吸入用布地奈德混懸液在COPD中應(yīng)用的有效性及安全性評(píng)價(jià)

蘇永勝,陳娜

河南大學(xué)淮河醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,河南 開封475000

慢性阻塞性肺疾病(COPD),簡(jiǎn)稱慢阻肺,是一種常見的、可預(yù)防和治療的慢性氣道疾病,其特征是持續(xù)存在的氣流受限和相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀[1]。慢阻肺急性加重(AECOPD)是指患者呼吸道癥狀急性惡化,導(dǎo)致需要額外治療。AECOPD 患者全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可縮短康復(fù)時(shí)間,改善肺功能(FEV1)和氧和,降低早期反復(fù)和治療失敗的風(fēng)險(xiǎn),縮短住院時(shí)間[2]。布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的抗炎性皮質(zhì)類固醇藥物。本研究旨在探討布地奈德霧化吸入對(duì)AECOPD 的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南大學(xué)淮河醫(yī)院醫(yī)院2020年6月至2021年9月收治的AECOPD患者150例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2020版慢性阻塞性肺疾病全球倡議[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),且正處于發(fā)作期。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并多器官功能障礙者;②有支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎等其他呼吸道疾病或者病史者;③對(duì)布地奈德過(guò)敏者;④不能耐受霧化吸入者;⑤臨床資料缺失。按隨機(jī)數(shù)字表法分為高劑量組、中劑量組及低劑量組,各組50例。3組性別、年齡、病程等基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

3組患者均給予常規(guī)治療,包括采用常規(guī)吸氧、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、化痰、抗凝、維持水電解質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持等。3組給予不同劑量的布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd.,批準(zhǔn)文號(hào):H20140475,規(guī)格:2 mL∶1 mg),進(jìn)行霧化吸入治療。高劑量組、中劑量組、低劑量組給藥劑量分別為4.0、2.0、1.0 mg/次,以氧動(dòng)力驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療,氧氣流量4 mL/min,20 min/次,2次/d。3組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1)臨床療效。呼吸困難癥狀較入院時(shí)減輕80%及以上為顯效;呼吸困難癥狀較入院時(shí)減輕30%～80%為有效;呼吸困難癥狀較入院時(shí)減輕30%以下為無(wú)效。總有效率=〔(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)〕×100%。

2)肺功能。通過(guò)肺功能測(cè)定儀對(duì)用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼氣容積(FEV1)水平進(jìn)行檢測(cè)。

3)血?dú)夥治鲋笜?biāo)。于治療前及治療后,利用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PCO2)變化。

4)住院時(shí)間。

5)不良反應(yīng)。血糖升高、聲音嘶啞、口腔真菌感染、咽部不適、失眠、惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

高劑量組、中劑量組、低劑量組的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

表1 3組臨床療效比較

2.2 肺功能、血?dú)夥治?/h3>

治療前后高劑量組、中劑量組、低劑量組的FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

表2 3組肺功能、血?dú)夥治霰容^

2.3 住院時(shí)間及不良反應(yīng)情況

血糖升高、聲音嘶啞等不良反應(yīng)情況各組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表3。高劑量組、中劑量組、低劑量組的住院時(shí)間之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其中高劑量組分別與劑量組和低劑量組比較,住院時(shí)間短,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表4。

表3 3組不良反應(yīng)情況比較

表4 三組住院時(shí)間比較

3 討論

有研究[4-5]顯示,慢阻肺急性加重期全身使用糖皮質(zhì)激素可改善FEV1、氧合狀態(tài)和縮短康復(fù)及住院時(shí)間,與全身糖皮質(zhì)激素相比,霧化吸入糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)較小,可以替代或部分替代全身糖皮質(zhì)激素。指南[1]推薦慢阻肺急性加重期全身應(yīng)用甲潑尼龍40 mg/d,治療5 d,吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用劑量無(wú)明確推薦,布地奈德混懸液是臨床最常應(yīng)用的吸入糖皮質(zhì)激素之一,其最佳使用劑量目前研究偏少,缺乏臨床數(shù)據(jù)支持[6]。本研究設(shè)計(jì)了霧化吸入布地奈德混懸液8.0、4.0、2.0 mg/d共3種劑量,探討低、中、高3種劑量霧化吸入對(duì)AECOPD的治療效果及安全性差異。

本研究高劑量組與中劑量組、低劑量組臨床療效比較無(wú)明顯差異,可能由入院后吸氧、抗感染、應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑、抗凝等治療可緩解患者癥狀,但高劑量組患者住院時(shí)間最短,可降低患者住院費(fèi)用。比較3組患者治療后肺功能指標(biāo)與血?dú)庵笜?biāo)改善情況,3組患者結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究中高劑量組患者出現(xiàn)1例血糖升高,1例聲音嘶啞,2例口腔真菌感染,1例惡心,較其余兩組增加,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明吸入性糖皮質(zhì)激素治療較安全,不良反應(yīng)主要位于口咽部局部。吸入用布地奈德混懸液說(shuō)明書推薦劑量為每次1～2 mg,2次/d,本研究顯示,布地奈德說(shuō)明書用量未增加臨床療效,但可減少患者住院時(shí)間,不增加不良反應(yīng)率。在不耐受全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者中,可考慮通過(guò)增加吸入糖皮質(zhì)激素劑量減少患者住院時(shí)間。