對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者采用硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的效果分析

劉 騏 菁

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 南陽(yáng) 473000）

慢性阻塞性肺疾病主要是指持續(xù)氣流受限，引起慢性支氣管炎或肺水腫。急性發(fā)作期主要是指患者呼吸系統(tǒng)癥狀加重，持續(xù)惡化，極易誘發(fā)肺心病和呼吸衰竭等病癥[1]。臨床常對(duì)此類患者予以藥物治療，徐琳琳等[2]學(xué)者研究表明，聯(lián)合用藥治療的療效比單一用藥治療突出。硫酸特布他林作為基礎(chǔ)用藥，多用于穩(wěn)定期的維持治療，對(duì)急性發(fā)作期癥狀的緩解療效有限[3]。而布地奈德霧化吸入治療是慢阻肺急性發(fā)作期應(yīng)用較為廣泛的治療方式，可有效減輕患者臨床癥狀[4]。二者聯(lián)合治療可減少急性發(fā)作頻率，降低對(duì)患者日常生活的影響。鑒于此，本研究將選取100例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行分析，具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將2020年5月-2021年5月100例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組各50例。對(duì)照組男27例，女23例，年齡介于49-83歲，平均年齡為（66.23±5.74）歲，病程為2-11年，平均病程為（6.56±1.53）年；觀察組男28例，女22例，年齡介于50-84歲，平均年齡為（67.03±5.78）歲，病程為2-12年，平均病程為（7.01±1.72）年。兩組一般資料對(duì)比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胸部影像學(xué)檢查確診病情處于急性發(fā)作期，痰液較平時(shí)增多，顏色加深，更加黏稠，氣促、胸悶加重；②無(wú)溝通障礙；③患者均知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)；②存在重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷、精神疾患、惡性腫瘤等；③遵醫(yī)行為較差。

1.2 方法

對(duì)照組予以患者硫酸特布他林霧化液（廠家：瑞典AstraZeneca AB；注 冊(cè) 證 號(hào)H20140108；規(guī) 格：2ml：5mg）2ml，經(jīng)霧化器（廠家：深圳尼羅河生物科技有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：粵食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20172973號(hào)；型號(hào)：UN101）行霧化吸入治療，2次/d。持續(xù)用藥7d。

觀察組硫酸特布他林霧化液用法用量同于對(duì)照組。同時(shí)另予以布地奈德混懸液（廠家：四川普銳特藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286；規(guī)格：2ml：1mg）2ml，與5ml生理鹽水充分混勻后經(jīng)霧化器行霧化吸入治療，2次/d。持續(xù)用藥7d。

1.3 觀察指標(biāo)

①一氧化碳（CO）呼出量和血?dú)夥治鲋笜?biāo)：前者于治療前后使用動(dòng)脈血?dú)忉槪◤S家：泰爾茂株式會(huì)社；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20053151551；型號(hào)：3cc:3302）采取患者橈動(dòng)脈血3ml，以離心半徑為8cm,2500r/min作離心10min處理后，取血清，通過(guò)分光光度法檢測(cè)動(dòng)脈血碳氧血紅蛋白（Hb-CO）含量，CO呼出量會(huì)Hb-CO含量的升高而示降低，CO呼出量越低代表患者缺氧越嚴(yán)重。后者于治療前后使用血?dú)夥治鰞x（生產(chǎn)廠家：上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20162403126；型號(hào)：i-STAT300-G)檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）以及氧合指數(shù)（OI）。

②炎性因子水平：治療前后采集患者晨起空腹肘靜脈血，使用醫(yī)用離心機(jī)（廠家：北京白洋醫(yī)療器械有限公司；備案憑證編號(hào)：京大械備20150013號(hào)；技術(shù)要求編號(hào)：BY-JSYQ-002號(hào)；型號(hào)：BY-600A型）作離心處理，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血降鈣素原（PCT）、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及γ干擾素（IFN-γ）。

③臨床療效和用藥安全性：治療1周后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)肺功能檢查各項(xiàng)指標(biāo)基本無(wú)異常為顯效；治療1周后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)肺功能檢查各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯異常為有效；治療1周后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀無(wú)明顯變化，甚至加重，經(jīng)肺功能檢查各項(xiàng)指標(biāo)也無(wú)明顯變化為無(wú)效。治療總有效率=1-無(wú)效率。并統(tǒng)計(jì)患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐、肝腎功能異常以及口腔感染等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 CO呼出量和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前，兩組Hb-CO含量、PaO2、PaCO2以及OI對(duì)比（P＞0.05），相比治療前，治療后兩組Hb-CO含量、PaO2、PaCO2以及OI均有所改善，且觀察組Hb-CO含量和PaCO2明顯更低，PaO2以及OI明顯更高（P＜0.05）。見圖1：

圖1 CO呼出量和血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.2 炎性因子水平比較

治療前，兩組CRP、PCT、IL-6以及IFN-γ水平對(duì)比（P＞0.05），治療后相比對(duì)照組，觀察組CRP、PCT、IL-6以及IFN-γ水平明顯更低（P＜0.05）。見表1：

