rh-bFGF溶液對(duì)慢性鼻-鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)后患者血清TIgE、ECP、炎性因子和VEGF、EGF水平的影響

卿麗芝，謝展飛，黃俊杰，元紅艷

1.惠州市第三人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，廣東 惠州 516000；

2.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 深圳 518000

慢性鼻-鼻竇炎是耳鼻喉科較為常見(jiàn)的慢性炎癥，其發(fā)病率較高，臨床主要表現(xiàn)為呼吸道感染、呼吸困難、鼻塞、頭痛、嗅覺(jué)障礙、膿性鼻涕等，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)眼、肺功能受損，導(dǎo)致視力下降[1-2]。相關(guān)研究表明，炎癥反應(yīng)是慢性鼻-鼻竇炎發(fā)生及反復(fù)發(fā)作的重要因素[3]。因此，在臨床上主要是以降低炎性反應(yīng)為主。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，鼻內(nèi)鏡已逐漸應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎患者治療中，其可將病變部位徹底清除，并能擴(kuò)大鼻竇開(kāi)口，促使鼻竇功能恢復(fù)正常。鼻內(nèi)鏡術(shù)后多采用克拉霉素、布地奈德等抗菌藥物進(jìn)行治療[4-5]。重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(recombinant human basic fibroblast growth factor，rh-bFGF)溶液常被應(yīng)用于術(shù)后創(chuàng)面的藥物輔助治療，在每個(gè)階段發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其能對(duì)組織膠原蛋白進(jìn)行不斷的更新、合成、分泌，使細(xì)胞組織的結(jié)構(gòu)與強(qiáng)度得到修復(fù)。本研究主要探討慢性鼻-鼻竇炎患者術(shù)后采用rh-bFGF溶液治療的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月惠州市第三人民醫(yī)院收治的196例擬行慢性鼻-鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷符合《中國(guó)慢性鼻竇炎診斷和治療指南(2018)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)溝通無(wú)障礙、精神正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重心、肝、肺等方面疾病者；(2)有嚴(yán)重精神類(lèi)病史者；(3)患者資料不全或不愿密切配合者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組98例。對(duì)照組中男性52例，女性46例；年齡26～68歲，平均(56.8±11.2)歲。研究組中男性49例，女性49例；年齡29～72歲，平均(57.6±14.4)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法兩組患者均行鼻內(nèi)鏡手術(shù)?；颊呷⊙雠P位，根據(jù)CT掃描結(jié)果確定患者病灶部位。全麻后，在鼻內(nèi)鏡輔助下將息肉、上頜竇開(kāi)口處鉤突的尾段組織進(jìn)行切除。對(duì)于上頜竇黏膜處出現(xiàn)黏連或存有瘢痕、較大息肉等組織的的患者，將上頜竇鉤突完整切除，切除過(guò)程中需將竇腔內(nèi)的正常黏膜予以保留，不可過(guò)度撕扯，以免造成損傷。對(duì)照組患者在鼻內(nèi)鏡術(shù)后給予患者糠酸莫米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113289)進(jìn)行治療。采用可吸收的海綿蘸取500 μg的糠酸莫米松，將海綿塞入鼻腔，并采用0.9%的生理鹽水對(duì)傷口部位進(jìn)行沖洗，1次/d。連續(xù)填塞及沖洗治療10 d。研究組患者在鼻內(nèi)鏡術(shù)后給予患者rh-bFGF溶液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字s20020023)進(jìn)行治療。采用可吸收海綿蘸取2 mL的rh-bFGF溶液，將海綿塞入鼻腔，并采用加入90 IU/cm2rh-bFGF溶液的0.9%生理鹽水對(duì)傷口部位進(jìn)行沖洗，1次/d。連續(xù)填塞及沖洗治療10 d。

