符明昌 周 蓮 蔡添娥 武翔佳 鄭澤強(qiáng)
海南省三亞市中心醫(yī)院(572000)
新生兒溶血病(HDN)是因母子血型不合引起的免疫性溶血病[1-2]。我國ABO血型不合病死率為1.4%[3]。可引起流產(chǎn)、胎兒畸形及死胎,還可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,嚴(yán)重危及新生兒生命安全,因此ABO-HDN預(yù)防、早診斷及治療至關(guān)重要[4]。近年研究顯示,ABO-HDN患兒母體可檢出高效價(jià)的IgG抗A(B)抗體[5];顏天明等[6]研究顯示,O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)水平越高,HDN發(fā)生率越高。因此,本研究進(jìn)一步分析O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià),以期提高HDN診斷價(jià)值。
選取2016年12月—2020年12月本院收治的O型血孕婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①Rh(D)陽性孕婦,丈夫血型非O型;②孕周34~42周;③B超檢查無水腫,且胎盤和羊水無異常。排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性性疾?。虎谘合到y(tǒng)疾病者;③肝炎及Rh(D)溶血等可引起溶血的新生兒疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批,孕婦簽署知情同意書。
采集孕婦空腹靜脈血抗凝,行ABO正、反血型及RH(D)血型鑒定。取50μl血清加入150μl的2-ME中,37℃水浴10min后用生理鹽水稀釋,使其體積比分別為1:32、1:64、1:128、1:256、1:512,在抗人球蛋白卡中加入與丈夫同型的0.8%紅細(xì)胞懸液,37℃ 15min,離心,出現(xiàn)凝集的最高稀釋度為IgG抗A(B)抗體效價(jià)。對(duì)效價(jià)≥1:64行改良直接抗人球蛋白、抗體釋放和游離抗體試驗(yàn),3項(xiàng)中2項(xiàng)結(jié)果陽性診為HDN陽性[7-8]。
納入O型血孕婦385例,年齡23~37歲,胎齡(30.6±4.8)周。O-A血型孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)≤1:32占比低于O-B和O-AB孕婦,效價(jià)≥1:512占比高于O-B及O-AB孕婦(均P<0.05);O-B與O-AB血型孕婦效價(jià)≤1:32和≥1:512占比無差異,且各血型孕婦效價(jià)1:64、1:128、1:256占比無差異(均P>0.05)。見表1。
表1 各血型孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)分布[例(%)]
O-A、O-B及O-AB血型孕婦,HDN陽性率分別為20.1%(34/169)、18.2%(28/154)及27.4%(17/62),比較無差異(P>0.05)。
血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)≥1:512的孕婦與效價(jià)為1:256(29例,34.7%)孕婦HDN發(fā)生率(35例,50.9%)無差異(P>0.05),但均高于抗體效價(jià)≤1:32(0例,0)、1:64(6例,5.8%)、1:128(15例,17.9%)孕婦,≤1:32、1:64、1:128孕婦HDN發(fā)生率依次升高(均P<0.05)。
ROC曲線分析顯示,O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)檢測HDN的敏感度為96.0%,特異度為68.0%,曲線下面積(AUC)為0.848。
HDN屬免疫性疾病,由于胎兒紅細(xì)胞進(jìn)人母體循環(huán),刺激母體產(chǎn)生IgG等相應(yīng)的血型抗體并進(jìn)入胎兒血循環(huán)破壞紅細(xì)胞而造成溶血,即發(fā)生HDN[9-10]。早診斷及治療具有重要意義[11-12]。
本研究結(jié)果顯示,O-A血型孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)效價(jià)≥1:64占比高于O-B及O-AB血型孕婦,可能與A型紅細(xì)胞上抗原決定簇多于B型及較強(qiáng)的免疫力有關(guān),因此臨床應(yīng)對(duì)抗體效價(jià)>1:64的O型血孕婦定期復(fù)查,監(jiān)測血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)水平,當(dāng)抗體效價(jià)>1:256時(shí)給予針對(duì)性干預(yù),并密切觀察新生兒情況。本研究 O-A、O-B及O-AB血型孕婦HDN陽性率未見差異。袁偉等[13]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)>1:128時(shí),HDN的發(fā)生隨抗體效價(jià)的增加而增加。而本研究顯示,血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)≥1:512與1:256的孕婦HDN發(fā)生率未見差異但均高于抗體效價(jià)≤1:32、1:64、1:128,且效價(jià)≤1:32、1:64、1:128的HDN陽性率依次增加,提示HDN的發(fā)生率隨血清IgG抗a(B)抗體效價(jià)的升高而升高。這是由于孕早期時(shí)胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母親次數(shù)較少,孕婦產(chǎn)生的抗體效價(jià)較低;隨著妊娠時(shí)間增加,絨毛膜屏障會(huì)被打破,使紅細(xì)胞進(jìn)入母親體內(nèi),并促使母親產(chǎn)生更多的抗體,當(dāng)超過了機(jī)體一定保護(hù)機(jī)制時(shí)可導(dǎo)致HDN發(fā)生[14-16]。ROC曲線分析顯示,O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)檢測HDN的敏感度為96.0%,特異度為68.0%,AUC為0.848,證實(shí)了O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)對(duì)預(yù)測HDN有較好價(jià)值,利于臨床針對(duì)性干預(yù)。
綜上所述,O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)對(duì)HDN的診斷有較好價(jià)值。