表1 炎性因子水平比較（±s）

表1 炎性因子水平比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） PCT（μg/L） IL-6(pg/L) IFN-γ（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 59.72±5.21 43.71±3.75 59.61±5.21 33.69±3.56 14.39±1.71 10.82±1.45 118.27±18.69 84.86±30.75觀察組 50 59.99±5.34 41.32±3.26 60.23±5.98 31.25±3.71 14.38±1.68 9.97±1.33 117.56±19.87 67.92±31.12 t 0.256 3.401 0.553 3.356 0.029 3.055 0.184 2.738 p 0.799 0.001 0.582 0.001 0.977 0.003 0.854 0.007

2.3 臨床療效和用藥安全性比較

觀察組治療總有效率為96.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組治療總有效率為84.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%；兩組臨床療效對(duì)比（P＜0.05）；兩組用藥安全性對(duì)比（P＞0.05）。見表3：

表3 臨床療效和用藥安全性比較（n，%）

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的具體病因復(fù)雜多樣，尚不明確，現(xiàn)階段一般分為兩類因素，即環(huán)境因素：空氣污染加?。ǚ蹓m、化學(xué)物質(zhì)）、社會(huì)老齡化程度加重等；個(gè)體因素：常見的有遺傳因素、氣道反應(yīng)較高、吸煙等[6]。臨床治療主要是予以支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素以及化痰類藥物。硫酸特布他林主要是用來(lái)舒張支氣管，改善支氣管痙攣，但部分患者經(jīng)單一用藥治療后，會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，使得療效無(wú)法達(dá)到預(yù)期。王秋華等[7]學(xué)者研究指出，硫酸特布他林與布地奈德聯(lián)合治療可促進(jìn)患者疾病康復(fù)進(jìn)程。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素常用藥，除了能緩解支氣管痙攣外，還具有局部抗炎作用，能顯著改善肺通氣功能。

本研究中，治療后，相比對(duì)照組，觀察組CO呼出量、PaO2以及OI較高，PaCO2較低（P＜0.05），提示硫酸特布他林霧化吸入治療+布地奈德霧化吸入治療更有助于調(diào)節(jié)患者的通氣功能，糾正缺氧。硫酸特布他林可與氣道黏膜上的β2受體結(jié)合，生成環(huán)磷酸腺苷，緩解氣道痙攣，改善缺氧。布地奈德可明顯抑制肺部的致炎致敏介質(zhì)，有效收縮擴(kuò)張的黏膜血管，降低氣道阻力，消除呼吸困難，改善通氣，糾正缺氧。兩者聯(lián)合行霧化吸入治療，在藥物吸收發(fā)揮藥效的同時(shí)也在進(jìn)行氧氣吸入，可有效改善呼吸系統(tǒng)的供氧能力，優(yōu)化氧合，減少氣體潴留，恢復(fù)肺通氣功能，防止病情進(jìn)一步惡化。相關(guān)研究也證實(shí)了硫酸特布他林聯(lián)合布地奈德治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[8]。

本研究結(jié)果中，治療后觀察組炎性因子水平相比對(duì)照組較低（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。盛美玲等學(xué)者[9]研究指出，慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者往往伴有較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，當(dāng)病情處于急性發(fā)作期時(shí)會(huì)加劇氣道充血、水腫，分泌物排除不暢等，惡化通氣功能。硫酸特布他林可保護(hù)黏液纖毛的清潔正常功能，從而加速清除黏液分泌物，促進(jìn)痰液排出，減少感染。糖皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、代謝及免疫功能等具有重要作用，其中布地奈德可阻止炎性細(xì)胞的趨化，穩(wěn)定白細(xì)胞溶酶體膜，顯著減少嗜酸性粒細(xì)胞等，以達(dá)到降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的。兩者聯(lián)合可有效抑制炎性介質(zhì)釋放，促排呼吸道中的分泌物質(zhì)，進(jìn)而降低感染幾率。

本研究表3數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，提示聯(lián)合用藥治療既安全又可靠。分析原因：聯(lián)合治療可促使兩者發(fā)揮協(xié)同作用，充分展現(xiàn)各自的優(yōu)勢(shì)，繼而緩解病情。此外霧化吸入治療屬于局部用藥，其通過(guò)自然呼吸將藥物直達(dá)病灶，直接作用于病灶部位，起效快，藥物的有效成分會(huì)在呼吸道局部沉積，局部病灶藥物濃度高，顆粒小，更便于患者吸收藥效，也能在一定程度上減少對(duì)全身系統(tǒng)及其他臟器的影響，因此也更易于被患者接受[10]。

綜上所述，實(shí)施聯(lián)合治療，效果確切，不僅能提高患者呼吸系統(tǒng)供氧能力，減輕臨床癥狀，還能有效控制病情，保障治療的有效性和安全性，進(jìn)而獲取良好預(yù)后，故值得在臨床推廣應(yīng)用。