1.3 檢測(cè)方法分別于術(shù)前、術(shù)后10 d次日清晨空腹抽取靜脈血5mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min離心30 min，提取上層清液血清保存待測(cè)。采用酶聯(lián)吸附法(試劑盒由上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司提供)檢測(cè)患者血清總免疫球蛋白E(TIgE)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。采用放射免疫法(試劑盒上海鈺博生物科技有限公司提供)檢測(cè)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、黏膜表皮生長(zhǎng)因子(EGF)表達(dá)水平。檢測(cè)均由同一位資深醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 鼻內(nèi)鏡(Lund-Kennedy)評(píng)分[8]手術(shù)前后采用Lund-Kennedy評(píng)分表對(duì)患者鼻腔結(jié)痂、息肉、水腫、鼻漏及瘢痕等情況進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)其嚴(yán)重程度分為無(wú)癥狀(0分)、癥狀輕(1分)、癥狀重(2分)三種情況，總分為10分，分?jǐn)?shù)越低代表患者恢復(fù)情況越好。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：患者臨床癥狀完全消失，術(shù)后患者恢復(fù)良好；有效：患者臨床癥狀完得到明顯改善，但患者鼻腔仍有少量分泌物，術(shù)后患者恢復(fù)較好；無(wú)效：患者臨床癥狀未得到改善，甚至更加嚴(yán)重，且鼻腔分泌物增多。有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較研究組患者的治療總有效率為98.98%，明顯高于對(duì)照組患者的86.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者手術(shù)前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy評(píng)分比較術(shù)前，兩組患者的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后，兩組患者的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy評(píng)分均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者手術(shù)前后的TIgE、ECP及Lund-Kennedy評(píng)分比較(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)TIgE(kU/L) ECP(ng/L) Lund-Kennedy評(píng)分(分)術(shù)后3.67±0.56a 5.67±1.06a 16.515 0.001研究組對(duì)照組t值P值98 98術(shù)前82.78±9.76 83.06±8.26 0.217 0.829術(shù)后50.78±7.96a 64.24±8.02a 11.792 0.001術(shù)前6.84±1.04 7.12±1.12 1.814 0.071術(shù)后3.23±0.34a 5.07±0.67a 24.244 0.001術(shù)前7.36±2.67 7.87±2.06 1.703 0.090

2.3 兩組患者手術(shù)前后的炎性因子水平比較術(shù)前，兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后，兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者手術(shù)前后的炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者手術(shù)前后的炎性因子水平比較(±s)

注：與本組術(shù)前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL)術(shù)后248.37±38.46a 306.14±36.18a 10.831 0.001研究組對(duì)照組t值P值98 98術(shù)前3.78±0.56 3.83±0.67 0.567 0.572術(shù)后1.08±0.23a 2.45±0.65a 19.670 0.001術(shù)前14.98±3.46 15.05±1.12 0.191 0.849術(shù)后6.57±1.37a 9.34±2.65a 9.192 0.001術(shù)前407.34±50.45 409.23±49.06 0.266 0.791

2.4 兩組患者手術(shù)前后的VEGF、EGF表達(dá)率比較術(shù)前，兩組患者的VEGF、EGF表達(dá)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后，兩組患者的VEGF、EGF表達(dá)率明顯下降，且研究組患者的VEGF、EGF表達(dá)率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者手術(shù)前后的VEGF、EGF表達(dá)率比較[例(%)]

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎屬于耳鼻喉科中較為常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，復(fù)發(fā)率較高。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，其發(fā)病率為8%～15%，且每年呈遞增趨勢(shì)。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，具有多樣性，主要包括病原微生物出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)、內(nèi)分泌失調(diào)、感染、炎性反應(yīng)、鼻竇局部出現(xiàn)變異等[9]。隨著醫(yī)療水平的提高，鼻內(nèi)鏡以其創(chuàng)傷小、具有可視性、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)逐漸被應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎的治療中。鼻內(nèi)鏡術(shù)不僅可以將患者的病變清除，還可在手術(shù)的過(guò)程中保留正常黏膜結(jié)構(gòu)及組織，對(duì)患者傷害較小。但因鼻腔結(jié)構(gòu)較為特殊，在術(shù)后常會(huì)出現(xiàn)黏連、瘢痕、分泌物積累等情況，因此術(shù)后仍需進(jìn)行抗菌藥物治療[10]。以往多項(xiàng)研究表明，采用常規(guī)的抗菌藥物進(jìn)行術(shù)后治療，效果一般，主要是由于患者長(zhǎng)期用藥，會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生一定的耐藥性。因此，在術(shù)后選用有效的藥物進(jìn)行治療，對(duì)改善鼻內(nèi)鏡治療效果及術(shù)后恢復(fù)狀況尤為重要。

