對比研究替諾福韋、恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效及對肝功能的影響

王 宏

（河南省洛陽市第一人民醫(yī)院 洛陽 471000）

乙肝肝硬化（HBC）是慢性肝病進行性發(fā)展致肝細胞壞死、肝纖維組織增生為主要病理特征的彌漫性肝損害疾病。目前，我國HBC的發(fā)病率占全球最高，而據相關調查數據顯示，我國每年高達33萬人死于乙肝或丙肝感染導致的肝硬化，已成為威脅人們生存質量的重要疾病因素[1]。目前臨床針對肝硬化的治療已形成了病因治療、保肝治療、抗肝纖維化治療、并發(fā)癥治療等較完善的治療體系，而在HBC的治療中，加強抗乙肝病毒治療效果，降低或阻止病毒復制，延緩和阻止肝硬化、肝纖維化病情進展及向肝癌方向發(fā)展為主要治療原則。而在抗乙肝病毒藥物中，恩替卡韋和富馬酸替諾福韋均為我國指南推薦的抗乙肝病毒藥[2]，而關于二者在HBC臨床治療中應用價值的研究一直是臨床關注的熱點。鑒于此，本文以我院收治的120例HBC患者為研究對象，設計病例對照研究方案，探討上述兩種抗乙肝病毒藥物在患者治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究病例納入時間段：2018年1月～2020年12月；病例對象：我院收治的HBC患者；樣本量：120例。病例納入標準：（1）符合臨床診斷者；（2）自愿簽署知情同意書者；排除標準：（1）對本研究所采用的藥物有禁忌癥者；（2）合并惡性腫瘤疾病者；（3）合并其他肝臟疾病者。確定病例樣本后，予以患者隨機順序編號，根據編號結果將其分為替諾福韋組60例和恩替卡韋組60例。再于統(tǒng)計學軟件上予以兩組病例一般資料處理，差異比較，P＞0.05。具體見表1：

表1 替諾福韋組和恩替卡韋組患者基線資料分布

1.2 方法

兩組患者實施相同的基礎治療。（1）常規(guī)治療。退黃，口服拉米夫定膠囊，100mg/次，1次/d，療程6個月；降酶，口服水飛薊素膠囊，420mg/次，3次/d，療程6個月；保肝，口服甘草酸制劑，療程6個月。（2）對癥治療。包括維生素E，還原型谷胱甘肽等。在此基礎上，替諾福韋組60例患者口服替諾福韋，300mg/次，1次/d，療程6個月。恩替卡韋組60例患者口服恩替卡韋，0.5mg/次，1次/d，療程6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能

于替諾福韋組和恩替卡韋組患者治療前及治療6個月后，分別檢查肝功能指標：谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨（ALT）。并予以Child-Pugh 評分（總分15分），分值越低，提示患者肝功能越好[3]。

1.3.2 HBV-DNA轉陰率

于治療3個月、6個月后，分別統(tǒng)計兩組患者HBV-DNA轉陰率。

1.3.3 肝纖維化指標

于兩組患者治療前及治療6個月后，分別檢測肝纖維化指標：血清層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）。

1.3.4 臨床療效

治療6個月后，根據患者臨床主要癥狀（腹水、疼痛、黃疸、水腫等）、肝功能、肝臟纖維化彈性指數的改善效果予以臨床療效綜合評價：1級療效：患者臨床主要癥狀基本消失，肝功能指標正?；蚪咏?，肝臟纖維化彈性指數下降40%及以上；2級療效：患者臨床主要癥狀明顯改善，肝功能指標明顯好轉，肝臟纖維化彈性指數下降20%～39%；3級療效：患者所獲得的臨床療效達不到2級療效標準[4]。1級、2級療效病例均為有效病例。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS20.0軟件為統(tǒng)計處理平臺，計數數據記為百分比（n/%），計量數據計為標準差（x±s），χ2、t檢驗， P＜0.05提示數據間的差異比較有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

治療前，兩組患者AST、ALT、Child-Pugh 評分比較，P＞0.05；治療后，替諾福韋組患者AST、ALT、Child-Pugh 評分均低于恩替卡韋組（P＜0.05）。見表2：

表2 替諾福韋組和恩替卡韋組患者治療前后肝功能指標比較（±s）

表2 替諾福韋組和恩替卡韋組患者治療前后肝功能指標比較（±s）

組別 例數 AST（U/L） ALT（U/L） Child-Pugh 評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后替諾福韋組 60 104.35±5.46 44.36±3.53 94.56±5.03 46.46±3.77 8.54±1.12 4.67±0.76恩替卡韋組 60 102.65±6.02 59.47±4.02 95.11±4.87 60.66±4.50 8.60±1.04 6.23±0.96 t 0.853 9.665 1.023 11.253 1.243 8.576 P 0.943 0.008 0.894 0.000 0.885 0.012

2.2 HBV-DNA轉陰率

治療3個月后，替諾福韋組HBV-DNA轉陰率為40%，與恩替卡韋組的33.33%比較，P＞0.05；治療6個月后，替諾福韋組HBV-DNA轉陰率為86.67%，高于恩替卡韋組的70%（P＜0.05）。見表3：

