乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,MRI是鑒別乳腺內良惡性病變的重要影像學檢查方法,敏感性很高
。擴散加權成像(diffusion-weighted imaging, DWI)及其定量參數(shù)表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)值可應用于乳腺病變良惡性的評估,已有研究表明惡性病變的ADC值顯著低于良性病變
,可以避免不必要的臨床干預
。目前DWI與動態(tài)對比增強(dynamic contrast enhanced, DCE)兩種MRI 檢查序列聯(lián)合應用可對乳腺癌進行影像學診斷
,然而對于惡性概率跨度極大的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging-Reporting and Data System, BI-RADS)4類病變的診斷價值有限,BI-RADS 4類病變的惡性概率為2%~95%
,這預示部分良性病灶將被誤診為惡性病灶而接受不必要的手術,增加了患者的心理和經(jīng)濟負擔。作為一種臨床決策依據(jù),納入五種影像特征的Kaiser評分在評估乳腺病變方面具有極佳的敏感性和特異性
,分值從1到11,相關文獻認為評分≥4建議進行活檢
。本研究的目的是比較Kaiser評分與ADC 值對BI-RADS 4 類病變的診斷效能,并獲取Kaiser評分診斷良惡性的截斷值,以減少不必要的有創(chuàng)活檢。
回顧性分析2020 年6 月至2022 年2 月于河北省人民醫(yī)院行術前乳腺3.0 T MRI 平掃及動態(tài)對比增強檢查的女性患者病例共128 例,年齡9~83(47±13)歲。納入標準:診斷報告為BI-RADS 4 類的強化病灶;影像資料及病理結果完善、清晰。排除標準:MRI 檢查前行乳腺穿刺、手術或放化療。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院倫理委員會批準,免除受試者知情同意,批準文號:2022082。
所有病例MRI掃描采用美國GE 3.0 T MRI儀,使用16通道乳腺表面相控陣線圈,取俯臥位,掃描范圍包括雙側乳腺及腋窩。軸位快速自旋回波T2WI脂肪抑制成像序列掃描參數(shù):TR 7061 ms,TE 104.3 ms,層厚5 mm,層間距5 mm,F(xiàn)OV 350×350;軸位T1WI 序列掃描參數(shù):TR 420 ms,TE 7.6 ms,層厚5 mm,層間距5 mm,F(xiàn)OV 350×350;DWI 序列掃描參數(shù):TR 5113 ms,TE 66.6 ms,層厚5 mm,層間距5 mm,F(xiàn)OV 350 mm×210 mm,b 值 取1000 s/mm
;DCE-MRI 掃 描 參 數(shù):TR 5.7 ms,TE 1.8 ms,層厚1.6 mm,層間距0,F(xiàn)OV 350 mm×350 mm,共采集7 期圖像,對比劑為釓噴酸葡胺,劑量0.2 mmol/kg,流速2 mL/s,注射后用20 mL生理鹽水以3 mL/s的速度自動沖洗注射器。
尼康Coolpix W300的畫質表現(xiàn)相比富士更加優(yōu)秀,但是在細節(jié)表現(xiàn)力上還是不如奧林巴斯和理光。W300配備了等效焦距為24-120mm,非常實用,鏡頭還擁有光學防抖功能,可以彌補弱光拍攝時的劣勢。
