這個群體呼喚“藥神”

信娜　曹鈺婕

一款罕見病藥將退出中國，牽動的是上千患者的生命。

這款藥為鹽酸沙丙蝶呤片（商品名“科望”），是部分罕見病高苯丙氨酸血癥（HPA）患者必不可少的一款藥。在中國市場尚無仿制藥上市的情況，該藥一旦退出，意味著這些患者將無藥可用。

這種罕見病是人體內(nèi)的苯丙氨酸代謝異常導(dǎo)致，在代謝過程之中酶產(chǎn)生了缺失或者是完全沒有，導(dǎo)致體內(nèi)血液的苯丙氨酸濃度較高。這是一種基因突變或遺傳疾病。

該藥由總部位于美國加州的跨國公司拜馬林制藥（BioMarin）生產(chǎn)。該公司的工作人員就退出中國市場一事回復(fù)《財經(jīng)》記者稱，國外已有仿制藥上市，使用“科望”的患者市場大量流失，從企業(yè)整體考量，繼續(xù)保留該產(chǎn)品線的價值并不大，因此考慮退出中國市場。

一個企業(yè)，需要考慮經(jīng)濟(jì)賬。然而，天平另一邊是患者急需用藥的現(xiàn)狀。

《財經(jīng)》記者了解到的最新情況是，將由中日友好醫(yī)院牽頭，申請臨床急需藥品臨時進(jìn)口。目前，藥品正在通關(guān)，預(yù)計2022年10月底到達(dá)醫(yī)院，但不確定有多少瓶藥。

由于距離遠(yuǎn)、異地報銷比例差異，藥品自身易受氧化等因素，大部分其他地區(qū)的患者沒法來到中日友好醫(yī)院開藥，也便意味著這些患者將會很長一段時間無藥可用。

如何解決罕見病藥物可及性，仍然任重道遠(yuǎn)。

無藥可吃

6月下旬，呂文（化名）就得知“科望”不再供應(yīng)中國市場。一時間，她心急如焚，“患者離不開這個藥，這藥幫助孩子代謝體內(nèi)苯丙氨酸，一天一頓都不能少”。

呂文生活在北京，她三歲的孩子患四氫生物蝶呤缺乏癥（BH4缺乏癥，又稱惡性PKU），是高苯丙氨酸血癥中的“罕見群體”。從孩子確診后，呂文和家人一直積極給孩子治療、服藥，如今孩子發(fā)育較正常。“如果不知道她患有這個病，只看外表是看不出來的，因為怕孩子遭歧視，孩子情況只有家里人知道?！眳挝姆Q。

高苯丙氨酸血癥的患病人群主要為兒童，尤其是新生兒和嬰幼兒，一旦患病，則需終生治療。當(dāng)孩子確診高苯丙氨酸血癥后，需要通過層層篩查確定自己的分型：其一是苯丙氨酸羥化酶缺乏癥（PAH缺乏癥，又稱PKU）;其二就是四氫生物蝶呤缺乏癥。

北京HPA病友組織相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，PKU患者占總患者的90%以上，需采用飲食控制治療，惡性PKU患者占8%，采用純藥物治療，另有2%的反應(yīng)型苯丙酮尿癥患者，可選擇藥物治療或飲食控制治療。

呂文的孩子“不幸”屬于8%，惡性PKU，只能通過藥物治療。孩子從一個月大就開始吃“科望”，到如今用藥已經(jīng)三年多，藥價從最初的一瓶9000元，降到如今一瓶7480元。由于孩子年齡尚小，家長每次需把藥磨成粉末，兌水后才能給孩子服用。

藥的服用量是根據(jù)孩子的體重來計算，建議每公斤體重服用5毫克?！翱仆币黄?0粒，每粒100毫克，呂文的孩子目前一天需服用60毫克，同時還需要吃美多芭和五羥色胺，其中“科望”是控制血值，其他兩種針對神經(jīng)系統(tǒng)，這三種藥中任何一個斷藥都會影響孩子治療。

北京2021年底新出政策，“科望”被納入藥物報銷范圍，終身報銷60%。呂文介紹稱，40%自費(fèi)，一瓶到手3000元。這源于北京曾發(fā)布的一項對特殊病藥品的費(fèi)用補(bǔ)貼政策，“科望”能報銷。不過，其他兩種自費(fèi)，算下來一個月藥費(fèi)2500元左右，報銷前一個月藥費(fèi)6000元左右。

然而，政策福利沒享受到半年，呂文從北京病友群內(nèi)得知，這款藥將要退出中國。

2018年8月30日，天津一名四氫生物蝶呤缺乏癥患兒所展示的藥品。圖/視覺中國

在北京衛(wèi)健委向國家衛(wèi)健委藥政司提交的“關(guān)于協(xié)調(diào)該藥供應(yīng)請示”的文件中提到，“科望”屬于罕見病藥品，可以減少腦部持續(xù)受損風(fēng)險，提升患兒生活質(zhì)量，需終身服用。