表3 替諾福韋組和恩替卡韋組患者HBV-DNA轉陰率比較（n/%）

2.3 肝纖維化指標

在LN、HA、PⅢP指標值上，治療前，兩組比較，P＞0.05；治療后，替諾福韋組患者三項指標均低于恩替卡韋組（P＜0.05）。見表4：

表4 替諾福韋組和恩替卡韋組患者LN、HA、PⅢP指標值比較（±s）

表4 替諾福韋組和恩替卡韋組患者LN、HA、PⅢP指標值比較（±s）

組別 例數 LN(μg /L) HA(μg /L) PⅢP(μg /L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后替諾福韋組 60 179.52±24.14 76.12±14.45 312.52±35.46 152.55±24.34 26.12±5.42 13.20±2.66恩替卡韋組 60 180.52±25.11 105.33±17.15 314.65±36.53 205.34±26.45 25.97±5.23 18.56±3.29 t 1.263 10.283 1.023 12.423 0.892 9.564 P 0.682 0.000 0.812 0.000 0.945 0.002

2.4 臨床療效

替諾福韋組患者臨床治療總有效率為93.33%，高于恩替卡 韋組的81.67%（P＜0.05）。見表5：

表5 替諾福韋組和恩替卡韋組患者臨床療效比較（n/%）

3 討論

我國作為肝病大國，近年來隨著人們生活環(huán)境、方式的改變，肝硬化的發(fā)病率日趨升高，成為誘發(fā)肝癌的重要疾病因素，對人們生活質量造成嚴重威脅。臨床上，乙肝病毒在體內的持續(xù)復制是造成HBC發(fā)生、發(fā)展的主要原因，因此，抗病毒成為HBC臨床治療體系的重要組成部分，主要通過對乙肝病毒的復制起到抑制作用，進而阻止肝臟組織炎性反應進展，不同程度的對肝纖維化及肝硬化進行逆轉，從而改善患者預后[5-6]。替諾福韋、恩替卡韋均是目前臨床上用以抗乙肝病毒的主要藥物，同時也均為目前國內外指南推薦用于慢性乙肝治療的一線藥物，而擇優(yōu)選擇一直成為臨床醫(yī)學工作者探討的熱點。本研究中，在常規(guī)治療的基礎上，替諾福韋組、恩替卡韋組患者分別采用替諾福韋、恩替卡韋抗病毒治療，研究結果顯示：

治療6個月后，替諾福韋組HBV-DNA轉陰率為86.67%，高于恩替卡韋組的70%（P＜0.05），即替諾福韋的抗乙肝病毒效果優(yōu)于恩替卡韋。在藥理學機制上，二者均為核苷類抗病毒藥物，主要通過對乙肝病毒逆轉錄酶活性的降低而抑制病毒的繁殖、復制，進而發(fā)揮抗病毒效果[7]。但值得注意的是，在抗乙肝病毒藥物的使用中病毒耐藥是制約藥物抗病毒效果的關鍵因素，而替諾福韋與恩替卡韋的差異在于而基因耐藥位點不同，替諾福韋在對乙肝病毒載量進行阻斷的同時可有效防止機體耐藥，從而提高抗病毒效果[8]。

在患者肝功能的改善效果上，本研究中，治療后，替諾福韋組患者AST、ALT、Child-Pugh 評分均低于恩替卡韋組（P＜0.05），即在替諾福韋治療下患者肝功能的改善效果更佳。其中，恩替卡韋為選擇性抑制乙型肝炎病毒復制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒的復制具有顯著的抑制作用；而替諾福韋為一種核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，同樣對乙肝病毒具有良好的抑制作用，且據相關報道強調，67%的HBV-DNA陽性患者和90%的HBV-DNA陰性患者在行替諾福韋治療后，血清HBV-DNA水平都下降到300拷貝/ml以下。即二者均能通過顯著的抗乙肝病毒作用而發(fā)揮改善患者肝功能的效果。但值得注意的是，與上文所述，替諾福韋的的耐藥性低于恩替卡韋，且替諾福韋的服用時間要求沒那么嚴，不容易受到飲食的影響，患者的依從性或會更高；且兩種藥物均有一定的不良反應出現(xiàn)，但替諾福韋引起的副作用癥狀較輕，比較多見的表現(xiàn)有頭痛、乏力、眩暈、惡心等，恩替卡韋韋則多與惡心、腹瀉、嘔吐及胃腸脹氣、頭暈等有關，即在替諾福韋治療下患者所取得藥用價值更高。

臨床上，肝纖維化是大多數肝病、慢性肝病進程過程中的病理變化，主要病理特征為肝組織內細胞外基質的增生與沉積，及其造成的肝組織結構改變和生理功能障礙。而針對HBC患者而言，乙肝病毒侵襲誘發(fā)的炎癥反應、氧化應激反應肝星狀細胞中細胞外基質的持續(xù)表達等均是乙肝肝硬化的始動因素。因此，患者要積極防治肝纖維化，需盡快實現(xiàn)乙肝病毒DNA轉陰，維護肝功能的穩(wěn)定。本研究中，LN屬結構性糖蛋白，主要于基膜透明層中表達；HA為糖 胺多糖，為結締組織基質的主要成分，當人體肝纖維化病情加重時，其表達水平明顯升高；PⅢP是反映肝臟成纖維細胞變化的敏感指標，與肝硬化及肝纖維化程度密切相關。本研究中，治療后，替諾福韋組患者血清LN、HA、PⅢP均低于恩替卡韋組（P＜0.05），即替諾福韋對HBC患者肝纖維化的改善效果優(yōu)于恩替卡韋。

在整體療效上，替諾福韋組患者臨床治療總有效率為93.33%，高于恩替卡韋組的81.67%（P＜0.05），即替諾福韋治療HBC的療效優(yōu)于恩替卡韋，能更好的提高患者肝功能、肝纖維化的改善效果，提高HBV-DNA轉陰率，進而提高患者整體療效，更值得臨床推廣應用。