由兩位高年資乳腺診斷醫(yī)師(診斷醫(yī)師1為工作經(jīng)驗30年的主任醫(yī)師;診斷醫(yī)師2為工作經(jīng)驗15年的副主任醫(yī)師)根據(jù)Kaiser 評分系統(tǒng)解讀所有檢查結果,出現(xiàn)分歧時協(xié)商達成一致。該評分系統(tǒng)包括5個獨立的診斷標準,即毛刺征、時間-信號強度曲線(time-signal intensity curve, TIC)類型、病變邊緣、內部強化模式及瘤周水腫。兩位診斷醫(yī)師均不知道病理結果和BI-RADS 分級,計算并記錄每個病變的最終Kaiser 評分。Kaiser 評分系統(tǒng)的流程圖如圖1所示。
1.3.2 疼痛程度 采用疼痛數(shù)字評分法(NRS)評估患者術后6 h、術后第1天、術后第2天、術后第3天的疼痛程度。NRS 是用數(shù)字式0~10代替文字來表示疼痛的程度,0 為無疼痛;1~3分為輕度疼痛,不影響患者夜間睡眠;4 ~6為中度疼痛,輕度影響患者夜間睡眠;7~10為重度疼痛,患者不能入睡或者睡眠中痛醒。
從圖3可以看出,對任何一種彈-靶組合,隨著彈丸速度的增加,坑深Ic與坑徑dc之比最終都會趨近于0.5的漸近值,即形成半球形的彈坑。
本研究采用隨機對照研究中的配對設計方法評估了Kaiser 評分、ADC 值和兩者聯(lián)合在乳腺BI-RADS 4 類病變診斷中的效能,結果顯示在乳腺BI-RADS 4 類病變中,Kiser 評分診斷效能高于ADC 值,可以減少臨床不必要的活檢,聯(lián)合應用Kaiser 評分和ADC值并不能顯著提高診斷效能。本研究為國內首次在BI-RADS 4 類病變中同時應用Kaiser 評分和ADC 值,并對兩者的診斷效能做出比較。
所有MRI原始數(shù)據(jù)傳到AW 4.2后處理工作站,應用Functool 軟件進行后處理,感興趣區(qū)(region of interest, ROI)包括病灶的實性區(qū)域,避開壞死、囊變或出血的區(qū)域,避開纖維腺體及血管,測量每個ROI的ADC值及TIC,重復測量兩次,以平均值作為最終數(shù)據(jù)。測量ADC 值時,于DWI 序列上病變明顯高信號處勾畫ROI。動態(tài)對比增強掃描采用乳腺容積成像即VIBRANT技術,第一期為蒙片,在第二或三期病變早期明顯強化時勾畫ROI 測量TIC。背景實質增強(background parenchymal enhancement, BPE)即乳腺MRI 圖像上正常實質的強化,由兩位高年資醫(yī)生(診斷醫(yī)師1為工作經(jīng)驗30年的主任醫(yī)師;診斷醫(yī)師2為工作經(jīng)驗15年的副主任醫(yī)師)依據(jù)DCE-MRI 圖像按照BI-RADS 系統(tǒng)分為4類:少量、輕度、中度、重度,分別代表<25%、25%~50%、51%~75%、>75%的腺體組織強化。
Kaiser 評分與ADC 值診斷結果見表1。惡性病變的Kaiser 評分高于良性病變,ADC 值低于良性病變,差異具有統(tǒng)計學意義(
<0.05),結果見表2。對于所有病變、腫塊型強化病變,Kaiser 評分的AUC 均高于ADC值的AUC,差異具有統(tǒng)計學意義(
<0.001),但在非腫塊病變中,差異無統(tǒng)計學意義(
=0.152)。Kaiser評分+的AUC在所有病變、腫塊及非腫塊型強化病變中均高于ADC值的AUC,差異具有統(tǒng)計學意義(
<0.05)。在所有病變、腫塊及非腫塊型強化病變中,Kaiser 評分與Kaiser 評分+AUC 比較,差異均不具有統(tǒng)計學意義,結果見表3、圖3。依據(jù)BI-RADS 系統(tǒng)將BPE分為4類,比較Kaiser、Kaiser+與ADC值的AUC,結果見圖4、表3。在BPE 1~4類乳腺中,Kaiser評分的AUC 均高于ADC 值的AUC,這表明Kaiser 評分在診斷BI-RADS 4類病變時不受BPE影響。
Kaiser評分是Baltzer等
