烏司他丁聯(lián)合NIPPV治療AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效及安全性

姜媛媛，楊旭旭

榆林市星元醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 榆林 719000

慢性阻塞性肺疾病的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽咳痰、呼吸困難、疲乏、消瘦，急性加重期會(huì)出現(xiàn)喘息和胸悶的癥狀，且多數(shù)急性加重期患者存在呼吸衰竭，加重病情的發(fā)展。臨床研究表明，該病的致殘率和致死率較高，且隨著時(shí)間的推移和人們生活習(xí)慣的變化，發(fā)病率也越來(lái)越多[1]。目前臨床上對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但臨床認(rèn)為環(huán)境、遺傳、新生兒時(shí)期、氣道反應(yīng)性增高等均是誘發(fā)該病的因素[2]。臨床研究表明，該病治療的關(guān)鍵主要以改善臨床癥狀、緩解病情發(fā)展為主[3]。當(dāng)患者合并呼吸衰竭時(shí)，采用呼吸機(jī)治療可有助于改善患者的肺部通氣功能。相關(guān)研究顯示，烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，可改善患者的肺功能損害[4]。本研究在呼吸機(jī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，以觀察其對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年2月至2020年2月榆林市星元醫(yī)院收治的122例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期未采用茶堿類藥物治療；(2)肺功能符合Ⅱ～Ⅲ級(jí)；(3)均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有肺結(jié)核等其他肺部疾病者；(2)心肝腎患有嚴(yán)重疾病者；(3)患有惡性腫瘤疾病者；(4)患有精神疾病者；(5)對(duì)本次治療藥物過(guò)敏者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組61例。研究組中男性35例，女性26例；年齡42～80歲，平均(60.29±5.78)歲；病程1～20年，平均(6.09±1.26)年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)22例。對(duì)照組中男性39例，女性22例；年齡42～80歲，平均(60.30±5.62)歲；病程2～18年，平均(6.01±1.29)年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)20例。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予電解質(zhì)紊亂代謝和酸堿失衡調(diào)節(jié)、吸氧、激素、鎮(zhèn)咳、抗感染等治療，采用NIPPV輔助通氣，取仰臥位，帶鼻面罩，工作模式為S/T，氧流量4～6 L/min，通氣頻率15～18次/min，呼吸末正壓3～6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度調(diào)整參數(shù)，每次3 h/次，3次/d。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予烏司他丁(生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)治療，2次/d，靜脈滴注，每次2 mL，采用500 mL生理鹽水進(jìn)行稀釋。兩組患者治療時(shí)間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)治療效果：比較兩組患者治療后的療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：患者臨床癥狀及體征完全消失；有效：患者臨床癥狀及體征明顯改善；無(wú)效：以上指標(biāo)均無(wú)變化或加重?？傆行?[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。(2)動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、pH值。(3)肺功能指標(biāo)：采用靜態(tài)肺功能儀檢測(cè)兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于兩組治療前后采集靜脈血，離心分離血清后等待檢測(cè)，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(MDA)水平，采用ELISA檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用Hafeman檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)水平。(5)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較研究組患者的治療總有效率為95.08%，明顯高于對(duì)照組的80.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.157，P=0.013＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較兩組患者治療前的PaO2、PaCO2、pH值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PaO2、pH值均較治療前明顯上升，PaCO2較治療前明顯降低，且兩組患者治療后的PaO2、PaCO2、pH值比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較治療前兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均較治療前明顯上升，且研究組的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前兩組患者的MDA、SOD、GSH-Px水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的MDA較治療前均明顯降低，SOD、GSH-Px水平較治療前均明顯上升，研究組SOD、GSH-Px水平明顯高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.56%，略低于對(duì)照組的8.20%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.729＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

臨床研究表明，感染是誘發(fā)AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的主要發(fā)病因素，氣道炎癥會(huì)造成患者氣道重構(gòu)，進(jìn)而發(fā)生氣道阻塞。大多數(shù)患者的病因無(wú)法確定，加上病情反復(fù)發(fā)作，還可損傷患者的其他臟器，增加治療難度，在相關(guān)機(jī)制的影響下，會(huì)增加呼吸道分泌物，加重患者炎癥，致使平滑肌痙攣[7]。隨著病情的發(fā)展，可削弱呼吸道防御機(jī)制，增加感染，加重病情，使病情遷延不愈[8]。

NIPPV可在無(wú)氣管插管的情況下增加患者自主呼吸，能改善患者的通氣情況，減少氣管插管帶來(lái)的疼痛，減少并發(fā)癥，糾正低氧血癥，降低病死率，有利于患者預(yù)后[9]。臨床研究表明，采用NIPPV治療呼吸時(shí)可增加功能殘氣量，擴(kuò)張萎陷的肺泡，增強(qiáng)氣體吸入能力，降低呼吸阻力，減少呼吸肌疲勞，提高肺部的通氣及換氣功能[10]；采用NIPPV治療吸氣時(shí)可增加肌肺泡通氣量，使肺泡內(nèi)氧向血液中彌散，改善肺部的氧合功能；采用NIPPV治療能減輕對(duì)心臟的負(fù)荷，改善心肌氧合，提高心功能。烏司他丁是從人尿提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各種胰酶的作用，可穩(wěn)定肺泡細(xì)胞膜及溶酶體酶，具有改善免疫功能的作用[11]。本研究顯示，研究組患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)及治療效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明了烏司他丁聯(lián)合NIPPV治療可有效改善患者的肺功能，提高治療效果。當(dāng)患者病情發(fā)展到AECOPD時(shí)，機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)急劇加重，損傷氣道，破壞細(xì)胞膜功能，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)病變和壞死，加重肺部炎癥情況，降低肺功能，促進(jìn)病情進(jìn)展[12-13]。國(guó)外也有研究證實(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可對(duì)機(jī)體細(xì)胞線粒體功能造成破壞，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道平滑肌重構(gòu)[14]。研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激反應(yīng)是COPD發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制，其指標(biāo)的水平變化可作為評(píng)估患者的病情變化及治療效果的相關(guān)依據(jù)：MDA與脂質(zhì)過(guò)氧化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，SOD的水平越高表明機(jī)體的抗氧化能力越強(qiáng)，GSH-Px具有較強(qiáng)的清除氧自由基的作用[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組MDA水平明顯低于對(duì)照組，SOD、GSH-Px水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明烏司他丁可有效改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。且本研究在兩組患者治療期間觀察發(fā)現(xiàn)，僅出現(xiàn)輕度的不良反應(yīng)，未對(duì)治療造成影響，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均得到改善。說(shuō)明烏司他丁不會(huì)增加不良情況發(fā)生，安全可靠。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合NIPPV可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的動(dòng)脈血?dú)夤δ芗胺喂δ?，有效清除氧自由基，臨床應(yīng)用效果顯著且安全性較高。