǎng)期而艱巨的工程,需要多方面的支持。通過加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理宣傳教育,加快相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)和推廣,建立完善福利倫理審查制度,開發(fā)和推廣實(shí)驗(yàn)動(dòng)物替代新技術(shù)等措施,減少對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用和傷害,推動(dòng)我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展。