rh-bFGF是一種重組的內(nèi)源性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子衍生物，又名蓋扶，與天然產(chǎn)物具有高度一致的活性，它能夠促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖與組織再生并分泌基質(zhì)與纖維，常被應(yīng)用于術(shù)后創(chuàng)面的藥物輔助治療[11]。本次研究結(jié)果顯示，術(shù)后采用rh-bFGF溶液進(jìn)行治療患者的總有效率為98.98%，明顯高于術(shù)后采用常規(guī)糠酸莫米松進(jìn)行治療患者的86.73%。究其原因與其藥物作用機(jī)制有關(guān)，通過(guò)與創(chuàng)傷表面的靶細(xì)胞受體相結(jié)合，使胚層細(xì)胞得到修復(fù)與再生，從而加快了創(chuàng)傷表面的恢復(fù)。在本研究中，兩組患者治療后的TIgE、ECP水平及Lund-Kennedy評(píng)分均明顯降低，且術(shù)后采用rh-bFGF溶液進(jìn)行治療患者明顯低于術(shù)后采用常規(guī)糠酸莫米松進(jìn)行治療的患者；兩組患者的TNF-α、IL-6及IL-8水平均明顯降低，且術(shù)后采用rh-bFGF溶液進(jìn)行治療患者明顯低于術(shù)后采用常規(guī)糠酸莫米松進(jìn)行治療的患者。經(jīng)分析，緣于創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程主要有三個(gè)階段，一為局部炎癥的反應(yīng)階段；二為肉芽組織的合成與細(xì)胞的增殖分化階段；三為相關(guān)組織的重建階段。rh-bFGF溶液可在每個(gè)階段中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，對(duì)每個(gè)階段中的組織膠原蛋白進(jìn)行不斷的更新、合成、分泌，使細(xì)胞組織的結(jié)構(gòu)與強(qiáng)度得到修復(fù)[12]。相關(guān)研究證實(shí)，rh-bFGF對(duì)慢性創(chuàng)面與新生創(chuàng)面具有顯著的修復(fù)作用，它可誘導(dǎo)白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)移至創(chuàng)傷區(qū)域，促使成纖維細(xì)胞的分泌，進(jìn)而加快創(chuàng)傷的修復(fù)[13]。本次研究結(jié)果還顯示，采用rh-bFGF溶液進(jìn)行治療患者的VEGF、EGF陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)與術(shù)后采用常規(guī)糠酸莫米松進(jìn)行治療的患者相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因在于VEGF屬于促血管因子，具有較強(qiáng)的血管通透力，在血管的再生與組織的修復(fù)中發(fā)揮重要作用。EGF是一種多肽激素，它可通過(guò)與其受體結(jié)合，促使纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、表皮細(xì)胞移動(dòng)、增殖、分化，從而加快創(chuàng)傷的愈合[14-15]。本次研究不足之處在于時(shí)間短，且缺少隨訪時(shí)間，未對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行跟蹤，下一步將延長(zhǎng)觀察研究的時(shí)間，并設(shè)置跟蹤隨訪，以探究其遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，采用rh-bFGF溶液治療慢性鼻-鼻竇炎鼻內(nèi)鏡術(shù)后患者，能顯著降低患者血清TIgE、ECP、炎性因子指標(biāo)水平，改善患者VEGF、EGF表達(dá)水平，臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。