在北京中日友好醫(yī)院每年約有30余個患兒常年應(yīng)用此藥。國內(nèi)目前無替代藥品銷售，且無BH4類似替代藥品，如“科望”不再供應(yīng)中國市場，這部分罕見病患兒將面臨無藥可用的境地。

《財經(jīng)》記者向北京衛(wèi)健委求證，得知該文件屬實。

“鋌而走險”用仿制藥

很多罕見病患者，都選擇用仿制藥，既可緩解病情又能省錢，而且在沒有原研藥時也能及時頂上，這也是印度“藥神”的由來。

一位多發(fā)性硬化癥患者就曾仔細(xì)地算了一筆賬。2022年8月8日，國產(chǎn)仿制藥特立氟胺上市，30粒一盒，藥價是6896元，該藥可治療多發(fā)性硬化癥。而賽諾菲生產(chǎn)的原研藥，為一盒28粒7896元，比國產(chǎn)一盒貴1000元。

這款仿制藥自費(fèi)的部分，約為原研藥的65%。上述病友說，“我這個年齡，上有老下有小，房貸每個月還要還1.5萬元。國產(chǎn)藥一年省2萬多元，孩子補(bǔ)習(xí)的錢就有了。”

但高苯丙氨酸血癥患者，沒這么幸運(yùn)，目前中國市場尚無“科望”仿制藥上市。

在廣東潮州生活的張如婷，孩子是高苯丙氨酸血癥患者人數(shù)中僅占2%的反應(yīng)型患者，可以主動選擇藥物治療或飲食控制治療。90%的病友會選擇飲食控制，費(fèi)用也相對低一些，但張如婷“擔(dān)心小孩去學(xué)校吃飯都和其他小朋友不一樣，患上心理疾病”，于是咬咬牙，選擇了藥物治療。除了進(jìn)口鹽酸沙丙蝶呤片，她還需要給孩子服用無苯丙氨基酸粉和無苯丙氨酸復(fù)合氨基酸粉。

北京醫(yī)?？蓤箐N“科望”比例為60%，在廣州是全自費(fèi)，而且藥價還比北京貴，北京一瓶7480元，到了廣州一瓶貴出1000多元，達(dá)8815元。

如果給孩子吃藥控制病情，張如婷算了一筆賬：孩子今年6周歲，22公斤，無苯丙氨酸粉一個月大概需要八罐，每罐258元;“科望”每天需要40毫克，算下來每月費(fèi)用大概是5500元。這兩種藥物都需隨著孩子體重的增大而增加用量，花費(fèi)的費(fèi)用會越來越高。

張如婷和丈夫在潮州打工，一個月收入1萬元，孩子的藥費(fèi)要用掉一半，他們負(fù)擔(dān)不起。于是，她將目光轉(zhuǎn)向一家中國臺灣公司出售的仿制藥，價格相對便宜。

“科望”的仿制藥一盒100粒，每粒10毫克，近一年來每盒費(fèi)用在890元—950元間波動，孩子每月需吃120粒，花費(fèi)在1100元左右，價格僅為“科望”的三分之一。張如婷告訴《財經(jīng)》記者，目前雖然還能買到，但是由于該仿制藥需要冷凍保存，來回時間、天氣原因等都會影響藥效。

更重要的是，BH4在中國臺灣有藥品許可證，是合規(guī)的，但在中國大陸還沒有，因此并不合規(guī)?；颊咭I仿制藥，得冒著重重風(fēng)險，比如買到假藥。

從中國臺灣購買“科望”仿制藥的患者，需要將價格折合美元匯率才能轉(zhuǎn)賬購買，藥品價格也隨匯率的波動而起伏。張如婷現(xiàn)在想購買中國臺灣仿制藥，需要在銀行個人對公賬戶轉(zhuǎn)賬，“比較麻煩，銀行的人也很不樂意幫我們做這個事兒，因為本身好像也不是很合規(guī)矩”，但這對他們來說是“救命藥”，只能鋌而走險。

