胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局及新生兒的影響

賴秋芬，賴團(tuán)結(jié)，蔡蕓

泉州市洛江區(qū)婦幼保健院兒科，福建泉州 362499

妊娠期糖尿?。╣estaional diabetes mellitus，GDM）屬于婦產(chǎn)科常見妊娠期合并癥之一，全球發(fā)病率為1.00%～14.00%，近年來，由于人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，該合并癥發(fā)生率明顯增加[1-2]。長期高血糖條件下，GDM患者可能出現(xiàn)血管病變，造成母體胎盤血管壁變厚、管腔變窄，導(dǎo)致胎盤回流血量下降，引起胎兒缺血缺氧，從而影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，增加新生兒殘疾風(fēng)險(xiǎn)，不利于優(yōu)生優(yōu)育政策的落實(shí)[3-4]?？紤]到GDM孕婦較為特殊，臨床主要通過飲食調(diào)節(jié)及運(yùn)動(dòng)干預(yù)控制其血糖水平，雖然此種干預(yù)手段具有良好安全性，但對血糖水平持續(xù)較高者，作用效果欠佳[5-6]。藥物降糖療法同樣是GDM孕婦常用的降糖方法，由于降糖藥物的運(yùn)用是否會(huì)提高胎兒畸形發(fā)生率還無定論，臨床在治療初期通常不推薦使用[7-8]。胰島素分子量較大，不易通過胎盤屏障，對胎兒影響較小。相關(guān)研究表明，二甲雙胍能良好控制GDM孕婦血糖水平，且不會(huì)對妊娠結(jié)局與新生兒產(chǎn)生影響[9]。為進(jìn)一步了解胰島素+二甲雙胍對GDM患者的治療效果，現(xiàn)對2021年1—12月泉州市洛江區(qū)婦幼保健院收治的108例GDM孕婦進(jìn)行研討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的108例GDM孕婦為研究對象，依據(jù)電腦生成隨機(jī)數(shù)法分為對照和觀察兩組。兩組孕婦的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)者[10]；②定期到本院產(chǎn)檢者；③單獨(dú)飲食干預(yù)無法獲取理想血糖控制效果者；④已在《知情同意書》上簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有影響研究判斷、指標(biāo)觀測的其他病理或生理性疾病者；②有心臟病、高血壓病史者；③對研究藥物過敏者；④溝通、認(rèn)知障礙及精神疾病者。

1.3 方法

對照組選取胰島素治療：飯前30 min，予以諾和靈30R（國藥準(zhǔn)字J20070046）皮下注射，10～30 U/d，用藥期間，注意觀察孕婦血糖變化，根據(jù)其血糖控制效果，適當(dāng)調(diào)節(jié)胰島素用量。

觀察組在進(jìn)行胰島素治療的同時(shí)，給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d。

兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組血糖水平、孕婦妊娠結(jié)局、新生兒狀況。①采用全自動(dòng)生化分析儀，檢測兩組治療前后糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2 h血糖（2 hours postprandial plasma glucose，2 hPG）水平。②統(tǒng)計(jì)兩組孕婦剖宮產(chǎn)例數(shù)及胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、產(chǎn)后出血與感染發(fā)生例數(shù)，分析不同用藥方案對孕婦妊娠結(jié)局的影響。③統(tǒng)計(jì)兩組巨大兒、新生兒窘迫、新生兒低血糖、高膽紅素血癥發(fā)生例數(shù)，同時(shí)通過新生兒行為神經(jīng)測定量表（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）[11]，評(píng)估新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育狀況。NBNA滿分40分，評(píng)分≥37分提示新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育良好，＜37分則為發(fā)育異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖水平對比

治療前兩組血糖水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各血糖指標(biāo)均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血糖水平對比(±s)

表2 兩組患者的血糖水平對比(±s)

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2.2 兩組孕婦妊娠結(jié)局對比

觀察組剖宮產(chǎn)率及胎膜早破、妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血與感染發(fā)生率與對照組相比均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組孕婦妊娠結(jié)局對比［n（%）］

2.3 兩組新生兒狀況對比

觀察組巨大兒、新生兒窘迫、新生兒低血糖、高膽紅素血癥發(fā)生率顯著較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組NBNA評(píng)分（38.97±2.26）分明顯高于對照組（37.15±3.43）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.299，P=0.001）。見表4。

