仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究*

何勝利，楊 寧，常東軍

（1.河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000；2.河北省張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075041；3.河北省秦皇島市第三醫(yī)院，河北 秦皇島 066000）

膝骨關(guān)節(jié)炎是骨科臨床常見的以退行性病理改變?yōu)榛A(chǔ)的慢性炎性疾病，好發(fā)于中老年人群，臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬及膝蓋紅腫，嚴(yán)重影響患者的日?；顒訝顟B(tài)［1-2］。若不積極、有效治療，病情會進(jìn)一步加重，引發(fā)關(guān)節(jié)腔積液、彈響和關(guān)節(jié)畸形等［3］。目前，西醫(yī)無特效治療手段，以緩解膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛感為主［4］。鹽酸氨基葡萄糖是臨床常用的骨性關(guān)節(jié)炎治療藥物，通過補(bǔ)充氨基單糖，刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，提高軟骨細(xì)胞的修復(fù)能力，從而改善關(guān)節(jié)活動度，緩解疼痛，但單用療效欠佳［5］。中醫(yī)認(rèn)為，骨性關(guān)節(jié)炎與患者機(jī)體的肝腎虧虛、氣血淤滯、經(jīng)絡(luò)不通等有關(guān)。中醫(yī)理論通過辨證論治，采取針對性的治療手段可發(fā)揮良好的治療作用［6］。仙靈骨葆膠囊具有滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨功效，用于骨質(zhì)疏松癥、骨折、骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療［7］。本研究中探討了仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，以及對患者炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為膝骨關(guān)節(jié)炎，符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬、跛行；對本研究中所用治療藥物無禁忌證或過敏反應(yīng)；依從性良好，能配合治療。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參與并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)全身其他骨科疾??；自身免疫性疾??；入組前正在接受其他治療藥物干預(yù)；合并全身炎性疾??；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；基礎(chǔ)資料、臨床檢測資料缺失或不完整。

病例選擇與分組：選取河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院2018年7月至2021年7月收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者109例，按隨機(jī)抽簽法分為觀察組（55例）和對照組（54例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups

1.2 方法

對照組患者予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020306，規(guī)格為每粒0.24 g）口服，每次2粒，每日3次；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用仙靈骨葆膠囊（國藥集團(tuán)同濟(jì)堂<貴州>制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格為每粒0.5 g）口服，每次3粒，每日2次。兩組患者均以4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程，治療期間進(jìn)行適當(dāng)康復(fù)訓(xùn)練。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）中醫(yī)證候積分。記錄患者的主要中醫(yī)證候（腫脹、疼痛、僵硬、跛行）積分，分為無、輕、中、重4個(gè)等級，采用四級評分法分別計(jì)為0，1，3，5分，分值越低表明證候越輕。2）凝血功能指標(biāo)。采用XL-1000E型全自動血凝分析儀（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司）檢測患者的凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）水平。3）炎性因子水平。采集患者的血液樣本，采用DL12MB型臺式高速離心機(jī)（長沙英泰儀器廠）離心（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心半徑為6 cm）15 min，分離得血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、抗瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）、單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）水平，檢測儀器為SuPerMax 3000AL型多功能酶標(biāo)儀（上海閃譜生物科技有限公司），試劑盒由安迪生物科技（上海）有限公司提供。4）治療安全性。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、局部疼痛等發(fā)生情況。

療效判定［9］：顯效，治療后膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬、跛行等癥狀、體征減退至消失，膝關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)正常；有效，各項(xiàng)癥狀、體征均明顯改善，膝關(guān)節(jié)活動度明顯好轉(zhuǎn)；無效，各項(xiàng)癥狀、體征均無明顯改善，膝關(guān)節(jié)活動度未好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

表6 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值PT（s）治療前10.89±2.9210.58±2.900.5560.599治療后15.91±3.21*13.24±2.89*4.5610.000 TT（s）治療前13.10±2.9013.52±2.940.7510.454治療后18.82±3.26*15.37±3.39*5.4160.000 APTT（s）治療前29.90±3.8930.47±3.910.7630.447治療后37.93±4.24*34.81±4.35*3.7920.000 Fib（g/L）治療前4.12±0.694.04±0.700.6010.549治療后2.70±0.58*3.23±0.61*4.6490.000

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎主要由膝關(guān)節(jié)退行性病變、外傷、過度勞累等因素引起，主要癥狀為疼痛和關(guān)節(jié)活動受限［10］。西醫(yī)治療多以相應(yīng)的藥物緩解疼痛，鹽酸氨基葡萄糖為常用的治療藥物，但單用僅能緩解表觀癥狀，不能從病因上達(dá)到根治目的［11］。

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5和表6同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3 and Tab.5-6）.