提出的一種病變分類算法,基于常規(guī)T2WI 壓脂序列及DCE-MRI 序列,應用了五個獨立的形態(tài)學及動態(tài)增強相關的特征,范圍從1到11,提供了病變的惡性可能性,分數(shù)≤4時可以在很大程度上排除惡性,評分高則需要活檢,評分結果不受設備參數(shù)及增強掃描期相影響
,易于推廣。相對于BI-RADS系統(tǒng)僅做到使診斷報告標準化,Kaiser評分可以作為診斷依據(jù)輔助評估病變良惡性。Kaiser評分的診斷標準符合BI-RADS
,觀察者間一致性良好,即使不同觀察者的個人評分不同,但最終是否需要活檢的最終結果是一致的,且重復性高
。Kaiser評分敏感性高,在高危女性中,采用4 作為病變的閾值可以避免超過45% BI-RADS 4 類的病灶進行不必要的活檢
,并且可以對X 線表現(xiàn)為可疑惡性的鈣化進行風險分層,降低58.3%~65.3%不必要的定向活檢
。Rong 等
得出結論,對比增強乳腺X 線攝影技術與Kaiser 評分結合有助于診斷BI-RADS 4A 類病變,可以避免75.8%~82.1%不必要的良性乳腺病變活檢。王珊等
的研究表明,Kaiser評分對BI-RADS 4類非腫塊樣強化病變具有較高的敏感性和準確性,與本研究結果一致。對于BI-RADS 3-5 類病變中性質不明確的病灶,Kaiser 評分也可以輔助診斷,提高診斷準確性,避免45.2%~60.8%的活檢
。
128 例患者病例共165 個病灶,其中腫塊樣病灶111 個,非腫塊樣病灶54 個;惡性67 個,良性98 個。惡性病灶中,浸潤性導管癌27 個,導管原位癌17 個,導管內乳頭狀癌5 個,導管原位癌伴浸潤性導管癌8 個,浸潤性小葉癌4 個,包裹性乳頭狀癌1 個,浸潤性篩狀癌1 個,浸潤性癌伴黏液分化1 個,黏液癌2 個,浸潤性微乳頭狀癌1 個;良性病灶中,纖維腺瘤37 個,導管內乳頭狀瘤25 個,腺病17 個,肉芽腫性乳腺炎7 個,炎癥4 個,硬化性腺病4 個,良性葉狀腫瘤3個,良性肌上皮瘤1個。典型病例見圖2。
本研究結果顯示,Kaiser評分對于BI-RADS 4類病變的診斷效能高于ADC 值,而且Kaiser 評分不受BPE 影響,在每個亞組均表現(xiàn)出良好的鑒別能力。研究證實
,中重度BPE的女性患者DCE-MRI的敏感度低于輕微及輕度BPE的女性,高BPE可能會導致假陽性或假陰性
,且高BPE可能是乳腺癌的獨立危險因素
。Kaiser 評分與ADC 值兩者的結合較單獨Kaiser 評分診斷效能并未見顯著提高。當Kaiser評分<3時,對BI-RADS 4 類病變的診斷未出現(xiàn)假陰性結果;當Kaiser 評分>9 時,對BI-RADS 4 類病變的診斷未出現(xiàn)假陽性結果。當評分取截斷值4 時,敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為97.0%、60.2%、62.5%、96.7%。對于腫塊、非腫塊強化病變,Kaiser評分診斷效能均高于ADC值,但診斷非強化病變的特異性較其他研究低
,這可能是由于本研究中非腫塊病變較少,且多數(shù)為良性。Kaiser評分診斷的2例假陰性均為非腫塊強化,均為導管原位癌,在評估Kaiser 評分時TIC 為流出型,被評價為4 分,這是因為導管原位癌病灶區(qū)域基底膜周圍有多少不等的新生血管,所以TIC形式多樣,其中平臺型最常見,且在導管原位癌診斷中TIC類型差異無統(tǒng)計學意義
。
對于所有病變,Kaiser評分與ADC值診斷一致性較差(Kappa=0.192,95%
:0.039~0.345,
=0.013),Kaiser評分的準確度(124/165,75%)高于ADC值的準確度(90/165,55%),但差異無統(tǒng)計學意義(
>0.05)。Kaiser 評分的敏感度(65/67,97.0%)、特異度(59/98,60.2%)均高于ADC值的敏感度(53/67,79.1%)、特異度(37/98,37.8%),差異具有統(tǒng)計學意義(