表4 兩組新生兒狀況對比［n（%）］

3 討論

GDM與2型糖尿病發(fā)病機(jī)理較為相似，但由于妊娠期為保證母嬰營養(yǎng)需要，須保證攝入足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，從而導(dǎo)致機(jī)體催乳素、雌激素與孕酮水平不斷提升，降低了胰島素敏感性，造成孕婦胰島素缺乏。而妊娠晚期，若血糖控制不理想則會(huì)導(dǎo)致各種不良妊娠結(jié)局，危害母嬰安全。在高血糖條件下，孕婦還可能會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，引起羊水過多，而誘發(fā)早產(chǎn)，并會(huì)刺激胎兒分泌胰島素，導(dǎo)致巨大兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，升高順產(chǎn)難度，威脅到母嬰生命安全。

GDM常規(guī)治療方法為通過飲食調(diào)節(jié)與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，促進(jìn)孕婦血糖下降，但隨著孕周的持續(xù)增加，上述療法作用效果顯著下降，難以有效控制孕婦血糖水平。為穩(wěn)定維持GDM孕婦血糖水平，胰島素成為治療該病的首選藥物，其屬于大分子蛋白質(zhì)，不易穿過胎盤屏障，并能對胰島素內(nèi)源性分泌功能起到保護(hù)作用，安全性較高，故而受到臨床諸多醫(yī)生的青睞。由于患者存在一定個(gè)體差異性，開始時(shí)應(yīng)用胰島素通常會(huì)選取小劑量，之后結(jié)合患者實(shí)際情況，適當(dāng)增加用藥劑量。于血糖增高早期給予胰島素治療，不僅能降低血糖水平，還可保持胰島素分泌功能良好運(yùn)轉(zhuǎn)，對GDM血糖升高的患者而言，實(shí)施胰島素治療療效較為理想。但胰島素不能口服，須皮下注射，此種給藥方式不僅會(huì)提高患者痛苦，而且多次注射可能會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)。此外，經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單藥治療效果存在一定局限性，建議與其他藥物聯(lián)用，以實(shí)現(xiàn)治療效果的提升。二甲雙胍是臨床常用雙胍類降糖藥物，其作用機(jī)制是通過阻止肝糖生成，促使外周靶細(xì)胞利用、攝取糖效率提高，從而減弱胰島素抵抗?；颊哂盟幒螅稍黾蛹∪?、肝臟組織對胰島素的敏感性，明顯改善患者血糖水平，減輕高血糖對其妊娠結(jié)局的影響。而二甲雙胍與胰島素聯(lián)用，則能從不同途徑改善機(jī)體的胰島素抵抗情況，小劑量胰島素可起到良好的治療效果，并能降低由于藥物誘發(fā)的乳酸中毒發(fā)生率，提高臨床用藥安全性。關(guān)于胰島素配以二甲雙胍用藥方案治療GDM患者的效果展開研討，結(jié)果顯示：兩組孕婦在治療前的各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組對產(chǎn)婦予以胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療后的糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖指標(biāo)水平均低于參照組（P＜0.05）。以上兩項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，胰島素以及二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于GDM孕婦健康管理中，能夠有效幫助孕婦控制血糖水平，避免因孕婦高血糖對孕婦自身的身體健康狀況及其胎兒的生長發(fā)育造成影響。梅雪[12]就胰島素協(xié)同二甲雙胍療法對GDM患者妊娠結(jié)局、新生兒狀況的影響進(jìn)行探討，結(jié)果顯示：觀察組剖宮產(chǎn)率和產(chǎn)后出血及感染、巨大兒、低血糖、呼吸窘迫等不良事件的總發(fā)生率均要低于對照組的剖宮產(chǎn)率及不良事件總發(fā)生率（P＜0.05）。本次研究結(jié)果中可以看出，觀察組的剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血與感染發(fā)生率均低于參照組，且觀察組的新生兒狀況要優(yōu)于參照組（P＜0.05），與上述研究結(jié)果相同，說明胰島素+二甲雙胍用藥方案能夠有效地控制GDM孕婦的血糖水平，促進(jìn)改善孕婦的妊娠結(jié)局以及新生兒狀況。值得注意的是，用藥期間，還應(yīng)密切關(guān)注降糖效果及用藥安全性，及時(shí)處理藥物不良反應(yīng)，并且加強(qiáng)對患者飲食以及日常運(yùn)動(dòng)的干預(yù)，以保證臨床治療效果。研究結(jié)果中得出，觀察組NBNA評(píng)分明顯要高于對照組的NBNA評(píng)分（P＜0.05）。胰島素協(xié)同二甲雙胍療法能持續(xù)、穩(wěn)定地促進(jìn)患者血糖水平下降，減輕高血糖對母體與胎兒發(fā)育情況的影響，減少新生兒神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育情況的出現(xiàn)，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育率的提升。

綜上所述，在GDM患者治療中胰島素配以二甲雙胍的運(yùn)用，可強(qiáng)化血糖控制效果，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，促進(jìn)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)良好發(fā)育，有助于優(yōu)生優(yōu)育政策的實(shí)施與推進(jìn)。