組別MCP-1（μg/L）治療前79.24±8.4380.42±8.100.7440.458治療后29.98±4.67*35.12±5.92*5.0380.000觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值A(chǔ)CPA（μg/L）治療前46.22±6.1146.95±6.390.6100.543治療后14.98±3.87*19.56±4.49*5.7080.000 ICAM-1（ng/L）治療前298.31±30.92299.95±30.810.2770.782治療后143.87±16.19*159.87±18.07*4.8710.000

表4 兩組患者治療安全性比較［例（%）］Tab.4 Comparison of safety in the treatment between the two groups［case（%）］

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

表5 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

組別觀察組（n=55）對照組（n=54）t值P值腫脹治療前3.89±0.923.98±0.910.5130.609治療后0.72±0.24*1.03±0.31*5.8440.000治療后0.81±0.21*1.24±0.39*7.1850.000疼痛治療前4.10±0.904.02±0.940.4540.651治療后0.89±0.22*1.37±0.39*7.9330.000僵硬治療前3.90±0.893.97±0.910.4060.686治療后0.93±0.24*1.31±0.35*6.6210.000跛行治療前4.05±0.893.94±0.900.6420.523

中醫(yī)認(rèn)為，膝骨關(guān)節(jié)炎屬“痹病”“骨痹”“膝痹”“筋痹”“鶴膝風(fēng)”經(jīng)筋病范疇，對其病機(jī)解釋為肝腎虧虛、氣血不足，加之外感風(fēng)寒濕邪，導(dǎo)致機(jī)體精血虧損、氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)受阻。風(fēng)寒濕邪侵入骨骼，導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)，脈絡(luò)受阻，膝骨經(jīng)絡(luò)不通，不通則痛，進(jìn)而引起膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、僵硬等［12］。故中醫(yī)治療應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、活血祛瘀、調(diào)經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)止痛、通利關(guān)節(jié)為主要治療原則［13］。本研究中觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊，相比于對照組，總有效率顯著提升，表明仙靈骨葆膠囊的輔助應(yīng)用能提高膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效。仙靈骨葆膠囊是滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨之良藥，由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃等組方。方中，淫羊藿補(bǔ)腎益陽、祛風(fēng)除濕；續(xù)斷補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨、調(diào)血脈；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛，可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛程度；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；補(bǔ)骨脂溫腎助陽、益氣補(bǔ)虛，可與淫羊藿發(fā)揮協(xié)同增效作用；地黃養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)血滋陰、益精填髓。全方配伍合理，以補(bǔ)腎益陽、活血祛瘀為主，以益氣養(yǎng)陰、通絡(luò)止痛為輔，可有效治療膝骨關(guān)節(jié)炎［14］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，淫羊藿中的活性成分能激發(fā)成骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)再生過程，增加關(guān)節(jié)軟骨的厚度，減少關(guān)節(jié)軟骨磨損引起的腫脹、疼痛、僵硬、跛行等癥狀［15］。

凝血功能異常是膝骨關(guān)節(jié)炎患者的一種典型表現(xiàn)，故通過監(jiān)測凝血指標(biāo)有助于反映患者的微觀治療效果［16］。本研究中，觀察組患者治療后的PT，TT，APTT均顯著長于對照組，F(xiàn)ib水平顯著低于對照組，表明患者的血液高凝狀態(tài)得到了有效改善。膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生伴隨著多種炎性因子水平的上升。MCP-1主要由單核巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，可趨化單核巨噬細(xì)胞，通過抗原呈遞和吞噬、細(xì)胞遷徙、調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機(jī)體的炎性反應(yīng)，并在機(jī)體炎性反應(yīng)過程中呈現(xiàn)高表達(dá)［17］。ICAM-1是一種能介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸的細(xì)胞因子，通過細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞間黏附過程參與細(xì)胞的增殖與分化，在免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，在膝骨關(guān)節(jié)炎患者中呈現(xiàn)高表達(dá)［18］。ACPA是以合成的環(huán)化瓜氨酸多肽為抗原的自身抗體，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中呈現(xiàn)特異性高表達(dá)，也是診斷膝骨關(guān)節(jié)炎的特異性指標(biāo)［19］。本研究中，觀察組患者治療后的MCP-1，ACPA，ICAM-1水平均顯著低于對照組，表明仙靈骨葆膠囊有良好的抗炎活性。這是由于組方中的知母具有較好的抗炎、抗病毒作用，有清熱解毒之功效，可有效抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)。觀察組患者加用仙靈骨葆膠囊，其藥品不良反應(yīng)未顯著增加，提示安全性較好。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效較好，可有效改善患者的臨床癥狀，其作用可能與改善凝血功能異常狀態(tài)、降低機(jī)體的炎性因子水平有關(guān)，且治療安全性良好。