<0.001)。根據(jù)ROC 曲線確定約登指數(shù),確定Kaiser 評分評估BI-RADS 4類病變良惡性的截斷值為4,截斷值對應的敏感度為97.0%(65/67),特異度為60.2%(59/98),陽性預測值為62.5%(65/104),陰性預測值為96.7%(59/61)。對于所有病變應用Kaiser評分可以減少不必要的活檢。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0 及MedCalc 20.0(Medcalc Software)軟件處理,服從正態(tài)分布的計量資料以(
ˉ±
)表示,組間比較采用獨立樣本
檢驗,應用配對卡方檢驗比較敏感度、特異度,采用Kappa值評價兩種方法是否具有一致性。使用logistic回歸聯(lián)合Kaiser評分與ADC值作為一個新的預測指標Kaiser+。診斷效能采用受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線評估,應用準確度、敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值評估診斷價值,應用DeLong檢驗比較曲線下面積(area under the curve, AUC),
<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
DWI 是一種功能MRI 技術,被廣泛應用于評估乳腺病變,可以提高MRI的診斷準確性
,在臨床上可以通過其定量參數(shù)ADC 值評估組織中水分子的擴散程度
。在惡性病變中,由于腫瘤細胞增殖、細胞外空間受壓,擴散受限,導致DWI 信號增高,相應的ADC值降低。作為一種定量診斷工具,ADC 值在初步評估乳腺病變良惡性方面表現(xiàn)良好,但ADC值容易受到病變成分及掃描參數(shù)的影響,并且對于那些表現(xiàn)為T2WI或DWI等信號、非腫塊強化或存在廣泛壞死的病變,測量其數(shù)值困難,導致其診斷效能下降,易出現(xiàn)假陰性結果;另外,某些病變如黏液癌,表現(xiàn)為ADC值升高,與良性病變相似,單獨依靠ADC值容易誤診
。
本研究有一定的局限性:第一,由于乳腺病變早期篩查的普及,Kaiser 評分為10、11 分的病變較少,且由于選擇偏倚導致本研究BI-RADS 4 類病變惡性率(40.6%)高于文獻報道
,陽性預測值會偏高,后續(xù)研究中將嚴格掌握研究對象的納入與排除標準,增加樣本量。第二,在測量ADC值時沒有評估病灶的大小,病灶較小會導致ADC 值測量不準確,最近的研究證實Kaiser 評分可以用來評估小于5 mm 的病灶
,這可能影響結果,后續(xù)研究可以將病灶按照大小進行分層分析。第三,在二維圖像上勾畫ROI忽略了病變異質性的影響,這可以通過使用ITK-SNAP 軟件進一步勾畫三維容積ROI盡量避免。
在農(nóng)業(yè)食品系統(tǒng)的演變下,拉美地區(qū)經(jīng)歷了超市迅速崛起、跨國化和鞏固整合。與20世紀90年代初的低市場占有率相反,如今超市已越來越多地占據(jù)拉美國家的農(nóng)業(yè)食品經(jīng)濟,引起了供應鏈的深刻轉換。
綜上所述,Kaiser評分對于BI-RADS 4類病變的診斷效能高于ADC 值,有望降低不必要的穿刺活檢率。與單純的Kaiser 評分相比,聯(lián)合應用Kaiser 評分和ADC 值不能顯著提高BI-RADS 4 類病變的診斷效能。
媽媽的玩法對我有極大的吸引力。我纏著問:“你還會玩什么?”媽媽指著樓下的柳林說:“你看,隨處都可以玩:吹柳笛、吹柳哨、做彈弓、編柳帽……”
全體作者均聲明無利益沖突。
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