疫情影響下，藥物也經(jīng)常在海關(guān)被扣，沒有保障。這也是來自北京的呂文寧愿四處奔走，也不愿給孩子吃仿制藥的原因。

張如婷還擔(dān)心仿制藥的藥效穩(wěn)定性和副作用的。她說，不是不想讓孩子吃“科望”，而是沒有政策補(bǔ)貼吃不起，才會選擇中國臺灣仿制品。

現(xiàn)在連這個猶豫的機(jī)會也沒有了，“科望”要退出中國市場。

廣東省高苯丙氨酸血癥患者約600名-700名，其中約200多名惡性患者需服藥。張如婷介紹，這200多名患者中真正吃得起“科望”的不足10%，“北京、青島、四川等部分地區(qū)的親友吃‘科望的多些，因為他們有補(bǔ)貼政策”。即便住在這些有政策補(bǔ)貼的地區(qū)，“外地人”也享受不到，因為這些政策會限制買藥人的出生地、戶籍等。

按粒買藥的患者在等藥

6月，“科望”的國內(nèi)市場代理商——百傲萬里（上海）生物醫(yī)藥技術(shù)咨詢有限公司（下稱“百傲萬里”），與國家衛(wèi)健委及各地市衛(wèi)健委進(jìn)行溝通，“不再就‘科望進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)行再注冊”。

溝通中提及，本藥最初于2010年9月25日獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，之后進(jìn)行了再注冊，最新一次再注冊為2018年獲得批準(zhǔn)，有限期至2023年3月21日。

百傲萬里文件內(nèi)提及，基于內(nèi)部評估，計劃不再進(jìn)行本品的再注冊。

《財經(jīng)》記者聯(lián)系到拜馬林制藥工作人員，詢問“科望”從中國退市是否已成定局，工作人員回復(fù)稱：“目前還不是十分能夠確定，是有這個打算?！?/p>

對方表示，這不是因為國內(nèi)市場有無吸引力的問題，而是在國外已經(jīng)有治療BH4病種的仿制藥上市了，從前使用“科望”的患者市場大量流失。拜馬林制藥從整體考量來看，認(rèn)為再繼續(xù)保留的價值不大。

這也是藥企要考慮的一筆經(jīng)濟(jì)賬?！叭绻盟幓颊邤?shù)能達(dá)到1000人，我們可能就會有一定利潤了。”一位生產(chǎn)某罕見病仿制藥的藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人曾說。

甚至已有罕見病藥企對是否推動藥品進(jìn)國家醫(yī)保打了“退堂鼓”。“我們也在觀察進(jìn)醫(yī)保的罕見病藥品情況，用藥量并沒有增加多少，大幅降價帶來的經(jīng)濟(jì)成本是我們得考慮的?！币晃凰幤笙嚓P(guān)負(fù)責(zé)人坦言。

當(dāng)然，開發(fā)罕見病用藥是有商業(yè)價值的。國外的藥廠有很多的布局都是從罕見病用藥進(jìn)行突破，然后再擴(kuò)大適應(yīng)癥到其他的治療領(lǐng)域。因為，“孤兒藥”的身份不僅可以縮短藥物上巿時間，其上市成功率也比較高。

通過對過去十多年的新藥上市統(tǒng)計，“孤兒藥”開發(fā)的成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般的藥物，大概是一般藥物的3倍以上。讓各方有利可圖，也是藥企研發(fā)罕見病藥物，報批、定價和銷售的基本邏輯。

仿制藥難買，原研藥“科望”又一藥難求，急需用藥的患者卻等不起?！杜R床急需藥品臨時進(jìn)口工作方案》是6月29日，國家衛(wèi)健委和藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布的文件，適用于國內(nèi)無注冊上市、無企業(yè)生產(chǎn)或短時期內(nèi)無法恢復(fù)生產(chǎn)的境外已上市臨床急需少量藥品。

這也成為這個患者群體目前可選的最保險的一條路。

中日友好醫(yī)院是“科望”的牽頭進(jìn)口機(jī)構(gòu)?！敦斀?jīng)》記者從中日友好醫(yī)院的藥房了解到，藥品正在通關(guān)，預(yù)計10月底能落實到中日友好醫(yī)院，但具體能到多少瓶藥，工作人員表示“不確定”。

這對北京市的患者來講，無疑是個好消息。得知孩子的藥短期內(nèi)終于有了著落，呂文很感激，“北京衛(wèi)健委是第一個書面給國家衛(wèi)健委寫文件提交說明的，中日藥房也一直想辦法弄庫存。”

但其他地區(qū)的患者呢？

張如婷告訴《財經(jīng)》記者，由于距離太遠(yuǎn)、戶籍條件限制、藥品自身易受氧化的特點(diǎn)等原因，“就算北京有藥，我們也不會去買”。“科望”從前在廣州大藥房和深圳醫(yī)院可以按粒賣，在廣州一粒的價格大約293.83元，在深圳一粒約249元。

張如婷向病友了解到，有的患者每次只掛號買十幾粒藥，她自己的孩子從小到大也只吃過兩粒原研藥。

對于未來，張如婷感到迷茫，不知道何時才能結(jié)束這樣等待用藥的日子。